Intravenøs paracetaminophen: dets rolle og fordele

Udgave: April 2011

ADD TOPIC TO EMAIL ALERTS

Modtag en e-mail, når der er nye artikler på

Angiv venligst din e-mailadresse for at modtage en e-mail, når der er nye artikler på .

Det er lykkedes dig at tilføje til dine advarsler. Du vil modtage en e-mail, når der offentliggøres nyt indhold.
Klik her for at administrere e-mailadvarsler

Det er lykkedes dig at tilføje til dine advarsler. Du vil modtage en e-mail, når nyt indhold offentliggøres.
Klik her for at administrere e-mailadvarsler
Tilbage til Healio

Vi kunne ikke behandle din anmodning. Prøv venligst igen senere. Hvis du fortsat har dette problem, bedes du kontakte [email protected].
Back to Healio

Acetaminophen har været emnet for flere Pharmacology Consult-kolumneri Infektionssygdomme hos børn i de seneste år, fordi det er en af de mest almindeligt anvendte lægemidler inden for pædiatrien. For nylig er acetaminophen blevet diskuteret i lægmandsnyheder og -litteratur, hvilket afspejler bekymring over dette lægemiddels potentiale for alvorlig hepatotoksicitet som følge af uhensigtsmæssig dosering og brug af enkeltpersoner og plejere af børn.

Der findes mange receptpligtige og håndkøbslægemidler, som indeholder acetaminophen, og dette bidrager til uhensigtsmæssig brug. I den aktuelle nyhed igen er acetaminophen nu tilgængeligt som en ny doseringsform: Ofirmev (Cadence Pharmaceuticals), IV acetaminophen, blev mærket af FDA i slutningen af 2010 og er mærket til brug som en 15-minutters IV-infusion til børn i alderen 2 år og derover. Ofirmev er indiceret til voksne med indikationer for håndtering af let-moderat smerte, moderat-svær smerte med supplerende opioidanalgetika (voksne) og til febernedsættelse. Den mærkningsspecifikke dosering omfatter 15 mg/kge hver 6. time eller 12,5 mg/kg hver 4. time (maksimalt 75 mg/kg/24 timer).

Edward A. Bell

Data fra kliniske undersøgelser

Data, der er anvendt til støtte for mærkningen af Ofirmev, som beskrevet i indlægssedlen, omfatter kliniske undersøgelser af voksne, med yderligere, understøttende pædiatriske sikkerheds- og farmakokinetiske data fra andre undersøgelser. Offentliggjorte små kliniske effektstudier af intravenøst acetaminophen hos spædbørn (fra 1 måned og ældre) og børn omfatter anvendelse til præoperative, intraoperative og postoperative smerter (inguinalbrokoperation, tonsillektomi, tandkirurgi) og feber (enkeltdosis). I disse undersøgelser havde acetaminophen indgivet intravenøst sammenlignelige analgetiske virkninger som intramuskulært meperidin, propacetamol (en pro-drug-formulering af acetaminophen, der er tilgængelig i nogle europæiske lande) eller rektalt indgivet acetaminophen. Farmakokinetikken af intravenøst administreret acetaminophen er blevet undersøgt hos spædbørn (herunder præmature) og børn, selv om Ofirmev kun er mærket til brug i alderen 2 år og derover.Den maksimale blodkoncentration efter administration af intravenøst administreret acetaminophen indtræder i slutningen af 15-minutters infusion, med maksimal smertestillende effekt i 60 minutter.

Andre doseringer af acetaminophen

Acetaminophen har den fordel, at det er tilgængeligt i mange doseringsformer,herunder orale og rektale doseringsformer. Da acetaminophen almindeligvis anvendes til spædbørn og børn på grund af dets smertestillende og febernedsættende virkninger, fås det som mange orale produkter, herunder væsker, tyggetabletter og tabletter/kapsler. Acetaminophen fås også som rektale suppositorier i flere forskellige styrker.

Rektal indgift af acetaminophen er imidlertid blevet kritiseret for ændret farmakokinetik, herunder betydelig variation mellem patienterne (op til ni gange så stor forskel) i absorption og plasmaniveauer. Nogle børn kan ikke opnå terapeutiske niveauer ved rektal administration af acetaminophen, og de maksimale plasmaniveauer forekommer længere tid sammenlignet med anvendelse af orale doseringsformer.Dosering og doseringsintervaller af acetaminophen er forskellige ved oral og rektal administration hos nyfødte.

I 2001 advarede AAP om brugen og den potentielle toksicitet (mulighed for hyppigere indgift) af rektalt administreret acetaminophen.For nylig har flere forfattere evalueret tre sammenlignende pædiatriske antipyretiske undersøgelser af oralt og rektalt administreret acetaminophen (Goldstein, 2008). Der blev ikke fundet nogen forskel i forskellige effektmål (temperaturfald én undersøgelse, tre undersøgelser efter dosis og maksimalt temperaturfald) mellem oral eller rektal administration. Disse undersøgelser er dog begrænset af et lille antal patienter, manglende blinding (to undersøgelser) og sammenligning af kun enkeltdosisbehandling.

Andre intravenøse midler

Et andet almindeligt anvendt febernedsættende middel, ibuprofen, er også for nylig blevet tilgængeligt (i 2009) som en intravenøst administreret doseringsform. Caldolor (Cumberland Pharmaceuticals) er kun mærket til brug hos voksne til behandling af mild-moderat smerte, moderat-svær smerte som supplement til opioide analgetika og til behandling af feber. Et andet ikke-steroidalt antiinflammatorisk lægemiddel, der er tilgængeligt som en IV-doseringsform, er ketorolac, som ikke er mærket til brug hos spædbørn og børn og er begrænset af sin større tilbøjelighed til at forårsage gastrointestinale blødninger.

Potentiale ved IV-acetaminophen

IV-acetaminophen har potentiale til flere fordele i forhold til produkter.Ofirmev er det eneste intravenøst antipyretisk/analgetisk produkt til rådighed, der er specifikt mærket til brug hos børn helt ned til 2 år. Der er blevet offentliggjort nogle undersøgelser af dets anvendelse hos spædbørn, og flere er i øjeblikket undervejs. Acetaminophen har den fordel, at produktet er tilgængeligt i mange doseringsformer og styrker, herunder flere styrker af rektale stikpiller. Rektal indgift af acetaminophen har vist sig at have stor variabilitet i absorption og biotilgængelighed mellem patienterne. Dette kan mindske den kliniske anvendelighed hos nogle patienter og kan også øge risikoen for terapeutisk fejlbehandling.

I hospitalsmiljøet, hvor lægemidlernes effektivitet og sikkerhed kan følges mere nøje, vil brugen af rektal acetaminophen sandsynligvis fortsat spille en rolle. Ofirmev giver en fordel ved en anden administrationsvej foracetaminophen. IV-administration af acetaminophen kan være potentielt gavnlig for spædbørn og børn i følgende situationer: postoperativ behandling; NPO-status af forskellige årsager; opkastning; hårdfør diarré; eller andre kontraindikationer for oral eller rektal lægemiddeladministration. Mere forudsigelige blodniveauer fra iv-administration kan også have den potentielle fordel af øget klinisk analgesi sammenlignet med mere variabel absorption fra oralt og rektalt administreret acetaminophen. Disse fordele bør dog afvejes i forhold til produktomkostningerne. Den rektale indgiftsvej kan også være nyttig i pædiatrien for andre lægemidler.

Acetaminophen i orale og rektale doseringsformer er meget billige (f.eks. kroner pr. dosis). Ofirmevs omkostninger for sygehusapoteksafdelinger er ca. 10 $ pr. hætteglas. Ofirmev fås kun som 1.000 mg hætteglas til engangsbrug (skal bruges inden for 6 timer efter åbning). Hyppig brug af Ofirmev til spædbørn og børn med etableret IV-adgang (hvor oral eller rektal administration kan være mulig) kan således potentielt øge sygehusapotekernes medicinudgifter kraftigt. Mange hospitalsapoteksafdelinger og apoteks-/terapeutiske udvalg drøfter i øjeblikket den mest effektive og omkostningseffektive anvendelse af dette nye middel.

For yderligere oplysninger:

• AAP. Pediatrics. 2001;108:1020-1024.
• Duggan ST. Lægemidler. 2009;69:101-113.
• Goldstein LH. Arch Pediatr Adolesc Med. 2008;162:1042-1045.

Edward A. Bell, PharmD, BCPS, er professor i kliniske videnskaber påDrake University College of Pharmacy, Blank Childrens Hospital andClinics i Des Moines, Iowa.

Oplysning: Bell rapporterer ingen relevante finansielle oplysninger.