I K-vitamincyklussen regenereres vitamin K-hydroquinon, den aktive cofaktor for gamma-glutamylcarboxylase, kontinuerligt. De på hinanden følgende veje indeholder oxidation af hydroquinonet til epoxid, efterfulgt af reduktion til quinonet og reduktion til hydroquinonet. K-hydrokinon-vitamin er en potent radikalafdræbende art (Mukai et al., J Biol Chem 267: 22277-22281, 1992). Vi testede den potentielle antioxidante aktivitet af vitamin K-cyklusen i lipidperoxidationsreaktioner (thiobarbiturinsyre-reaktive stoffer, TBARS) i mikrosomer fra rottelever. Som prooxidant anvendte vi Fe2+/ascorbat, NADPH-Fe3+/ATP og NADPH/CCl4. K-vitamin (< eller = 50 microM) alene havde ingen indflydelse på dannelsen af TBARS. I kombination med 1 mM dithiothreitol (DTT), den reduktive cofaktor for det mikrosomale enzym vitamin K epoxidreduktase, undertrykte vitamin K lipidperoxidation med en koncentration, der blokerede det maksimale respons med 50 % (IC50) på ca. 0,2 microM. K1-vitamin (phyllokinon) og K2-vitamin (menakinon-4) var lige aktive. Warfarin (5 mikroM) og klor-vitamin K (50 mikroM), der er hæmmer af henholdsvis vitamin K-epoxidreduktase og gamma-glutamylcarboxylase, var i stand til helt at ophæve den antioxidative virkning. Lipidperoxidation var omvendt relateret til mængden af vitamin K-hydrochinon i reaktionen. Vitamin K-epoxidreduktase syntes at være følsom over for lipidperoxidation, idet halvdelen af aktiviteten gik tabt inden for 10 minutter under oxidation med NADPH/CCl4. Inaktiveringen kunne dæmpes af antioxidanter som E-vitamin, reduceret glutathion og menadion samt af et K-vitamin i kombination med DTT, men ikke af superoxiddismutase og katalase. Resultaterne viser, at K-vitamincyklussen kan virke som en potent antioxidant, at den aktive art efter al sandsynlighed er K-vitamin-hydrochinon, og at det primære reaktionsprodukt er semiquinonet. Resultaterne viser også, at reaktionsproduktet behandles i vitamin K-cyklusen for at regenerere vitamin K-hydrochinon.
Localizador
Blog Network
