Hvor længe forbliver Seroquel i dit system efter ophør?

Seroquel (Quetiapine) er en medicin, der blev udviklet af AstraZeneca fra 1992 til 1996. Det fik FDA-godkendelse i 1997 til behandling af skizofreni og har siden fået godkendelse til behandling af både akut mani og depressive faser af bipolar lidelse. Lægemidlet er klassificeret som et atypisk antipsykotisk middel af anden generation og udøver farmakologiske virkninger via en række mål, herunder: D2-, 5-HT2A-, H1-, alfa-1- og 5-HT1A-receptorer.

Kort sagt påvirker lægemidlet neurotransmissionen af dopamin, serotonin, histamin og noradrenalin. Det bekæmper specifikt psykotiske symptomer via minimering af den dopaminerge transmission i den mesolimbiske vej i hjernen (ventral tegmental area til nucleus accumbens). Derudover anvendes det undertiden som et antidepressivt tillægsstof og i sjældne tilfælde som en off-label behandling af søvnløshed (normalt i lave doser).

Og selv om det er en effektiv medicin til mange tilstande, oplever nogle personer bivirkninger og/eller skadelige langtidsvirkninger. Eksempler på sådanne problematiske virkninger kan omfatte: svimmelhed, mundtørhed, træthed, hovedpine, forhøjet blodtryk, søvnighed og vægtøgning af Seroquel. Som følge heraf er mange personer ophørt med at tage Seroquel, men når de er stoppet, undrer de sig over, hvor lang tid det tager, før stoffet er helt ude af deres system.

Hvor længe forbliver Seroquel i dit system efter at være stoppet?

Hvis du er stoppet helt med at tage dette stof, vil du sandsynligvis opleve et væld af Seroquel abstinenssymptomer; nogle af dem kan være invaliderende. Mens du navigerer dig gennem disse ophørssymptomer, spekulerer du måske på, hvor lang tid der går, før den aktive ingrediens “quetiapin” forsvinder fra dit system. De fleste kilder antyder, at den øjeblikkelige frigivelse og versionen med forlænget frigivelse (XR) af quetiapin har en halveringstid for eliminering på ca. 7 timer.

Dette indikerer, at det i gennemsnit tager 7 timer efter indtagelse, før 50 % af quetiapindosis bliver elimineret fra systemisk cirkulation. På baggrund af disse oplysninger er det muligt at forudsige, at Seroquel forbliver i dit system i ca. 1,6 dage efter din sidste dosis. Med andre ord vil det sandsynligvis tage over 24 timer, men mindre end 48 timer for dit system at have renset sig selv fuldstændigt for stoffet.

I modsætning til mange andre stoffer, der danner metabolitter med halveringstider, der overstiger halveringstiden for moderstoffet, menes metabolitter af quetiapin at udvise halveringstider, der er omtrent lige så lange som eller mindre end quetiapin selv. Som følge heraf bør de fleste mennesker forvente at have ryddet Seroquel ud af deres system inden for 2 dage efter ophør. Når det er sagt, er den omtrentlige værdi på 1,6 dage et “gennemsnit” – nogle mennesker kan fjerne stoffet hurtigere eller langsommere end dette gennemsnit.

• Kilde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11510628/
• Kilde: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine

Variabler, der har indflydelse på, hvor længe Seroquel forbliver i dit system

Der er en række variabler, der skal tages i betragtning, når man overvejer de nærmere detaljer om, hvor længe Seroquel sandsynligvis vil forblive i dit system efter ophør. Disse variabler omfatter ting som: individuelle faktorer, den dosis, du tog, indgivelsesperiode (og -hyppighed), samt om du tager andre lægemidler sammen med det. Visse variabler har en tendens til at fremme en hurtigere systemisk clearance, mens andre kan forlænge processen.

1. Individuelle faktorer

To personer kan begynde at tage Seroquel XR på nøjagtig samme tidspunkt i matchende doser og afbryde samtidig, men alligevel kan den ene person fjerne stoffet betydeligt hurtigere fra sit system end den anden. Denne fremskyndede clearancehastighed er ofte et resultat af individuelle faktorer såsom personens alder, kropsmasse, genetik, lever/nyrers helbred osv.

Alder: I mange tilfælde er ældre personer ikke i stand til at udskille Seroquel så hurtigt som voksne og unge. Ældre (eller personer over 65 år) udviser ofte nedsat hepatisk blodgennemstrømning og er mere tilbøjelige til at tage medicin for andre helbredstilstande – begge dele forstyrrer metabolismen af Seroquel. Dårligere metabolisk nedbrydning af lægemidlet kan føre til øget ophobning og en forlænget halveringstid.

Ungdomsårgange og yngre voksne har tendens til at udvise normativ hepatisk blodgennemstrømning og er mindre tilbøjelige til at have andre helbredsproblemer, der kræver yderligere medicinering. Som følge heraf er de i stand til at fjerne Seroquel fra det systemiske kredsløb ca. 40 % mere effektivt end ældre mennesker. En ældre person, der tager en lav dosis, kan klare den med samme effektivitet som en ung voksen, der får en betydeligt større dosis.

• Kilde: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Kropsmasse: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Kropsmasse: Størrelsen af din krop i forhold til den dosis Seroquel, du tager, kan påvirke lidt, hvor længe den forbliver i dit system. Især jo større din størrelse (højde/vægt) er i forhold til den dosis Seroquel, du tager, jo hurtigere vil du sandsynligvis fjerne det fra dit system. På den anden side, jo mindre din samlede størrelse er i forhold til doseringen, jo længere tid vil det sandsynligvis tage at udskille.

Ud over din størrelse er det nødvendigt at overveje din procentdel af kropsfedt. Seroquel anses for at være meget lipofil, idet det binder sig til fedtdepoter i hele kroppen. Hvis du har en høj kropsfedtprocent, vil mere af lægemidlet forblive lagret i dit fedt inden udskillelse. Personer med en lavere procentdel kropsfedt lagrer sandsynligvis ikke så meget Seroquel i kroppen, hvilket resulterer i en hurtigere samlet udskillelse.

• Kilde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23768031

Genetics: Visse genetiske varianter kan fremme forskelle i leverenzymudtryk. Da Seroquel er genstand for hepatisk metabolisme, hovedsageligt af CYP3A4-isoenzymer, kan gener, der påvirker CYP3A4-ekspressionen, påvirke, hvor længe det forbliver i dit system. Personer med optimal CYP3A4-aktivering (som følge af generne) menes at metabolisere Seroquel hurtigt, hvilket fører til hurtigere udskillelse.

Individer med dårligere CYP3A4-aktivering på grund af genetiske varianter kan metabolisere Seroquel dårligt. Dårlig metabolisme af Seroquel kan forlænge dets halveringstid og væsentligt nedsætte dets clearancehastighed. Når det er sagt, er nedsat CYP3A4-aktivitet ikke så ofte relateret til genetik, som det er til, om nogen har taget et lægemiddel, der hæmmer CYP3A4.

Fødeindtagelse / Hydrering: Det er kendt, at absorptionen af Seroquel påvirkes betydeligt af fødeindtagelse. Specifikt, hvis man spiser et fedtrigt måltid sammen med Seroquel, øges de maksimale serumkoncentrationer i gennemsnit med 8 %. På den anden side kan indtagelse af Seroquel på tom mave eller sammen med et måltid uden “højt fedtindhold” resultere i hurtigere absorption og hurtigere systemisk clearance.

Dertil kommer, at det kan påvirke elimineringshastigheden, om man holder sig hydreret efter indtagelse af Seroquel. Hydrering er kendt for at forbedre urinstrømningshastigheden, hvilket igen er kendt for at påvirke, hvor hurtigt lægemidlet udskilles. En person, der forbliver hydreret, skulle teoretisk set udskille mere af lægemidlet i et hurtigere tempo end en person, der er dehydreret.

Hepatisk svækkelse: Der er dokumentation for, at leverforringelse forsinker clearance af Seroquel med ca. 30 % sammenlignet med personer med normativ leverfunktion. Med andre ord har personer med leverproblemer tendens til at beholde større niveauer af lægemidlet i længere tid sammenlignet med raske personer. Hvis du har haft problemer med din leverfunktion, skal du være klar over, at du måske ikke metaboliserer stoffet så hurtigt (især ved høje doser), hvilket fører til større ophobning og halveringstid.

Det menes, at halveringstiden kan forlænges med flere timer blandt personer med nedsat leverfunktion. Desuden er der subtile tegn på, at nyreinsufficiens kan have en lille effekt på den systemiske clearance af Seroquel. En rapport dokumenterede, at nyreinsufficiens kan føre til en 25 % reduktion i Seroquel clearance i forhold til personer med normativ nyrefunktion.

• Kilde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/
• Kilde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20361059
• Kilde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20361059
• Kilde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20361059

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Metabolisk hastighed: Din basale stofskiftehastighed (BMR) angiver, hvor meget energi din krop forbrænder i hvile. Personer med en høj BMR har ikke blot tendens til at forbrænde mere energi i hvile, men også til at metabolisere og udskille lægemidler hurtigere end personer med en lav BMR. Hvis du har et højt BMR, kan din krop klare Seroquel hurtigere fra den systemiske cirkulation end en person med et lavt BMR.

Den præcise grad, i hvilken BMR påvirker clearance af quetiapin, er ikke fuldt ud opklaret. Når det er sagt, har BMR normalt en indflydelse på en persons kropsfedtprocent. Personer med høj BMR har sandsynligvis mindre samlet kropsfedt og muligvis mindre Seroquel-akkumulering i fedtdepoter.

Urinær pH: En persons urin-pH kan have en indvirkning på, hvor hurtigt lægemidler udskilles fra kroppen. Hvis du har en høj pH-værdi i urinen, indikerer det, at din urin er “basisk”, mens en lav pH-værdi i urinen er tegn på surhed. Alkalisk urin menes at forlænge udskillelsen af forskellige lægemidler som Seroquel, fordi det fremmer reabsorption i nyrerne, mens sur urin hæmmer reabsorptionen og øger clearance.

1. Dosering (150 mg til 800 mg)

Medicinsk dokumentation tyder på, at den daglige dosering af Seroquel kan variere fra 150 mg til 800 mg, afhængigt af patienten samt den tilstand, der behandles. Generelt gælder det, at jo højere dosis en person tager (især i forhold til kropsstørrelse), jo længere tid vil den blive i systemet. Når en person indtager en høj dosis, er der et større niveau af Seroquel, der cirkulerer i hele hans/hendes system – sammen med dets metabolitter.

Som følge heraf har større doser tendens til at lette en øget ophobning af stoffet i fedtdepoter i hele kroppen. Desuden har de, der tager høje doser, ofte været på Seroquel i længere tid end brugere af lave doser. Længere varighed blandt højdosisbrugere betyder, at stoffet sandsynligvis har akkumuleret sig i større omfang i kroppen end dem, der tager lavere doser (over kortere tid).

Individer, der tager en lav dosis (eller den minimale effektive dosis), menes at udskille stoffet hurtigere end højdosisbrugere. Dette skyldes, at leveren og nyrerne ikke behøver at arbejde så hårdt, fordi der er mindre af stoffet (quetiapin) at metabolisere og udskille. Som følge heraf er kroppen i stand til mere effektivt at klare lavere doser quetiapin (og dets metabolitter) sammenlignet med højere doser.

1. Indgiftsperiode

Typisk er det mere sandsynligt, at jo længere en person har været på Seroquel, jo mere sandsynligt er det, at vedkommende har nået spidskoncentrationer af stoffet i hele blodbanen og i kropsvæv. Da det kun tager 2 dage for en person at nå “steady state”-koncentrationer, vil personer, der tager stoffet i 2+ dage, sandsynligvis beholde stoffet i en længere periode end dem, der tager stoffet i mindre end 2 dage. Nogle spekulerer i, at langvarig daglig indgivelse kan resultere i større ophobning af quetiapin (og metabolitter) i kropsvæv end dem, der tager det i kort tid.

Delvis kan stoffet tage længere tid om at klare sig blandt langtidsbrugere, fordi de sandsynligvis har øget deres dosis. Med tiden kan personer, der tager Seroquel (og andre psykiatriske lægemidler), opbygge tolerance over for virkningerne af lægemidlet. Dette fører til en forøgelse (potentielt fordobling) af doseringen for at opretholde virkningen.

Følge hver dosisforøgelse blandt langtidsbrugere cirkulerer en større mængde af stoffet i hele kroppen med hver dosis. Af denne grund kan det tage kroppen hos en langtidsbruger betydeligt længere tid at slippe af med akkumuleret quetiapin (og metabolitter) efter ophør – sammenlignet med en korttidsbruger. En korttidsbruger eller en person, der tager stoffet “efter behov” i lave doser for en tilstand som f.eks. søvnløshed, er udsat for mindre samlet ophobning og bør udskille quetiapin hurtigere.

1. Ko-indtagelse af lægemidler

Indtagelse af et andet lægemiddel (eller kosttilskud) sammen med Seroquel har potentiale til at påvirke dets clearancehastighed. Visse lægemidler menes at fremskynde metabolismen og clearance af Seroquel, mens andre er kendt for at hæmme processen. Da Seroquel hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4-isoenzymer, vil indtagelse af lægemidler, der påvirker CYP3A4-funktionen, påvirke, hvor længe Seroquel forbliver i dit system.

Lægemidler, der er kendt som CYP3A4-induktorer, menes at øge eller øge ekspressionen af CYP3A4-isoenzymer. Skulle du have indtaget en CYP3A4-inducer, vil du sandsynligvis metabolisere Seroquel hurtigere end normalt, hvilket fører til hurtigere systemisk clearance og muligvis minimerede peak plasmakoncentrationer. Eksempler på nogle almindelige CYP3A4-induktorer omfatter: Butalbital, carbamazepin, efavirenz, modafinil, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampicin og johannesurt.

Stoffer, der er dokumenteret som CYP3A4-hæmmere, er kendt for at interferere med CYP3A4-isoenzymernes funktion. Dette betyder, at det tager længere tid for leveren at metabolisere Seroquel, hvilket resulterer i en forlænget halveringstid for eliminering. Nogle potente CYP3A4-hæmmere omfatter: Clarithromycin, Cobicistat, Indinavir, Ketoconazol, Nelfinavir, Ritonavir og Saquinavir.

• Kilde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22688609

Seroquel (Quetiapin): Absorption, metabolisme, udskillelse (Detaljer)

Efter oral indgift af Seroquel absorberes det farmakologisk aktive stof “quetiapin” effektivt af mave-tarmkanalen (GI-kanalen). Ca. 83 % af doseringen binder sig til plasmaproteiner, og de maksimale plasmakoncentrationer opnås ca. 1,5 time efter indtagelse, hvis det administreres i dets “immediate-release”-format. Hvis det administreres i et format med “forlænget frigivelse” (XR), opnås de maksimale blodkoncentrationer ca. 6 timer efter indtagelse.

Derpå fordeles stoffet i hele kroppen med en anslået mængde på 10 L/kg (liter pr. kg). Quetiapin gennemgår en betydelig hepatisk metabolisme og omdannes til metabolitter via sulfoxidation og oxidation. Specifikt letter det humane cytokrom P450-enzym “CYP3A4” sulfoxidationen for at danne den vigtigste (men inaktive) metabolit “quetiapinsulfoxid.”

Det er også genstand for hydroxylering, af dibenzothiazepinringen, O-deakylering, N-dealkylering og konjugering. Ved indtagelse af en quetiapindosis inden for intervallet 200-950 mg er koncentrationerne af quetiapinsulfoxid ~3.379 mcg/L i plasmaet. Til sammenligning er plasmakoncentrationerne af quetiapin 83 mcg/L.

Andre metabolitkoncentrationer omfatter: 127 mcg/L af N-desalkylquetiapin, 12 mcg/L af O-desalkylquetiapin og 3 mcg/L af 7-hydroxyquetiapin. Som følge af dets halveringstid på 6 til 7 timer elimineres stoffet og dets metabolitter fra det systemiske kredsløb mellem 33 og 38,5 timer efter indtagelse. Næsten 73 % af en quetiapindosis udskilles via urinen, mens 20 % elimineres via fæces.

• Kilde: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine
• Kilde: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine
• Kilde: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/

Tips til at fjerne Seroquel fra dit system

Hvis du er stoppet med at tage Seroquel og ønsker at sikre, at quetiapin og dets metabolitter elimineres fra din krop så hurtigt som muligt, kan der være nogle tricks, der kan øge udskillelseshastigheden. Før du gennemfører eller overvejer nogen af nedenstående tips, skal du altid kontrollere sikkerhed og effektivitet med en læge. Gør dig klart, at visse tips kan vise sig at være mere effektive for nogle mennesker end for andre.

1. Afbryd helt og holdent: Det mest indlysende tip her er at stoppe helt med at tage Seroquel, hvis du ønsker at få det fjernet fra dit system. Normalt er det bedst at foretage en “taper” (eller gradvis dosisreduktion) med hjælp fra en læge. Jo længere tid det er siden, du har taget din sidste dosis af lægemidlet, jo mere sandsynligt er det, at du er fuldstændig afgiftet.
2. CYP3A4-induktion: Forskellige lægemidler og kosttilskud er kendt for at inducere aktivitet af CYP3A4-enzymer i leveren. Selv om quetiapin metaboliseres i vid udstrækning, kan dets metabolisme forstærkes ved indgivelse af et stof, der inducerer CYP3A4-aktivitet. Indtagelse af en CYP3A4-hæmmer vil sandsynligvis sikre, at lægemidlet metaboliseres ekstensivt og udskilles effektivt.
3. Motionér dagligt: Det er underforstået, at Seroquel er lipofilt, hvilket betyder, at det er “fedtopløseligt”. Langtidsbrugere kan have ophobet stoffet i større omfang i kropsvæv og fedtdepoter. At få daglig motion, især cardio, kan hjælpe dig med at forbrænde fedt, øge blodgennemstrømningen og maksimere effektiviteten af quetiapinclearance.
4. Sure pH i urinen op: Hvis du har en meget alkalisk urin-pH, er der en chance for, at du tilbageholder quetiapin (og dets metabolitter) i meget længere tid end nødvendigt. Personer med alkalisk urin kan nedsætte den systemiske udskillelsestid væsentligt via forsuring af urinen. Spisning af mere sure fødevarer (for at forsure urinen) kan øge den renale udskillelse, hvorimod alkaliske fødevarer kan kompromittere den.
5. Hold dig hydreret: Hvis du forsøger at afgifte dit system fra quetiapin, kan det være nyttigt at holde dig hydreret. Det betyder, at du skal drikke masser af vand for at maksimere din urinstrømningshastighed. Forøgelse af urinflowhastigheden ved at øge vandindtaget har vist sig at fremme en hurtigere udskillelse af lægemidler. Gå dog ikke overbord med vandindtaget, da det kan være giftigt.

Hvor længe har Seroquel været i dit system efter ophør?

Hvis du for nylig er stoppet med at tage Seroquel, så del en kommentar om, hvor længe du tror, at det forblev i dit system efter ophør? Tror du, at du ryddede stoffet hurtigere end normalt ud af dit system eller beholdt stoffet i en længere periode efter din sidste dosis? For at hjælpe andre med at få en bedre forståelse af din situation kan du dele oplysninger som f.eks. din alder, den dosis, du tog, og om du tog CYP3A4-hæmmere (eller -induktorer).

Realisér, at for de fleste brugere vil lægemidlet blive helt fjernet fra det systemiske kredsløb inden for 48 timer. Med andre ord vil quetiapin ikke blive hængende i din blodbanen eller fremkalde farmakologiske virkninger 2+ dage efter, at du er holdt op med at tage det.