Kliniske og fysiologiske korrelater til irritabilitet i forbindelse med depression: Results from the Netherlands Study of Depression and Anxiety

Abstract

Objekt. Irritable og ikke-irritable deprimerede patienter adskiller sig fra hinanden med hensyn til demografiske og kliniske karakteristika. Vi undersøgte, om dette strækker sig til psykologiske og fysiologiske foranstaltninger. Metode. Vi sammenlignede irritable og ikke-irritable unipolære deprimerede patienter på symptomatologi, personlighed og (psyko)fysiologiske målinger (kortisol, kolesterol og hjertefrekvensvariabilitet). Symptomatologien blev revurderet efter et år, og vi sammenlignede også deprimerede patienter, der var irritable eller ikke-irritable på begge tidspunkter (Irr++ versus Irr–). Resultater. Næsten halvdelen (46%; ) af prøven blev klassificeret som irritabel. Disse patienter scorede højere på depressionens sværhedsgrad, angst, hypomaniske symptomer og psykologiske variabler. Der blev ikke observeret nogen forskelle på fysiologiske markører efter korrektion for depressionssværhedsgrad. Det samme mønster blev fundet ved sammenligning af Irr++ og Irr– grupperne. Konklusion. Irritable og ikke-irritable deprimerede patienter adskiller sig fra hinanden på kliniske og psykologiske variabler, men ikke på de aktuelt undersøgte fysiologiske markører. Den kliniske relevans af sondringen og betydningen af de hypomaniske symptomer mangler stadig at blive påvist.

1. Indledning

Ikke alle symptomer, der er fremherskende ved svær depression, er en del af dens diagnostiske kriterier . For eksempel oplever de fleste deprimerede patienter betydelige niveauer af angst. Irritabilitet er også rapporteret af mange. Hos børn er irritabilitet det mest almindelige symptom på depression og er et af de diagnostiske kriterier. To nyere undersøgelser har undersøgt den kliniske betydning af irritabilitet i forbindelse med depression hos voksne. I et fællesskabsstikprøve af deprimerede patienter var ca. halvdelen af de 955 patienter med livslang unipolar depression også irritable under deres værste episode , som målt med et element i Composite International Diagnostic Interview . Depressive patienter, der scorede positivt på irritabilitet, havde en yngre debutalder og højere forekomst af comorbid opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse, oppositions- og trodsforstyrrelse, intermitterende eksplosiv forstyrrelse, dystymi og angstlidelser . En anden undersøgelse sammenlignede deprimerede patienter med og uden irritabilitet baseret på irritabilitetsposten i et standardiseret symptominterview. Irritable deprimerede patienter (; 46%) rapporterede mere angst, ensomhed og irritation over daglige besværligheder og flere tidligere selvmordsforsøg end ikke-irritable deprimerede patienter .

Forrige undersøgelser af samme gruppe fokuserede på en depressionsundertype, der er kendetegnet ved tilstedeværelsen af vredesanfald, med andre ord ved forstyrrelser i reguleringen af irritabilitet . Omkring 40 % af de deprimerede ambulante patienter havde et eller flere vredesanfald i løbet af den seneste måned . I sammenligning med deprimerede patienter uden vredesanfald havde disse patienter højere niveauer af fjendtlighed, angst, somatisering , højere kolesteroltal , mere akse II-psykopatologi , øget risiko for hjertedysfunktion , og en yngre alder for depressionsdebut . Deprimerede patienter med vredesanfald viste også en afstumpet respons på serotonin (5-HT) agonisten fenfluramin . Sammenlignet med raske kontroller viste deprimerede patienter med vredesanfald differentiel aktivering af orbitofrontal-limbiske kredsløb efter en vredesinduktionsopgave .

Det er blevet foreslået, at irritabilitet også kan være et træk ved uerkendt bipolar (spektrum) lidelse . Det er endnu ikke blevet undersøgt, i hvilket omfang irritabilitet under en depressiv episode forudsiger udviklingen af bipolar lidelse. Andre træk ved bipolar lidelse, såsom tidlig debutalder, selvmordstanker, familiehistorie, større episodisk gentagelse og atypisk depression viste sig imidlertid ikke at være mere almindelige hos de irritable deprimerede .

Den foreliggende undersøgelse havde to formål. Det første mål var at undersøge, om den psykologiske og biologiske profil, der er fundet for deprimerede patienter med vredesudbrud, også gælder for deprimerede patienter med irritabilitet. Vi sammenlignede ambulante patienter med irritabel og ikke-irritabel unipolar depression på demografiske, kliniske, psykologiske og biologiske markører, som tidligere var blevet forbundet med impulsivitet, aggression eller vredesanfald. Disse markører omfatter personlighed, kognitiv reaktivitet, hjertefrekvensvariabilitet , kolesterol og kortisol . Vi antog, at deprimerede patienter, der rapporterer irritabilitet, ville score højere på angst og selvmordstanker, lavere på agreeableness og højere på aggressionsreaktivitet. Vi forventede også, at irritabel depression ville være forbundet med lavere hjertefrekvensvariabilitet, lavere kolesterolkoncentrationer og højere niveauer af kortisol, især kortisolstigningen ved opvågning. Det andet mål var at undersøge forbindelsen mellem irritabilitet i depression og træk ved (hypo-)mani. Til dette formål målte vi (hypo-)maniske symptomer hos de samme patienter.

2. Metoder

2.1. Deltagere

Deltagerne blev udvalgt fra Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA). Denne kohortestudie følger 2,981 voksne deltagere i løbet af 8 år . NESDA-respondenterne blev rekrutteret fra lokalsamfundet og gennem primære og sekundære plejefaciliteter. Den samlede NESDA-stikprøve indeholder 2 329 personer med en livstidsdiagnose af depression, dystymi og/eller en angstlidelse og 652 raske deltagere. Deltagere med en diagnose af bipolar lidelse, en psykotisk lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse eller alvorlig afhængighedsforstyrrelse er udelukket fra NESDA. Til denne undersøgelse udvalgte vi de 913 deltagere, der opfyldte kriterierne for svær depression, mindre depression eller dystymi i måneden forud for indlæggelsen til undersøgelsen.

2.2. Instrumenter

2.2.2.1. Diagnoser

Aktuelle og tidligere DSM-IV-diagnoser af humørforstyrrelser, angstforstyrrelser og alkoholmisbrug og -afhængighed blev vurderet med det sammensatte internationale diagnostiske interview (CIDI) . Interviewene blev udført og scoret af uddannet og superviseret klinisk forskningspersonale. Psykotiske lidelser og afhængighed blev vurderet ved et åbent interview og kontrolleret i de medicinske journaler. Alvorligheden af alkoholafhængighed og alkoholmisbrug blev vurderet med Audit-spørgeskemaet .

2.2.2.2. Symptomatologi

Sværhedsgraden af depression i den seneste uge blev defineret som den samlede score på Inventory of Depressive Symptomatology (IDS-SR) , eksklusive irritabilitetsposten. Angstsymptomer blev vurderet med Beck Anxiety Index (BAI) . BAI måler de somatiske og kognitive aspekter af angst i den seneste uge (f.eks. “følelsesløshed eller prikken” og “frygt for, at det værste skal ske”). Det indeholder 21 punkter, der scorer på en firepunktsskala. Symptomerne på bipolar lidelse blev vurderet med Mood Disorder Questionnaire (MDQ) , som indeholder 13 elementer, der er afledt af DSM-IV-kriterier og klinisk erfaring (f.eks. “du var så irritabel, at du råbte ad folk eller startede slagsmål eller skænderier” og “du følte dig mere selvsikker end normalt”).

2.2.2.3. Irritabilitet

Irritabilitetsstatus blev bestemt ved hjælp af et element fra Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR) . Dette item spørger, om deltageren har været “følt sig irritabel i løbet af de sidste syv dage”. Svarene scorer på en firepunktsskala med deskriptorerne “ikke at føle sig irritabel” (1), “at føle sig irritabel mindre end halvdelen af tiden” (2), “at føle sig irritabel mere end halvdelen af tiden” (3) eller “at føle sig ekstremt irritabel næsten hele tiden” (4). Prøven blev opdelt i grupper med lav irritabilitet (scorer 1 eller 2) (Irr-) og grupper med høj irritabilitet (scorer 3 eller 4) (Irr+). Validiteten af dette kriterium er tidligere blevet påvist i andre kohorter, men da IDS kun måler sværhedsgraden i den seneste uge, blev irritabiliteten revurderet ved et års opfølgning. Dette gjorde det muligt for os at skabe noget mere ekstreme undergrupper af deprimerede patienter, som var irritable både ved baseline og ved et års opfølgning (Irr++) og patienter, som ikke var irritable ved begge vurderinger (Irr–).

2.2.4. Suicidalitet

På tidligere selvmordsforsøg blev vurderet med Beck-skalaen for selvmordsideer .

2.2.5. Psykologiske variabler

Kognitiv sårbarhed over for depression blev målt med Leiden Index of Depression Sensitivity-Revised (LEIDS-R) . LEIDS-R, en 34-item selvrapporteringsskala, måler kognitiv reaktivitet over for trist stemning på følgende underskalaer: håbløshed / suicidalitet, accept / coping, aggression, kontrol / perfektionisme, risikoaversion og rumination. Personlighedstræk blev vurderet med den korte form af NEO Five Factor Inventory (NEO-FFI) .

2.3. Fysiologiske variabler

2.3.1. Cortisol opvågningsstigning

Cortisol opvågningsrespons blev brugt til at undersøge HPA-aksens funktion . Under baselinevurderingen blev patienterne instrueret om at indsamle fire kortisolprøver på en almindelig (arbejds)dag kort efter interviewet. Prøverne blev taget ved opvågning og 30, 45 og 60 minutter efter den første prøve, hvorefter de blev returneret med posten efter indsamling. Mediantiden mellem interviewet og spytprøvetagning var 9,0 dage (25.-27. percentil, 4-22 dage). Resultatmålinger var arealet under kurven med hensyn til jorden (AUCg) og arealet under kurven med hensyn til stigningen (AUCi) .

2.3.2. Kolesterol

Total kolesterol, low-density lipoprotein (LDL) og high density lipoprotein (HDL) samt kolesterolniveauet (begge mål for serumkolesterol) blev analyseret fra en blodprøve, der blev taget efter en natlig faste .

2.3.3. Hjertefrekvensvariabilitet (HRV)

Hjertefrekvensvariabilitet (HRV) blev vurderet ved hjælp af et VU-AMS-monitorsystem, som blev båret under det meste af baselinemålingerne (gennemsnitlig registrering 99,9 minutter). De forskellige faser af sessionen (hvilende baseline, interviews og en kognitiv opgave) blev markeret ved hjælp af en begivenhedsknap. Gennemsnitlig hjertefrekvens, standardafvigelse af interbeat-intervallerne (SDNN) og de forskellige mål for respiratorisk sinusarytmi (RSA) blev beregnet ud fra tidsserien af interbeat-intervallerne (IBI) og respirationssignalet . I den aktuelle undersøgelse undersøgte vi SDNN og RSA målt i (liggende) hviletilstand (hvor der ikke blev foretaget noget interview) og under udførelse af en kognitiv test (testtilstand) .

2.4. Datascreening

Data blev kontrolleret for mangler og outliers, normalitet af fordelinger og homogenitet af varianserne. 145 af de 913 deltagere returnerede ikke deres spørgeskemapakke, hvilket resulterede i 145 manglende resultater for alle variabler i LEIDS-R. For variablen alder ved debut havde 162 deltagere manglende værdier. I omkring halvdelen af de andre variabler blev et lavt antal manglende værdier (<20) erstattet med seriemiddelværdien for deres undergruppe (Irr+/Irr-) i henhold til Tabachnik og Fidell . Datasættet var fuldstændigt for de øvrige variabler. Efter fjernelse af outliers (scorer højere eller lavere end 2 standardafvigelser fra gennemsnittet) , var kortisoldata normalt fordelt. Der var ingen statistiske outliers (baseret på Cook’s distancer og studentiserede residualer) på nogen af de andre variabler.

2,5. Statistiske analyser

Gruppeforskelle (Irr+ versus Irr-) blev undersøgt ved hjælp af generelle lineære modeller (GLM’er). Dette blev gjort i to trin. Først blev dataene undersøgt ved hjælp af separate univariate GLM’er med gruppe (Irr+/Irr-) som faktor mellem forsøgspersoner. Alpha blev sat til 0,05, men alle udfaldsvariabler, der var signifikante på niveauet i disse univariate analyser, blev indtastet i en multivariat GLM for at tage hensyn til korrelationer mellem de afhængige variabler. Kovariater blev medtaget i de univariate og multivariate analyser for at reducere fejlvariansen . Valget af kovariater i hver af analyserne var baseret på en litteraturgennemgang og resultaterne af tidligere undersøgelser, der er gennemført i NESDA . Alder, køn og aktuelle depressionssymptomer blev inkluderet som kovariater i GLM’erne for LEIDS-R- og NEO-FFI-subskalaen og de samlede scorer . For kortisolmålingerne indgik vi fysisk aktivitet, rygning, hjerte-kar-sygdomme, hvorvidt deltageren arbejdede på dataindsamlingsdagen og timer i dagslys i dataindsamlingsmåneden som kovariater. I HRV- og kolesterolanalyserne var kovariater alder, køn, depressionens sværhedsgrad, alkoholafhængighed og -misbrug, brug af antidepressiva og hjertemedicin. Deltagerne blev klassificeret som ikke-ryger, tidligere ryger, ryger eller storryger (>20 tobaksforbrug om dagen), og der blev lavet lignende kategorier for alkoholforbrug: ikke-drikker, let drikker (<7 enheder/uge), moderat drikker (7-14 u/wk) og storrikker (≥15 u/wk). Energi brugt på fysisk aktivitet pr. uge blev målt med det internationale spørgeskema om fysisk aktivitet . Der blev anvendt chi-kvadratstatistik i tilfælde af kategoriske variabler. Logistisk regressionsanalyse blev anvendt til at kontrollere for potentielle forstyrrende faktorer i forhold, der involverer kategoriske variabler.

3. Resultater

3.1. Demografiske og kliniske karakteristika

Univariatanalyser viste, at den irritabelt deprimerede gruppe var signifikant ældre end den ikke-irritabelt deprimerede gruppe (; ). Der var ingen signifikant forskel i fordelingen af mænd og kvinder på de to grupper (; ). Deltagerne i Irr+ gruppen var oftere blevet rekrutteret fra specialiserede psykiatriske institutioner end deltagerne i Irr- gruppen (; ).

Tabel 1 viser, at Irr+-gruppen også havde markant højere score på sværhedsgrad af depression (IDS total minus punkt 6; Irritabilitet) (; ) end Irr- gruppen. Dette mønster var til stede på hvert rekrutteringssted, med 9 point forskel mellem Irr+ og Irr- i primær pleje (; ) og specialiseret mental sundhedspleje (; ) og 13 point forskel i den generelle befolkning (; ). Irr+-deltagerne havde også højere angstsymptomer (BAI total) (; ) og flere angstlidelser gennem hele livet (; ). Nuværende GAD (; ), panikforstyrrelse (; ) og social angstforstyrrelse (; ) var også mere udbredt i Irr+-gruppen.

Flere patienter i Irr+-gruppen havde tidligere forsøgt selvmord end patienter i Irr–gruppen (25 % mod 17 %; ; ). En yderligere logistisk regressionsanalyse viste imidlertid, at sammenhængen mellem irritabilitet og selvmordstanker ikke længere var statistisk signifikant efter at have kontrolleret for depressionens sværhedsgrad. Patienterne i Irr+-gruppen scorede højere på tre maniapunkter i MDQ: snakkesalighed (; ), hurtige tanker (; ) og distraherbarhed (; ).

3.2. Kognitiv sårbarhed

Den Irr+ gruppe scorede højere på alle underskalaer af LEIDS-R, med undtagelse af underskalaen accept. Irr+-gruppen havde også en signifikant højere samlet LEIDS-R-score (; ). Efter tilføjelse af alder, køn og IDS-total score som kovariater var det kun forskellen mellem scorerne på underskalaen aggression i LEIDS-R, der forblev signifikant (; ).

3.3. Personlighed

Den Irr+ gruppe havde signifikant højere neuroticismesscorer (; ) og scorede signifikant lavere på ekstraversion (; ), åbenhed (; ), behagelighed (; ), og samvittighedsfuldhed (; ) end Irr- gruppen. Efter korrektion for alder, køn og den samlede IDS-score forblev forskellene på neuroticisme og agreeableness statistisk signifikante.

3.4. Multivariate analyser

De multivariate analyser (vist i tabel 2) gav lignende resultater, med signifikante forskelle mellem Irr+ og Irr- på BAI total score (; ), LEIDS-R aggression (; ) og agreeableness (; ). Neuroticisme var signifikant på trendniveau (; ).

3.4.1. Fysiologiske variabler

Tabel 3 viser resultaterne på de (psyko)fysiologiske markører. Der var ingen signifikante forskelle i cortisolopvågningsrespons (CAR) mellem Irr- og Irr+ irritabel gruppe. HDL-kolesterol var signifikant højere i Irr- gruppen (; ), men denne forskel var ikke længere signifikant efter indtastning af kovariaterne køn, alder, rygning, alkoholmisbrug og -afhængighed samt brug af antidepressiva og hjertemedicin. Begge grupper adskilte sig heller ikke signifikant på målinger af HRV (alle ), med og uden korrektion for tilstedeværelse af hjertesygdom eller brug af hjertemedicin. Tilstedeværelse af hjertesygdom (5,7 % mod 6,7 %) og brug af hjertemedicin (13,3 % mod 16,2 %) adskilte sig ikke signifikant mellem deprimerede patienter med og uden irritabilitet.

3.4.2. Irritabilitet ved et års opfølgning

De deprimerede patienter, der var irritable både ved baseline og ved et års opfølgning (Irr++) () adskilte sig fra deprimerede patienter, der var ikke-irritable både ved baseline og ved et års opfølgning (Irr–) () på stort set de samme resultater. Færre patienter i Irr++-gruppen blev rekrutteret fra den primære sundhedspleje eller samfundet (; ), og de scorede højere på komorbide angstlidelser. Deres depressionssværhedsgrad (IDS minus irritabilitet) var også højere (; ). De scorede højere på aggressionsreaktivitet (; ) og den samlede LEIDS-R-score (; ) efter korrektion for depressionssværhedsgrad, alder og køn. Irr++-deltagerne havde også højere neuroticismesscore (; ) og lavere agreeableness-score (; ), efter korrektion for alder, køn og depressionssværhedsgrad. Der blev ikke fundet nogen fysiologiske forskelle mellem Irr++ og Irr– grupperne.

4. Diskussion

Denne undersøgelse viste, at ca. halvdelen af patienterne med en primær diagnose af unipolar depression også har et højt niveau af irritabilitet. Dette er i overensstemmelse med tidligere forskning . Andre undersøgelser har vist, at prævalensen af vredesudbrud hos patienter med unipolar depression kun er lidt lavere på ca. 40 % . Disse undersøgelser vedrørte imidlertid patienter, der blev rekrutteret fra sekundære behandlingssteder. I den aktuelle undersøgelse blev næsten 60 % af de patienter, der blev rekrutteret fra psykiatriske ambulatorier, klassificeret som irritable . Irritabilitet er blevet defineret som “en følelse, der er karakteriseret ved nedsat kontrol over temperamentet”, hvilket ofte resulterer i verbal eller adfærdsmæssig aggression . Selv om irritabilitet bør adskilles fra mere voldelige former for aggressiv og voldelig adfærd, kan mildere og mere alvorlige former for irritabilitet (f.eks. vredesudbrud) ligge på et kontinuum . Fremtidig forskning kan undersøge den nøjagtige sammenhæng mellem irritabilitet under depression og dens ydre manifestationer som f.eks. vredesudbrud.

4.1. Kliniske karakteristika ved irritabel versus ikke-irritabel depression

Irritable deprimerede patienter var mere alvorligt deprimerede end ikke-irritable deprimerede patienter. Forskellen i IDS-scorerne var 10 point, hvilket er mere end en standardafvigelse. Sværhedsgraden af angstsymptomer og selvmordstanker var også højere. Desuden blev irritable deprimerede patienter oftere diagnosticeret med en comorbid angstlidelse. Depressionsudbruddet var ca. to år tidligere hos de irritabelt deprimerede. De var også noget ældre ved studiestart og blev oftere rekrutteret fra sekundære behandlingssteder. Med hensyn til deres psykologiske profil blev der observeret forskelle mellem irritable og ikke-irritable deprimerede patienter på en bred vifte af personlighedstræk og kognitive sårbarhedsindeks. Efter korrektion for depressionens sværhedsgrad havde irritable deprimerede patienter dog kun højere scorer for aggressionsreaktivitet og lavere scorer for personlighedstræk behagelighed. Selv om deltagerne er kategoriseret i høj- og lavirritable grupper på grundlag af ét symptom, støtter den psykologiske profil, der er observeret i den foreliggende undersøgelse, undergruppernes gyldighed.

4.2. Fysiologiske forskelle mellem irritabel og ikke-irritabel depression

Vi fandt ingen forskelle mellem irritable og ikke-irritable deprimerede patienter på nogen af de fysiologiske markører, der blev undersøgt. Selv om HDL-kolesterol var signifikant højere hos ikke-irritable patienter, var dette resultat ikke længere signifikant efter korrektion for flere kovariater. Der blev ikke observeret nogen forskelle i målinger af hjertefrekvensvariabilitet (HRV) og kortisolstigning ved opvågning (CAR). Vi undersøgte efterfølgende muligheden for, at disse fysiologiske markører er relateret til mere stringent definerede undertyper, ved at udvælge deltagere, der også var deprimerede ved et års opfølgning og viste enten høje eller lave scoringer af irritabilitet på begge tidspunkter. Denne sammenligning gav nøjagtig det samme mønster af resultater. Irritable deprimerede patienter havde en større prævalens af angstlidelser og højere depressionssværhedsgrad og aggressionsreaktivitet. Igen blev der ikke fundet nogen forskelle på nogen af de fysiologiske målinger efter korrektion for den generelle depressionssværhedsgrad. Fraværet af forskelle på det fysiologiske niveau var uventet, da undersøgelser af raske prøver har fundet større HPA-akse-reaktivitet og øget hjertereaktivitet som funktion af fjendtlighed og aggression . I en befolkningsbaseret prøve var angst og fjendtlighed imidlertid ikke relateret til HRV, men til baroreflexfølsomhed, som måske er et mere følsomt mål for vagal aktivitet . Hos deprimerede patienter vedrører de undersøgelser, der har undersøgt hjertets og HPA-aksens reaktivitet, sammenligninger mellem patienter med og uden vredesanfald . I disse undersøgelser blev der fundet højere kolesterolkoncentrationer hos deprimerede patienter med vredesanfald . Vi fandt ingen støtte for dette fund i den nuværende stikprøve af irritable versus ikke-irritable deprimerede patienter .

I den foreliggende undersøgelse blev HRV vurderet i hvile og under en opgave, der krævede kognitiv indsats. Kortisolprøver blev indsamlet i hjemmet. Det er blevet foreslået, at deprimerede patienter med angst-aggressiv adfærd også har en større følsomhed over for stress . Det kunne være, at irritable deprimerede patienter kun viser større HPA-akse- og hjerte-reaktivitet, når de udsættes for en mere betydelig stressfaktor end udførelse af en kognitiv test. Dette kunne testes yderligere ved hjælp af de samme foranstaltninger som i den foreliggende undersøgelse i kombination med laboratorie stress- eller vredeinduktionsparadigmer.

De kliniske og psykologiske karakteristika, der blev observeret hos de irritable deprimerede patienter, ligner en undertype af depression foreslået af Van Praag . Han erklærede, at aggression kombineret med angst er det primære træk ved en undertype af depression, som han kaldte “stressor-præcipiteret, cortisol-induceret, serotonin-relateret, angst/aggression-drevet” (SeCA) depression . Denne undertype kan yderligere være karakteriseret ved øgede 5-HT-forstyrrelser, hvor lavt humør er et sekundært symptom og med aggressionsforstyrrelser som primært symptom. Desværre var markører for 5-HT-funktionen ikke tilgængelige i den foreliggende undersøgelse.

4.3. Symptomer på bipolar lidelse i irritabel versus ikke-irritabel depression

Vi observerede også forskelle mellem irritable og ikke-irritable deprimerede patienter på tre symptomer på hypomani som målt ved MDQ: distraherbarhed, snakbarhed og hurtige tanker. Fremtidige longitudinale analyser af NESDA-deltagere kan vise, om irritabilitet under depression er en risikofaktor for udvikling af bipolar lidelse.

4.4. Styrker og begrænsninger i den aktuelle undersøgelse

Den aktuelle undersøgelse havde flere styrker, herunder en ret stor stikprøvestørrelse af aktuelt deprimerede patienter. Diagnoser blev fastlagt ved hjælp af et standardiseret interview. Patienterne blev rekrutteret fra forskellige steder og faciliteter, hvilket øger generaliserbarheden af resultaterne. Tværsnitsdesignet er en begrænsning. Dette blev delvist afhjulpet ved at inkludere en etårig opfølgningsmåling af de kliniske variabler, hvilket gav os mulighed for at undersøge en mere stabil undergruppe af irritable deprimerede patienter. Selv om andre undersøgelser anvendte den samme metode , kan det forhold, at sondringen mellem irritable og ikke-irritable deprimerede var baseret på kun ét symptom, ses som en begrænsning. Vi fortolker de selektive forskelle på kognitiv reaktivitet og personlighed som støtte for validiteten af sondringen.

4.5. Fremtidige retninger

Vores resultater indikerer flere kliniske forskelle mellem deprimerede patienter med og uden irritabilitet. Høje niveauer af irritabilitet under depression er forbundet med mere alvorlig depression, højere niveauer af angst og flere komorbide angstlidelser. Angst under depression er forbundet med dårligere resultat, herunder højere risiko for kronisk depression, dårligere behandlingsrespons , og øget selvmordsforekomst . Desuden fandt vi højere niveauer af aggressionsreaktivitet, håbløshed og ubehagelighed hos irritable deprimerede patienter. Både håbløshed og aggressionsreaktivitet er blevet forbundet med øget selvmordsrisiko . Derfor er det vigtigt at fortsætte undersøgelsen af mulige underliggende mekanismer for denne form for depression. Der er tegn på, at deprimerede patienter med problemer med aggressionsdysregulering har mere udtalte 5-HT-forandringer . Desuden er der visse tegn på, at depression i kombination med aggression (fjendtlighed, vrede) delvis er under genetisk kontrol .

5. Konklusion

I denne tværsnitsvurdering blev ca. halvdelen af de deprimerede patienter klassificeret som irritable. Disse patienter adskiller sig fra lavt irritable deprimerede patienter på flere andre aspekter af den kliniske præsentation, herunder depressionens sværhedsgrad og komorbid angst. Personlighed og kognitive sårbarhedsforanstaltninger adskiller sig også mellem disse grupper. Der er behov for fremtidige longitudinale undersøgelser af deprimerede patienter for at undersøge konsekvenserne af høje niveauer af irritabilitet med hensyn til risiko for bipolar lidelse, sygdomsforløb og behandlingsrespons.

Anerkendelser

Infrastrukturen for NESDA-undersøgelsen (http://www.nesda.nl/) er finansieret gennem Geestkracht-programmet under den nederlandske organisation for forskning og udvikling inden for sundhed (ZON-MW, Grant nr. 10-000-1002) og støttes af deltagende universiteter og organisationer inden for mental sundhedspleje (VU University Medical Center, GGZ inGeest, Arkin, Leiden University Medical Center, GGZ Rivierduinen, University Medical Center Groningen, Lentis, GGZ Friesland, GGZ Drenthe, Scientific Institute for Quality of Healthcare (IQ healthcare), Netherlands Institute for Health Services Research (NIVEL), og Netherlands Institute of Mental Health and Addition (Trimbos). Denne artikel er blevet støttet af et tilskud fra den nederlandske videnskabsorganisation (N.W.O.-MaGW) til AJWVdD (Vici Grant nr. 453-005-06).