Journals | Politik | Tilladelse Journal of Medical Cases

A Balanced Robertsonian Translocation (13;14) of a Male: A Balanced Robertsonian Translocation (13;14) of a Male: A Case Report

Introduktion

▴Top

Rekursivt graviditetstab (RPL) eller habituel abort er defineret som spontant graviditetstab ved mindst to og flere graviditeter før 20 uger fra den sidste menstruation . Da det er en inkonsekvent defineret situation, er det den mest almindelige komplikation i forbindelse med graviditet . Selv om 38 % af RPL’erne er idiopatiske, dvs. at de har en ukendt ætiologi, udgør kromosomale abnormiteter 50 % af de kendte ætiologier .

Cytogenetiske undersøgelser viser, at nogle af de kromosomale abnormiteter i RPL’er skyldes dannelse af uregelmæssige kønsceller hos forældre med regelmæssig translokation . Udveksling af kromosomalt materiale mellem to ikke-homologe kromosomer kaldes reciprok translokation , mens hvis de lange arme af to ikke-homologe akrocentriske kromosomer mødes, kaldes omlægningen for Robertsonsk (ROB) translokation . ROB-translokation er den mest almindelige strukturelle kromosomale abnormitet, som har en forekomst på 1 – 1,23/1 000 levende fødsler i den almindelige befolkning . Bærere af disse translokationer har ikke selv nogen sygdom, men forårsager ubalanceret kromosomdannelse under forældrenes gametdannelse.

ROB-translokation skyldes sammenføjning af to akrocentriske kromosomer, som er 13, 14, 15, 21 og 22, mens den mest almindelige er mellem 13 og 14 med en hyppighed på 75 %. Ved processen knækker de deltagende kromosomer ved centromeren og mister deres korte arme. De lange arme samles og danner et enkelt kromosom med et enkelt centromer eller to. De resterende korte arme smelter også sammen og danner et gensidigt produkt, som går tabt med tiden inden for få celledelinger .

Disse afbalancerede omlægninger ændrer ikke mængden af genetisk materiale, så bærerne af disse omlægninger er sunde, normale i fænotype, men uvidende om de mulige resultater af befrugtningen, som er tilbagevendende fostertab, infertilitet og fødsler med unormal fænotype på grund af unormal segregation under meiosen . Især mandlige bærere af ROB-translokationer kan have fertilitetsproblemer med unormal sædmorfologi og lavt antal sædceller . Denne undersøgelse rapporterer en ROB translokation rob(13;14) hos en mandlig bærer og RPLs hos parret.

Case Report

▴Top

Et par (en 30-årig mand og en 27-årig kvinde) blev henvist til vores afdeling til cytogenetisk udredning med en historie af tilbagevendende aborter. De har været gift i 5 år og har indtil nu ikke brugt nogen præventionsmetode. Kvindens reproduktive historie bestod af tre graviditeter, som ikke varede i mere end 3 måneder. Den første abort fandt sted i den 10. uge af hendes graviditet. Den anden graviditet, som fandt sted 11 måneder senere, resulterede i intrauterin mort fetale, og den sidste abort fandt sted i den 13. uge af hendes graviditet for to måneder siden. Parret havde ikke nogen blodsforbindelse, da ægteskaber mellem søskende af fjerne slægtninge kan forventes i visse regioner i Tyrkiet. Den fysiske undersøgelse af parret viste, at de var normale. Kvinden var sund og rask, ikke-ryger og havde ingen comorbid sygdom. Manden røg cigaretter (fem pakker pr. år). Han havde en kronisk B-hepatitis-infektion, som var under kontrol på mikrobiologisk afdeling, og det blev oplyst, at den ikke havde noget at gøre med hans nuværende problem. Ved den urologiske undersøgelse var erektion og ejakulation normale. Historien om gentagne aborter blev ikke rapporteret hos andre familiemedlemmer i parret.

Blodprøven blev indsamlet fra parret i et helt sterilt hepariniseret vacutainerrør og blandet godt. Kulturerne blev opstillet med RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Institute) kulturmedium. Perifere blodlymfocytter induceret med 2 % phytohemagglutininin (PHA) blev inkuberet ved 37,5 °C i 72 h. Halvanden time før høst blev kulturerne standset med colchicin og behandlet med 0,75 M KCl (kaliumklorid) i 30 min. og fikseret i 3:1-forholdet methanol/glacialeddikesyrefikseringsmiddel. Efter lufttørring blev kulturerne opstillet ved Giemsa-trypsinbanding (GTB), og kromosomer på 30-50 metafaseplader blev vurderet for mitotisk drev og mitotisk indeks.

Kromosomanalyse af den kvindelige partner viste normal 46,XX karyotype. Men der var abnormitet ved karyotypen af den mandlige partner, som viste kromosomal konstitution af 45,XY, rob(13;14) (Fig. 1).

Figur 1. Den kromosomale opbygning af tilfældet, 45,XY, rob(13;14).

Diskussion

▴Top

Som oftest er ukliniske, går ca. 70 % af alle konceptioner tabt før fødslen . Femten procent af graviditeterne resulterer med klinisk erkendt abortus, mens på 1% kan disse aborter også være tavse og sædvanlige. Habituel abortus er et af de emner, som det ikke lykkes obstetriske fag at definere ætiologi og prognostiske faktorer . Genetiske faktorer udgør 20 % af ætiologien i 20 % af tilfældene, som består af kromosomale abnormiteter hos forældre og foster, enkeltgenfejl, mutationer, der fører til trombopatier eller andre multifaktorielle lidelser .

Det antages, at i tilfælde af mindst to tilbagevendende aborter bærer en af forældrene en afbalanceret kromosomal abnormitet ; generelt er prævalensen højere hos kvinder end hos mænd (4i). I det foreliggende tilfælde er proband en mandlig bærer af ROB-translokation.

Dette pars graviditeter kan have præsenteret sig som abortus, intrauterin mort fetale, et medfødt anomalt barn, en kromosomalt balanceret translokationsbærer med en normal fænotype eller et helt rask barn, da det er i overensstemmelse med den reproduktive historie med to spontane aborter og en intrauterin død og med bærer af ROB-translokation, som også er konstateret ved kromosomanalyse.

Fælde med tilbagevendende aborter skal analyseres med henblik på at informere dem om genetiske muligheder ved efterfølgende graviditeter og give dem mulighed for passende genetisk rådgivning. Præimplantationsgenetisk diagnose (PGD) anbefales til bærere af ROB-translokation med henblik på prænatal diagnose. Denne metode forventes at mindske antallet af uundgåelige spontane aborter. I vores tilfælde er parret informeret om PGD og andre prænatale diagnostiske metoder, som kan reducere hyppigheden af aborter i forbindelse med fremtidige graviditeter, og de får genetisk rådgivning.

Denne case report har til formål at understrege nødvendigheden af cytogenetisk analyse af par med tilbagevendende aborter for at udelukke den sandsynlige tilstedeværelse af eventuelle kromosomale rearrangementer, som overføres i mange generationer uden at blive opdaget hos raske individer med normal fænotype.

▴Top

1. Ford HB, Schust DJ. Tilbagevendende graviditetstab: ætiologi, diagnose og behandling. Rev Obstet Gynecol. 2009;2(2):76-83.
   pubmed
2. Alberman E. The epidemiology of repeated abortion. in: Beard RW, Sharp F. Early pregnancy loss mechanisms and treatment. New York Springer-Verlag,1988;9-17.
   doi pubmed
3. Carp HJ. Recidiverende aborter: genetiske faktorer og vurdering af embryonet. Isr Med Assoc J. 2008;10(3):229-231.
   pubmed
4. Venkateshwari A, Srilekha A, Sunitha T, Pratibha N, Jyothy A. A Robertsonian Translocation rob (14;15)(q10:q10) hos en patient med tilbagevendende aborter: En case report. J Reprod Infertil. 2010;11(3):197-200.
6. Goud TM, Mohammed Al Harassi S, Khalfan Al Salmani K, Mohammed Al Busaidy S, Rajab A. Cytogenetiske undersøgelser hos par med tilbagevendende aborter i sultanatet Oman. Reprod Biomed Online. 2009;18(3):424-429.
   doi
7. Singh DN, Hara S, Foster HW, Grimes EM. Reproduktiv præstation hos kvinder med kønskromosom mosaikisme. Obstet Gynecol. 1980;55(5):608-611.
   pubmed
8. Yilmaz A, Zhang XY, Chung JT, Tan SL, Holzer H, Ao A. Chromosome segregation analysis in human embryos obtained from couples involving male carriers of reciprocal or Robertsonian translocation. PLoS One. 2012;7(9):e46046.
   doi pubmed
9. Shuqin X, Dongling T, Kun F, Yanzhi X, Jieping S, Weipeng W, Maowei C, Bo W. Analyse af meiotiske segregationsmønstre og interkromosomale effekter i sædceller fra en familie med Robertsonian-translokation. Biomedicinsk forskning. 2014;25(2):233-239.
11. Ogilvie CM, Braude P, Scriven PN. Succesfulde graviditetsresultater efter præimplantationsgenetisk diagnose (PGD) for bærere af kromosomtranslokationer. Hum Fertil (Camb). 2001;4(3):168-171.
    doi
12. Ogur G, Van Assche E, Vegetti W, Verheyen G, Tournaye H, Bonduelle M, Van Steirteghem A, et al. Chromosomal segregation i spermatozoer fra 14 bærere af Robertsonian translokation. Mol Hum Reprod. 2006;12(3):209-215.
    doi pubmed
13. Macklon NS, Geraedts JP, Fauser BC. Konception til igangværende graviditet: den “sorte boks” med tidligt graviditetstab. Hum Reprod Update. 2002;8(4):333-343.
    doi pubmed
14. Clark DA, Lea RG, Podor T, Daya S, Banwatt D, Harley C. Cytokines determining the success or failure of pregnancy. Ann N Y Acad Sci. 1991;626:524-536.
    doi pubmed
15. Suzumori N, Sugiura-Ogasawara M. Genetiske faktorer som en årsag til abort. Curr Med Chem. 2010;17(29):3431-3437.
    doi pubmed
16. Celep F, Karaguzel A, Ozeren M, Bozkaya H. Hyppigheden af kromosomale abnormiteter hos patienter med reproduktionssvigt. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006;127(1):106-109.
    doi pubmed
17. Rai R, Regan L. Recurrent miscarriage. Lancet. 2006;368(9535):601-611.
    doi
18. Dewald GW, Michels VV. Recidiverende aborter: cytogenetiske årsager og genetisk rådgivning af berørte familier. Clin Obstet Gynecol. 1986;29(4):865-885.
    doi
19. Wiland E, Hobel CJ, Hill D, Kurpisz M. Successful pregnancy after preimplantation genetic diagnosis for carrier of t(2;7)(p11.2;q22) with high rates of unbalanced sperm and embryos: a case report. Prenat Diagn. 2008;28(1):36-41.
    doi pubmed
20. Stephenson MD, Sierra S. Reproduktionsresultater ved tilbagevendende graviditetstab i forbindelse med en forælder, der er bærer af en strukturel kromosomomrearrangement. Hum Reprod. 2006;21(4):1076-1082.
    doi pubmed

Dette er en open access artikel distribueret under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat at det originale værk er korrekt citeret.
Journal of Medical Cases er udgivet af Elmer Press Inc.