Systemisk lupus erythematosus (SLE) har et stærkt genetisk bidrag til risikoen, konkluderer forfattere fra mere end 70 universiteter, der samarbejdede om at identificere 24 nye genetiske markører, der prædisponerer personer for SLE. Der blev fundet både afstamningsafhængige og afstamningsuafhængige bidrag til SLE-risikoen.
Den opdagelse af de genomiske regioner, der bidrager til et accelererende mønster af SLE-risiko, fik forskerne til at foreslå “den kumulative hit-hypotese” – den genetiske risiko manifesterer sig som en ikke-lineær funktion af den kumulative risikoallelbelastning, et mønster, der potentielt deles på tværs af autoimmune og ikke-autoimmune sygdomme.
Et immunsystem kan normalt absorbere virkningen af nogle af de risikable gener, erklærede de, men efterhånden som antallet af gener stiger, bliver immunsystemet overvældet, og en lidelse som SLE opstår.
SLE har markante kønsmæssige og etniske forskelle, bemærkede de internationale forskere. De gennemførte en stor transancestral associationsundersøgelse af SLE ved hjælp af Immunochip-genotypedata fra 27.574 personer af europæisk, afrikansk og latinamerikansk-amerikansk afstamning. De identificerede 83 særskilte ikke-HLA-regioner, herunder 24 nye SLE-regioner, raffinerede associationssignaler i etablerede regioner, udvidede associationer til yderligere forfædre og en udredt kompleks HLA multigenisk effekt.
Undersøgelsens resultater blev for nylig offentliggjort i Nature Communications.
Genernes forfædres fordeling kan forklare de etniske forskelle i SLE, foreslog forskerne.
“Disse nye observationer vil hjælpe med at styre fremtidig forskning for bedre at diagnosticere og behandle sygdommen og samtidig give indsigt i, hvorfor lupus uforholdsmæssigt rammer visse etniske grupper i højere grad og mere alvorligt”, sagde Rosalind Ramsey-Goldman, MD, DrPH, Solovy/Arthritis Research Society Research Professor of Medicine i Division of Rheumatology ved Northwestern University.
“Der er en genetisk disposition til at udvikle lupus, og denne undersøgelse vil hjælpe forskerne med at afkode de heterogene manifestationer af sygdommen, som er vanskelig at diagnosticere og behandle”, tilføjede hun. “Håbet er, at disse opdagelser fører til bedre diagnostiske værktøjer, såsom biomarkører, og hjælper med udviklingen af målrettede terapier.”
Storstilet screening af befolkningen er måske ikke økonomisk praktisk, sagde forfatterne, men det kan være realistisk at fremskynde diagnosen af mistænkt lupus ved at teste snævert for genetiske markører som dem, der er afsløret i den aktuelle undersøgelse.
Oplysninger:
Forskningen, der blev ledet af forskere ved Wake Forest School of Medicine, blev støttet af Alliance for Lupus Research, Arthritis Research UK Special Strategic Award, National Institutes of Health (NIH) grant AR049084; International Consortium on the Genetics of Systemic Lupus Erythematosus AI083194, CA141700 og AR058621; Excellence Project, Ministeriet for Andalusien AR043814, AR-06562, AR060366, MD007909, AI107176, AR-057172, RC2 AR058959, U19 A1082714, R01 AR063124, P30 GM110766, R01 AR056360, P60 AR053308, MUSC-del er fra UL1RR029882 og 5P60AR062755; Oklahoma Samples U19AI082714, U01AI101934, P30GM103510, U54GM104938 og P30AR053483; Northwestern P60 AR066464 og 1U54TR001018; Denne undersøgelse blev støttet af U.US National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases of the NIH K01 AR067280, P60 AR062755, N01AR22265; APPLE Investigators R01AR43727; NIH AR 043727 og 069572; NIAMS/NIH P50-AR055503. Undersøgelsen blev også støttet af RILITE-fonden og Genentech.