Toksikologi og potentiale for skade
Den akutte toksicitet af melatonin, som det fremgår af både dyre- og menneskeundersøgelser, er ekstremt lav. Melatonin kan forårsage mindre bivirkninger, såsom hovedpine, søvnløshed, udslæt, maveforstyrrelser og mareridt. Hos dyr kunne der ikke fastsættes en LD50 (dødelig dosis for 50% af forsøgspersonerne). Selv 800 mg/kg legemsvægt (høj dosis) var ikke dødelig. Undersøgelser af mennesker, der fik forskellige doser melatonin (1-6,6 g/dag) i 30-45 dage, og som blev fulgt op med et omfattende batteri af biokemiske test for at påvise potentiel toksicitet, har konkluderet, at bortset fra døsighed var alle resultater normale ved afslutningen af testperioden.
Dyreforsøg tyder på, at melatonin kan nedregulere hypofysen/gonadalaksen, hvilket resulterer i hypogonadisme og/eller forsinket pubertet. Kronisk indgift af lav dosis melatonin hos mænd ændrede imidlertid ikke blodniveauet af testosteron eller luteiniserende hormon. Der er rapporteret om et tilfælde af ekstremt høje melatoninniveauer i forbindelse med forsinket pubertet og hypogonadisme. Pubertetsudvikling og opløsning af hypogonadismen skete spontant, efterhånden som melatoninniveauerne faldt i løbet af flere år. Nyere eksperimentelle beviser viser, at melatonin reducerer sædmotiliteten, og at langtidsadministration hæmmer aromatase-niveauerne i testiklerne.
Melatonin er også blevet foreslået til brug som præventionsmiddel for kvinder, hvilket kan rejse spørgsmålet om, hvorvidt melatonin skader det kvindelige reproduktive system. Især blev der ikke rapporteret om bivirkninger i en rapport om et klinisk fase 2-forsøg, hvor 1400 kvinder blev behandlet med 75 mg melatonin om natten i 4 år.
Foreløbige dyreforsøg tyder på, at melatonin kan fremskynde udviklingen af autoimmune tilstande. Melatonin forværrede forbigående neurologiske symptomer hos 1 patient med multipel sklerose.
Og selv om melatonin er et potentielt supplerende middel til behandling af kræft og immundefekt, kan en dårligt timet administration give modsatte virkninger. Melatonininjektioner givet om morgenen stimulerer tumorvækst, mens de samme doser midt på eftermiddagen ikke har nogen effekt, men om aftenen har en retarderende effekt. Og selv om nogle mennesker med depression kan lide af et “lavt melatoninsyndrom”, kan indgivelse af melatonin, der uretmæssigt forlænger den natlige melatoninstigning, eller som gives i løbet af dagen, forværre SAD og bipolar og klassisk depression. Endelig har dyreforsøg vist, at moderat store doser melatonin (svarende i et forsøg til ca. 30 mg hos voksne mennesker) forøgede lysinducerede skader på retinale fotoreceptorer.
Der er også en vis bekymring med hensyn til øget åreforkalkning i aorta hos hyperkolesterolemiske rotter forårsaget af melatonin. Desuden blev LDL’er i disse dyr mindre godt genkendt af LDL-receptormetaboliske veje, når der blev givet melatonin.
Melatonin er bredt tilgængeligt som et tilskud i håndkøb, der markedsføres af forskellige firmaer. Disse kosttilskud er muligvis ikke ens i dosering og/eller sammensætning, og nogle af dem kan indeholde yderligere vitaminer. Desuden kan melatonin interagere med andre håndkøbsmedicin, selv om sådanne interaktioner ikke er blevet systematisk evalueret og derfor fortsat ikke er rapporteret.