Fibromyalgia
Johnson B, Ulberg S, Shivale S, Donaldson J, Milczarski B, Faraone SV. Fibromyalgi, autisme og opioidafhængighed som naturlige og inducerede lidelser i det endogene opioidhormonsystem. Discov Med. 2014;18(99):209-220.
Abstract
Introduktion: På grund af deres cirkulation gennem blodet, mangfoldigheden af receptorsteder og mangfoldigheden af funktioner kan opioider mest præcist betegnes som et hormon. Opioider modulerer intensiteten af smerte. Hos pattedyr er opioidsystemet blevet modificeret til også at modulere sociale interaktioner (Panksepp og Watt, 2011).
Metoder:
Metoder: Over 10,000 patientmøder blev observeret på en neuropsykoanalytisk afhængighedsmedicinsk tjeneste. Cold pressor-tider (CPT) blev registreret før og efter stimulering af opioidsystemet med lavdosis naltrexon (LDN) for patienter efter opioidafvænning og for fibromyalgi-patienter.
Resultater: Patienter, der opretholdes på opioider, forholder sig autistisk. Den kolde, ubeslægtede karakter af deres menneskelige interaktioner blev vendt ved afgiftning fra opioider. Fibromyalgi-patienter har svært ved at deltage i menneskelige relationer, som om de mangler en evne til at reagere interpersonelt, ligesom patienter efter afvænning. LDN forbedrede smertetolerancen som vist ved en signifikant stigning på CPT for postafvænningspatienter fra 16 sekunder til 55 sekunder og hos fibromyalgi-patienter fra 21 sekunder til 42 sekunder, og forbedrede relaterethed. Korrelationen mellem opioidforskrivning, der stiger over tid, og autismeprævalens, der stiger over tid, er meget signifikant.
Konklusioner: 1. Opioidforsynede patienter relaterer autistisk. 2. Autisme er en hyperopioidergisk lidelse. 3. Fibromylagi er en hypoopioidergisk lidelse. 4. Lav opioid-tonus forårsaget af opioidvedligeholdelse eller fibromyalgi kan normalt vendes med naltrexon i lave doser. 5. Stigningen i forekomsten af autisme kan være forårsaget af den øgede brug af opioider til analgesi under fødslen.
ABSTRACT: Udtrykket adaptiv intervention er blevet brugt i adfærdsmedicin til at beskrive operationaliserede og individuelt tilpassede strategier til forebyggelse og behandling af kroniske, tilbagevendende lidelser. Kontrolsystemteknik tilbyder et attraktivt middel til at designe og gennemføre adaptive adfærdsinterventioner, der er kendetegnet ved intensiv måling og hyppig beslutningstagning over tid. Dette illustreres i denne artikel ved hjælp af en intervention med lav dosis naltrexon til behandling af fibromyalgi. Systemidentifikationsmetoder fra ingeniørvidenskab anvendes til at estimere dynamiske modeller ud fra daglige dagbogsrapporter, der udfyldes af deltagerne. Disse dynamiske modeller indgår derefter i en modelprædiktiv reguleringsalgoritme, som systematisk træffer beslutning om behandlingsdosis på grundlag af målinger, der er foretaget under virkelige forhold med støj, forstyrrelser og usikkerhed. Effektiviteten og konsekvenserne af denne fremgangsmåde for adfærdsinterventioner (i almindelighed) og smertebehandling (i særdeleshed) demonstreres ved hjælp af informative simuleringer.
Keywords: Adaptive adfærdsinterventioner; Kontrolsystemteknik; Dynamiske systemer; Fibromyalgi; Modelprædiktiv kontrol; Smertebehandling; Systemidentifikation
Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Lavdosis naltrexon til behandling af fibromyalgi: resultater af et lille, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, kontrabalanceret, crossover-forsøg med vurdering af daglige smerteniveauer. Arthritis Rheum. 2013;65(2):529-538. doi:10.1002/art.37734
OBJEKTIV At afgøre, om lave doser (4,5 mg/dag) af naltrexon reducerer fibromyalgiens sværhedsgrad sammenlignet med de uspecifikke virkninger af placebo. I denne replikations- og udvidelsesundersøgelse af et tidligere klinisk forsøg testede vi virkningen af naltrexon i lave doser på daglige selvrapporterede smerter. Sekundære resultater omfattede generel tilfredshed med livet, positivt humør, søvnkvalitet og træthed.
METODER 31 kvinder med fibromyalgi deltog i den randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede, kontrabalancerede, crossover-undersøgelse. I den aktive lægemiddelfase fik deltagerne 4,5 mg oral naltrexon dagligt. Der blev anvendt et intensivt longitudinelt design til at måle daglige smerteniveauer.
RESULTATER Ved kontrast mellem tilstandens endepunkter observerede vi en signifikant større reduktion af basissmerter hos dem, der fik lavdosis naltrexon, end hos dem, der fik placebo (28,8 % reduktion mod 18,0 % reduktion; P = 0,016). Lavdosis naltrexon var også forbundet med forbedret generel tilfredshed med livet (P = 0,045) og med forbedret humør (P = 0,039), men ikke med forbedret træthed eller søvn. 32 % af deltagerne opfyldte kriterierne for respons (defineret som en signifikant reduktion af smerter plus en signifikant reduktion af enten træthed eller søvnproblemer) under lavdosis naltrexonbehandling, i modsætning til en responsrate på 11 % under placebobehandling (P = 0,05). Lavdosis naltrexon blev vurderet lige så tolerabelt som placebo, og der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger.
KONKLUSION De foreløbige beviser viser fortsat, at lavdosis naltrexon har en specifik og klinisk gavnlig virkning på fibromyalgi-smerter. Medicinen er bredt tilgængelig, billig, sikker og veltolereret. Der er behov for randomiserede, kontrollerede forsøg med parallelle grupper for fuldt ud at fastslå medicinens effektivitet.
Abstract
Fibromyalgi er et kronisk smertesyndrom. Neuman og Buskila bemærkede, at fibromyalgi rammer ca. 5 % af kvinderne og 1,6 % af mændene. Diagnosen fibromyalgi er primært baseret på kroniske udbredte smerter, der har (1) smerter på begge sider af kroppen, (2) er over og under taljen, (3) skal involvere det aksiale skelet, og (4) skal have været til stede i mere end 3 måneder. Fysisk undersøgelse skal omfatte mindst 11 ud af 18 ømme punkter. I klinisk praksis kan næsten halvdelen af befolkningen have færre ømme punkter. Et nyt foreslået fibromyalgi-syndrom omfatter også søvnunderskud, træthed i dagtimerne og ændret kognition/stemning som en del af syndromet. Komorbide psykiatriske lidelser er almindelige i forbindelse med fibromyalgi. Arnold et al. rapporterede, at 75 % af patienterne med fibromyalgi har en stemningsforstyrrelse, 60 % har en angstforstyrrelse, og 26 % har en stofbrugsforstyrrelse. En klart defineret årsagsforklaring på fibromyalgi har unddraget sig forskere. En af de tidligste forklaringer på fibromyalgi har kigget på den mest indlysende kilde – musklerne. Denne teori blev imidlertid hurtigt modbevist, hvilket førte til mere centrale forklaringer. De to mest accepterede evidensbaserede teorier omfatter: neuropeptidafvigelser (der involverer enheder som Substance P, serotonin og endogene opioider) og neuroendokrine defekter (herunder hypothalamo-hypofyse-hypofysen binyrebark, hypothalamo-hypofyse-gonadalaksen, hypothalamo-hypofyse-skjoldbruskkirtlen og væksthormonaksen). Endorfiner spiller en vigtig rolle i smerteopfattelsen. Det er derfor ikke overraskende, at en række forskere har set på forstyrrelser i endorfinfunktionen som en mulig forklaring på fibromyalgi. Vaeroy et al. observerede, at CSF -endorfinniveauerne enten er normale eller sænkede hos personer med fibromyalgi.
Younger J, Mackey S. Fibromyalgisymptomer reduceres af naltrexon i lavdosis: en pilotundersøgelse. Pain Med. 2009;10(4):663-672. doi:10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x
Abstract
OBJEKTIV: Fibromyalgi er en kronisk smertesygdom, der er karakteriseret ved diffuse muskuloskeletale smerter og følsomhed over for mekanisk stimulering. I dette kliniske pilotforsøg testede vi effektiviteten af naltrexon i lav dosis til behandling af symptomerne på fibromyalgi.
DESIGN: Deltagerne gennemførte et enkeltblindet crossover-forsøg med følgende tidslinje: baseline (2 uger), placebo (2 uger), lægemiddel (8 uger) og udvaskning (2 uger).
PATIENTER: Ti kvinder, der opfylder kriterierne for fibromyalgi, og som ikke tager opioidmedicin.
INTERVENTIONER: Naltrexon, ud over at modvirke opioidreceptorer på neuroner, hæmmer også mikroglia-aktivitet i centralnervesystemet. Ved lave doser (4,5 mg) kan naltrexon hæmme mikroglia-aktiviteten og vende central og perifer inflammation.
RESULTATFORANSTALTNINGER: Deltagerne udfyldte rapporter om symptomværdighed hver dag ved hjælp af en håndholdt computer. Desuden besøgte deltagerne laboratoriet hver 2. uge for test af mekanisk, varme- og kuldefølsomhed over for smerte.
RESULTATER: Naltrexon i lav dosis reducerede fibromyalgi-symptomer i hele kohorten, med en reduktion af symptomerne på mere end 30 % i forhold til placebo. Desuden viste laboratoriebesøg, at mekaniske og varme smertetærskelværdier blev forbedret af lægemidlet. Bivirkninger (herunder søvnløshed og livlige drømme) var sjældne og blev beskrevet som mindre og forbigående. Baseline erythrocytsedimentationshastighed forudsagde over 80 % af variationen i lægemiddelrespons. Personer med højere sedimentationshastigheder (hvilket indikerer generelle inflammatoriske processer) havde den største reduktion af symptomerne som reaktion på naltrexon i lav dosis.
KONKLUSIONER: Vi konkluderer, at naltrexon i lavdosis kan være en effektiv, meget tolerabel og billig behandling affibromyalgi.