En metaanalyse af 34 randomiserede kontrollerede forsøg sammenlignede sikkerheden og effektiviteten af de førende lægemidler, der anvendes til behandling af symptomer på ADHD (attention-deficit/hyperactivity disorder).
Resultaterne viste, at ADHD-symptomer forbedredes mere med lisdexamfetamin (Vyvanse/Shire) end med flere andre ADHD-medikamenter; methylphenidat med øjeblikkelig frigivelse (Ritalin/Novartis m.fl.) blev dog vurderet til at være det bedst tolererede middel.
Analysen fastslog også en større sandsynlighed for terapeutisk effekt med guanfacin med forlænget frigivelse (GXR) (Intuniv/Shire m.fl.) end med en anden ikke-stimulerende ADHD-medicin, atomoxetin (Strattera/Lilly), selv om den muligvis ikke blev tolereret lige så godt.
Konklusionerne fra denne blandede behandlingssammenligning (MTC) blev kvalificeret med en anerkendelse af, at forfatterne er ansatte hos eller konsulenter for Shire, producenten af både Vyvanse og Intuniv; og at der var for få data til at sammenligne methylphenidat med øjeblikkelig frigivelse på ét mål for effekt og til at skelne mellem alle midler ved ophør på grund af bivirkninger. Desuden omfattede den sammenlignende analyse ikke nogle behandlinger, såsom blandede amfetaminsalte (Adderall/Shire m.fl.).
Trods sådanne begrænsninger var de resultater, der blev præsenteret af hovedforfatter Alain Joseph, ph.d. (foto) og kolleger, konsistente mellem ADHD Rating Scale Version IV (ADHD-RS-IV) måling af symptomer og Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I) respons, taget i kontrollerede forsøg med mellem 16 og 222 forsøgspersoner pr. studiearm, der blev gennemført mellem 1994 og 2016.
“Så vidt vi ved, er dette den første systematiske sammenligning af sikkerheden og effektiviteten af GXR med andre farmakoterapier, der er tilgængelige, indikerede eller ofte anvendes til behandling af børn og unge med ADHD inden for en netværksmetaanalyse og MTC,” sagde Joseph.
De randomiserede kontrollerede forsøg, der indgik i analysen, blev gennemført med børn og unge i alderen 8,5 til 14,6 år, som blev diagnosticeret med ADHD uden komorbide psykiatriske tilstande. Alle forsøg anvendte placebo eller en aktiv komparator; involverede mindst en af de målrettede lægemidler; og rapporterede effekt- eller sikkerhedsresultater efter undersøgelsesvarigheder på mellem tre og 16 uger.
ADHD-RS-IV og CGI-I var blandt de effektmål, der blev anvendt i alle forsøg. Alle forsøg undtagen to specificerede, at disse var investigator-scorede baseret på interviews med forældre, mens de to andre ikke viste, at der blev anvendt et alternativ til denne almindelige praksis. Sikkerhed og tolerabilitet blev konstateret ud fra både afbrydelser af alle årsager og afbrydelser på grund af bivirkninger.
Den gennemsnitlige daglige dosis af lisdexamfetamin varierede fra 44,4 til 51,52 mg, for methylphenidat med forlænget frigivelse 18 til 39,03 mg, for methylphenidat med øjeblikkelig frigivelse 17,35 til 30,76 mg, for atomoxetin 17,46 til 47,09 mg og for guanfacin med forlænget frigivelse 2.87 til 4,3 mg.
Lisdexamfetamin var forbundet med den største reduktion i ADHD-RS-IV-målet af symptomer fra baseline, beregnet med Bayesian troværdigt interval (CrI) på 95 %, på -14.98 (-17,4 til -12,80), sammenlignet med -9,33 (-11,63 til-7,04) for methylphenidat med forlænget frigivelse, -8,68 (-10,63 til 06,72) for guanfacin med forlænget frigivelse og -6,88 (-8,22 til -5,49) for atomoxetin.
Der var ikke tilstrækkelige data til at analysere methylphenidat med øjeblikkelig frigivelse. Analysen af sandsynligheden for, at lisdexamfetamin var mest effektivt ved denne symptommåling, var 99,96 %.
Lisdexamfetamin viste også den højeste sandsynlighed (udtrykt som relativ risiko ) for at være forbundet med en CGI-I-måling af generel forbedring, med en score på 1 (meget forbedret) eller 2 (meget forbedret), selv om sandsynlighedsområdet overlappede sandsynlighedsområdet med methylphenidat med forlænget frigivelse.
Punktestimaterne for RR var 2,56 (95% CrI 2,21-2,91) for lisdexamfetamin, 2,13(1,7-2,54) for methylphenidat med forlænget frigivelse, 1,94 (1,59-2,29) for guanfacin med forlænget frigivelse, 1,77 (1,31-2,26) for atomoxetin og 1,62 (1,05-2,17) for methylphenidat med øjeblikkelig frigivelse. Analysen, at lisdexamfetamin var mest effektiv ved dette mål for samlet forbedring, var 96,21%.
Resultaterne viste, at methylphenidat med øjeblikkelig frigivelse var den behandling, hvor der var mindst sandsynlighed for at blive afbrudt på grund af nogen årsag, og sandsynligheden for, at den var den mindst sandsynlige for at blive afbrudt på grund af bivirkning, var kun på 63,9%.
Men selv om alle behandlinger generelt var sammenlignelige, havde guanfacin med forlænget frigivelse en lidt større sandsynlighed for at blive afbrudt på grund af en bivirkning end andre behandlinger.
Sammenligningen af ADHD-medikamenter på effekt- og sikkerhedsforanstaltninger, “Comparative Efficacy and Safety of Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Pharmacotherapies, Including Guanfacine Extended Release: A Mixed Treatment Comparison” blev offentliggjort online den 3. marts i European Child and Adolescent Psychiatry.
Relateret dækning:
Atomoxetine Effect on ADHD Scrutinized in Meta-Analysis
ADHD Drug Works and Doesn’t Worsen Comorbidities
Do Meds for ADHD Symptoms Improve Daily Functioning?