Vores første tanke om feber er, at når folk har feber, kan de få kuldegysninger og føle sig kolde. Det, du faktisk kommer til at lære, er, at din forståelse faktisk er det omvendte af virkeligheden. Før vi kommer ind på dette, er vi nødt til at tage fat på inflammation, for at noget af dette giver mening. Den inflammatoriske reaktion er en generisk reaktion, uanset hvad der skader kroppen. Formålet er at ødelægge skadelige (skadelige) agenser og hjælpe vævet med at helbrede og få det bedre.
Inflammationsreaktionen (også kaldet den uspecifikke immunreaktion)
Skadede vævsceller frigiver kemikalier, der forårsager inflammation, kaldet “kemiske mediatorer for inflammation”. Disse kemikalier har primært deres virkning i de lokaliserede områder, hvor de frigives. Lad os først tale om 3 brede ting, der kan få celler til at frigive kemiske inflammationsmediatorer:
1) Mikrobielle infektioner forårsaget af ting som f.eks. lytiske vira. De fleste vira er lytiske (kaldes sådan, fordi de forårsager lysis, sprængning af celler). Bakterieinfektioner er en anden type mikrobielle infektioner. Influenza, hepatitis, HIV, er alle lytiske celler, der ødelægger/skader celler. De æder dine celler. Der findes også svampeinfektioner. Hvis du har atheles fod, spiser det din hud af. Hvis du har halsbetændelse, æder bakterien din hals op.
2) Traumer indebærer ikke nødvendigvis en skade. Et traume kan være et papirklip. Hvis du skærer dig i noget eller brænder din hud ved en brand eller får UV-stråling (solskoldning), skader det cellerne.
3) Eksponering for allergener. Hvad er et allergen? Et uskadeligt (harmløst) fremmedstof. Nogle mennesker har overfølsomhed over for et harmløst fremmedstof, f.eks. pollen fra blomster. Der er intet skadeligt ved blomster, men nogle mennesker er overfølsomme over for pollen, og de vil nyse, deres øjne vil løbe i vand, og deres hals vil kradse. Disse mennesker vil begynde at frigive histamin og kininer, som om der er sket en skade, men i virkeligheden er der ikke sket noget. Nogle mennesker er allergiske over for fødevarer, fødevarer, der ikke er et problem for de fleste mennesker. Nogle mennesker er allergiske over for medicin, f.eks. penicillin (ca. 8 % af befolkningen). I dette tilfælde er der ikke tale om en egentlig skade på kroppen, men kroppen FORHOLDER sig, som om den er blevet skadet.
Kemiske mediatorer for inflammation
- Histamin
- Kininer
- Leukotriner
- Prostaglandiner
- Interleukin-1 (“leukocytisk pyrogen”)
Interleukin-1 er det nyere navn for et leukocytisk pyrogen (Leuken betyder, at det produceres af røde blodlegemer, -cytic betyder celle. Pyro i pyrogen betyder ild/feber og gen for genic/genese/skabelse af.)
Prostaglandiner er specielle i den forstand, at de kan transporteres i blodstrømmen til hjernen, hvor de påvirker neuronerne i det termoregulatoriske reflekscenter og forårsager feber. Prostaglandinerne hæver setpunktet i din hjerne.
Kan du huske, at vi talte om prostaglandiner, da vi gennemgik lipider, fordi prostaglandiner er en type fedt? Når en celle bliver skadet eller udsættes for et traume, forstyrrer det fosfolipidmembranen. En kemisk proces omdanner nogle af disse fosfolipider til prostaglandiner.
Karakteristika ved betændelse
Hvis du hamrer et søm i et søm og ved et uheld rammer din tommelfinger, bliver tommelfingeren rød, varm, hævet og gør ondt. Hvis du har halsbetændelse, vil din hals blive rød, varm, hævet og gøre ondt.
Rødme og varme: Histamin forårsager lokal vasodilatation, hvilket øger blodgennemstrømningen til det skadede område. Varme og rødme opstår, fordi karrene nær skaden udvides. Hvorfor? Dette bringer flere antistoffer og hvide blodlegemer til skaden, fordi de transporteres af blodkarrene. Den øgede blodgennemstrømning tilfører også mere ilt og flere næringsstoffer til området. Dette forklarer rødmen og varmen.
Svulst: Disse kemikalier får også kapillærerne til at blive mere permeable eller utætte. Kapillærer er kun ét cellelag tykke (simpelt pladeepithel), og alle kemikalier kan let diffundere gennem cellevæggene, bortset fra proteiner. Proteiner i blodstrømmen kaldes plasmaproteiner. Den eneste nye ting, som denne øgede permeabilitet tillader, er disse plasmaproteiner. Når proteinerne lækker ud af blodkarret, trækker de osmotisk vand med sig.
Kan du huske, at vi sagde, at mennesker med diabetes har så meget sukker i blodet, at det løber over i urinen, og det trækker mere vand med sig i urinen, og det er derfor, at det klassiske symptom på diabetes er hyppig vandladning? Hvis ikke, så gennemgå venligst årsagen til, at der opstår ketoacidose ved uhåndteret diabetes på grund af katabolisme af fedtstoffer.
Et andet eksempel, som vi allerede har talt om: Når man hælder salt på en snegl, trækker det så ikke vand ud af cellen? Vand trækkes mod områder, der har opløst stof i dem. Vand følger opløst stof. Hvis du ikke kan huske det, så gennemgå osmosens virkning på celler.
Når proteinerne strømmer ud af kapillæret og osmotisk trækker vand med sig, er det det, der skaber hævelse eller lokaliseret ødem (ødem betyder hævelse). Hvad er formålet med, at disse proteiner kommer ud til skadestedet? Nogle af disse proteiner er antistoffer.
Smerte: Nogle af disse kemikalier, især prostaglandinerne og kininerne, aktiverer smerte-sensoriske neuroner. Hvad er smerte godt for? Den advarer dig om, at noget er galt. To hurtige eksempler: Hvis du træder på et stykke glas, og du er barfodet. Hvis det ikke gjorde ondt, ville du blive ved med at gå og køre glasstykket dybere ind i din fod. Hvis du leger med nøgne ledninger og får elektrisk stød, og det ikke gør ondt, vil du blive ved med at lege med det, indtil du dør af elektrisk stød. På en måde er det uheldigt, at kræft ikke forårsager smerte tidligere, for når nogen føler smerte på grund af kræft, har kræften normalt spredt sig for meget.
Chemotaxis: Nogle af de kemikalier, der frigives af skadede celler, frigør hvide blodlegemer (neutrofile er små fagocytter og monocytter er makrofager; makrofager er kongen af fagocytterne) til det skadede væv, og dette kaldes kemotaxi. Kemotaxis betyder en bevægelse (taxi) i den retning, hvor kemikalier (kemo-) kommer fra. Hvide blodlegemer tiltrækkes mod de inficerede eller skadede områder på grund af kemikalier. Disse kemikalier tiltrækker WBC’erne til at fagocytere bakterierne og også de døde menneskelige celler, fordi der skal ryddes op på stedet, før heling finder sted.
Fever: Kemikalier frigøres fra skadede celler, transporteres fra blodbanen ind i hjernen og hæver det termostatiske setpunkt til et højere niveau. Hvis du har din termostat i dit hjem hævet fra 70 til 80 til 85. Det vil få varmelegemet til at tænde, indtil det når det nye højere indstillingsniveau. Leukocytisk pyrogen og prostaglandiner virker på de hypothalamiske neuroner, det termostatiske center i din hjerne, og forårsager en stigning i termostat-setpunktet.
Den klassiske feberreaktion (Feber!)
Nedenfor ser du en graf med X-aksen som tid og Y-aksen som temperatur. Denne graf viser to linjer. En stiplet linje og en fast linje. Den stiplede linje starter ved 37°C (98,6°F), og det er setpunktet. Vi sagde, at din faktiske kropstemperatur svinger omkring dette, fordi din krop ikke aktiverer opvarmnings- eller afkølingsmekanismer, før temperaturen går henholdsvis under eller over setpunktet.
Den begyndende feber
Vi sagde, at interleukiner og prostaglandiner hæver setpunktet. Man mener generelt, at jo større skaden er, jo flere af disse kemikalier frigives, og jo større hæves setpunktet. Med andre ord, jo højere temperaturen hæves, jo større er skaden. Så lad os sige, at dit nye setpunkt nu er 103°F, og din faktiske kropstemperatur er 98,6°F, og det termoregulatoriske reflekscenter SAMMENLIGNER de to og mener, at du er meget koldere, end du burde være! Hvad sker der så som det næste? Kontrolcentret vil fortælle kroppen, at den skal varme din krop op til 103°F!
Skadede vævsceller frigiver kemikalier -> stigning i temp set point -> aktivering af “varmeproducerende mekanismer”
Lad os gennemgå de homøostatiske reflekser, der aktiveres, når kropstemperaturen er MINDRE end set point: Du vil føle dig kold, blodkarrene i din hud trækker sig sammen (du ser bleg ud), og du begynder at ryste. Hvis du ligger under en masse tæpper, og du ryster, bliver du rigtig varm. Rystelserne og tæpperne vil få din temperatur til at skyde i vejret.”
Fejeren bryder ned
De helende vævsceller holder op med at frigive kemikalier -> setpunktet vender tilbage til det normale -> aktivering af “kølemekanismer”
Lad os antage, at der er en virusinfektion, så det er helt op til dit eget immunsystem at bekæmpe den, fordi vi ikke har antivirale lægemidler, der gør noget. Der er en visdom i kroppen, der gør, at vi kan overleve disse ting. Enten dræber virussen dig, og så slutter historien der, f.eks. hos ældre med et svagt immunforsvar. Eller også begynder cellerne at heles og holder op med at frigive de kemikalier, der forårsager feber (prostaglandiner og interleukiner), og vender tilbage til det normale setpunkt, men nu er din faktiske kropstemperatur på 103°F. Hvad vil der nu ske?
Dette vil aktivere de homestostatiske reflekser for afkøling: Du vil føle dig meget varm (sparke tæpperne af), dine blodkar i huden vil udvide sig (du vil blive rød), og du vil begynde at svede (nogle mennesker vil svede så meget, at de vil gennembløde deres lagner). Dette er kendt som feberens “afbrydelse”, fordi setpunktet vil vende tilbage til det normale.
Er feberen gavnlig?
Husk, at dette bliver forårsaget af de kemikalier, der produceres af dine egne celler, i det mindste delvist. Nyere undersøgelser har vist, at en feber, der hæver kropstemperaturen, forbedrer immunforsvaret, øger produktionen af WBC’er og interferonproteiner, og feberen kan bremse formeringen af nogle patogener (som f.eks. bakterier). Bakterier vokser i et optimalt pH- og temperaturområde. Mange af de værre bakterier, der forårsager, at vi bliver syge som f.eks. forkølelse, influenza og lungebetændelse, findes i vores lunger. Lungerne er den koldeste del af vores krop. Hvorfor? Fordi vi mister varme, hver gang vi udånder. Din tarm er den varmeste del. De bakterier, der trives i vores krop, kan lide at leve i vores lunger, fordi det er køligere. Hvis vi hæver vores kropstemperatur højere end normalt i vores lunger, hæver vi den højere end foretrukket for disse bakterier.
Vi ved, at høje kropstemperaturer er farlige på grund af den potentielle denaturering af proteiner, der fører til koma og derefter til døden. Hvis din feber er 101°F, er det dog ikke noget særligt. Hvis du træner i en varm temperatur, genererer du masser af varme, og din kropstemperatur er sandsynligvis 100-101°F alligevel. En lavgradsfeber på 101°F eller mindre er ikke livstruende. Hvis det er høj feber (mere end 101 grader), skal der køles ned, men det er meget, meget, meget, meget sjældent, at en voksen får meget høj feber, f.eks. 105 eller 107 grader. De eneste mennesker, der får disse skræmmende høje feber, er spædbørn. Spædbørns hjerner er ikke helt modne, og deres termoregulerende reflekscenter er ikke helt normalt endnu. Men som voksne er det meget usædvanligt, at dette sker.
Hvordan virker Aspirin som febernedsættende middel?
Aspirin har ligesom de fleste lægemidler mange virkninger og mange anvendelsesmuligheder. Aspirin beskrives som et anti-pyretisk middel (pyrogen forårsager brand eller feber). Du vil også se aspirin beskrevet som et smertestillende middel (algia betyder smerte). Aspirin beskrives også som et antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID). Aspirin kan endda bruges som blodfortyndende middel.
Aspirin blev oprindeligt udvundet af barken fra et piletræ. I slutningen af 1800-tallet isolerede Beyer det aktive kemikalie. I dag findes der varianter, der hedder acetaminophen (Tylenol) og ibuprofen (Advil) og naproxen (Aleve). Man opdagede først i 1970’erne, hvordan aspirin virker, og de to personer (Sune Bergstrom og Bengt Samuellson fra Stockholm Universitet) fik en Nobelpris for det. De virker ved at stoppe syntesen og frigivelsen af prostaglandiner. De er prostaglandinhæmmere.
Hvis du har feber og tager aspirin, sænker det din feber, men hvad hvis du ikke har feber eller skade og har en normal kropstemperatur, og du tager aspirin? Vil aspirin sænke din kropstemperatur? Nej. Det forhindrer prostaglandiner i at blive frigivet. Hvis du ikke frigiver prostaglandiner, vil det ikke have nogen virkning. Det vil vi tale lidt mere om næste gang.
Hvorfor vil du stoppe inflammation?
Hvis det er meningen, at det inflammatoriske respons skal være gavnligt generelt, og smerte skal advare os om, at noget er galt, er det så virkelig en god idé at tage tylenol for at reducere det? Hvis din feber ikke er for høj, så er det en del af helbredelsesreaktionen, og så er det nok ikke en god idé at tage medicin. Lægen ville sige, at du skal drikke rigeligt med væske og få masser af hvile. Hvis du bliver ved med at opfordre lægen til at ordinere noget til dig, så dit besøg ikke føles som spild af tid, så ville lægen sige tag tylenol, men der er intet vi kan gøre mod at bekæmpe virus, hvis du er forkølet eller har influenza. Selv hvis du har en bakterieinfektion, vil tylenol heller ikke hjælpe dig med at bekæmpe den. Alt, hvad tylenol gør, er at reducere symptomerne, og det forsinker sandsynligvis helingsprocessen, men vi tager det, fordi vi ganske enkelt ikke kan lide smerte.
Kronisk inflammation, som ikke længere hjælper kroppen, er imidlertid dårlig for kroppen. Gigt, for eksempel, eller mere specifikt leddegigt, involverer ikke kun kronisk inflammation, men også WBC’er, der også angriber kroppen. Fosfolipase er det, der æder forstyrrede cellevægge op (og omdanner fosfolipider til prostaglandiner). Steroide antiinflammatoriske lægemidler (ikke NSAID’er) som f.eks. kortison og prednison standser fosfolipase. Hvis fosfolipase stoppes, frigøres ingen af histaminerne/hormonerne. Så hvis du bruger et steroidalt antiinflammatorisk lægemiddel, vil det stoppe ALLE disse ting.