Metabolisme, distribution og eliminering af lægemidler kan ske gennem en række veje, som kan involvere cytokrom P450 (CYP)-enzymsystemet (fase I-metabolisme), konjugative enzymer såsom sulfatering ogUDP-glucuronosyltransferase (UGT; fase II-metabolisme) og influx/efflux-cellemembrantransportere.(1-3) Desuden er det nu kendt, at mange lægemidler kan påvirkes af en kombination af disse veje og dermed påvirke deres sikkerheds- og effektprofiler samt de farmakokinetiske profiler for andre lægemidler. For at komplicere tingene yderligere er alle disse veje kendt for at være underlagt genetiske polymorfismer, som kan bidrage til forskellene i de farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaber ved en bestemt medicin. Det er vigtigt, at klinikeren erkender og værdsætter bidraget fra disse veje for at sikre en korrekt implementering af lægemiddelbehandling i klinisk praksis.
Med hensyn til metabolismen af en medicin bidrager CYP450-enzymsystemet mest, idet CYP3A4 er det mest almindelige enzym, der anvendes i metabolismen af mange lægemidler. 1-3 Det næststørste bidrag til lægemiddelmetabolismen sker gennem UGT-enzymerne. 3 Der er i øjeblikket elevendifferente UGT-enzymer, som vides at bidrage til fase II-metabolismen af mange af de mest ordinerede lægemidler, der anvendes i klinisk praksis. Heldigvis er antallet og graden af betydning af interaktioner mellem lægemidler, der er forbundet med UGT-enzymerne, ikke så problematiske som dem, der er afhængige af CYP450-enzymsystemet.3 Af de elleve UGT-enzymer synes UGT2B7 at bidrage til metabolismen af det største antal lægemidler. Forekomsten af UGT2B7 svarer til stederne for andre enzymstoffer i lægemiddelmetabolismen og omfatter tarmen, leveren og nyrerne. Efter UGT2B7 i antallet af lægemidler, der er substrater, følger UGT1A1, UGT1A9 og UGT1A4. UGT2B7 anvendes af op til 35 % af lægemidlerne på markedet, efterfulgt af UGT1A4, som blev anvendt af 20 %, og UGT1A1 af 15 %.(3)
Så uanset perspektivet på evalueringen af UGT-enzymsystemet på lægemiddelmetabolismen er UGT2B7 fortsat en af de største bidragsydere til lægemiddelmetabolismen for lægemidler, som klinikere sandsynligvis vil ordinere, udlevere og/eller administrere til deres patienter. Faktisk er det hæmningen afUGT2B7 ved valproinsyre, der bidrager til de livstruende hududslæt ved samtidig indgift af lamotrigin (Lamictal).4 Da lamotrigin ikke har mange andre metaboliske veje at gå igennem, kan denne lægemiddelinteraktion med valproinsyre i høj grad kompromittere patientens sikkerhed. Et andet eksempel på en klinisk relevant lægemiddelinteraktion er kendt for at forekomme med UGT1A1, hvor kendte hæmmere af UGT1A1 (såsom atazanavir, gemfibrozil og indinavir) kan udsætte patienten, der tager irinotecan, for en betydelig risiko for knoglemarvsundertrykkelse, da irinotecan i vid udstrækning er afhængig af UGT1A1 for sin metabolisme.(5-7)
Da mange lægemidler har flere andre UGT-enzymer til deres metabolisme, samt brugen af CYP450-enzymer og/eller transportører, resulterer hæmning af et UGT-enzym alene generelt ikke i klinisk relevante lægemiddelinteraktioner for nogle lægemidler.(3) Dette betyder ikke, at lægemiddelinteraktioner eller bivirkninger ikke er forbundet med UGT-enzymer. Ovenstående eksempler viser tydeligt, at deres indflydelse kan være klinisk signifikant.