Dr. Melinda “Mel” Karnofsky Crane (Jane Adams) er Maris Cranes plastikkirurg og i en periode også Niles Cranes kæreste og (kortvarigt) kone. Hun er kræsen, neurotisk og kræsen, ligesom Niles. Det antydes kraftigt i hendes første optræden, at hun er meget ældre, end hun ser ud til at være, sandsynligvis på grund af hendes erhverv. Mel har også en søn, og det er specifikt angivet, at hun er skilt. Det antydes, at hun fik sin søn i en meget ung alder. Efter at Niles stikker af med Daphne på dagen for hendes planlagte bryllup med Donny, er Mel ydmyget og bitter. Hun betaler Niles tilbage ved at nægte at give en øjeblikkelig skilsmisse; i stedet tvinger hun Niles til at spille med på, at de to fortsat er lykkeligt gift, idet hun forsikrer ham om, at når han har gjort dette ved flere udvalgte sociale lejligheder, vil hun indgive skilsmissebegæring. Det bliver hurtigt klart, at hun bevidst forlænger processen og samtidig sikrer Niles den maksimale offentlige ydmygelse. Ved et socialt arrangement, som Frasier holder, presser Mel endelig Niles til det yderste; Niles forkaster offentligt “dette falske ægteskab”, og de to bliver hurtigt skilt. Mel er ydmyget og optræder ikke igen i serien efter dette.