Baggrund: Alzheimers sygdom, vaskulær demens og blandet demens er de tre mest almindelige former for demens, der rammer ældre mennesker. Der er beviser for, at den excitatoriske aktivitet af L-glutamat spiller en rolle i patogenesen af Alzheimers sygdom og i skaderne efter iskæmisk slagtilfælde. En antagonist af lav affinitet til N-Methyl-D-aspartat (NMDA)-receptorer, som f.eks. memantin, kan forhindre excitatorisk aminosyre-neurotoksicitet uden at gribe ind i den fysiologiske virkning af glutamat, der er nødvendig for hukommelse og indlæring.
Målsætninger: At bestemme den kliniske virkning og sikkerhed af memantin til personer med Alzheimers sygdom eller vaskulær eller blandet demens.
Søgestrategi: Forsøg blev identificeret ved en søgning i det specialiserede register under Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group den 15. april 2003 ved hjælp af termerne: memantin*, D-145, DMAA, DRG-0267. Alle større sundhedsdatabaser og forsøgsdatabaser inden for gruppens område gennemsøges regelmæssigt for at holde dette register ajour.
Udvælgelseskriterier: Dobbeltblindede, parallelle grupper, placebokontrollerede, randomiserede og ufaglærte forsøg, hvor memantin blev administreret til personer med demens.
Dataindsamling og analyse: Data blev udtrukket, puljet, hvor det var muligt, og vægtede middelforskelle, standardiserede middelforskelle eller odds ratioer blev estimeret. Intention-to-treat-analyser (ITT) og analyser af observerede tilfælde (OC) er rapporteret, hvor data var tilgængelige.
Hovedresultater: Effekt af memantin hos patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom: Analyse af ændringen fra baseline efter 28 uger gav statistisk signifikante resultater til fordel for memantin til 20 mg/dag på kognition (MD: 6,1. 95% CI 2,99 til 9,21, P=0.0001) aktiviteter i dagligdagen (MD 2,10, 95 % CI 0,46 til 3,74, p=0,01) og i det globale kliniske indtryk af ændring målt med CIBIC-Plus efter 28 uger (MD -0,30, 95 % CI -0,58 til -0,02, p=0,04), i alle tilfælde var analysen ITT-LOCF-populationen (Reisberg 2000). Der var ingen signifikante forskelle mellem memantin og placebo med hensyn til antallet af frafald og det samlede antal bivirkninger, men en signifikant forskel til fordel for memantin med hensyn til antallet, der lider af agitation. Effekt af memantin hos patienter med let til moderat vaskulær demens: Analyse af ændringen fra baseline efter 28 uger gav statistisk signifikante resultater til fordel for memantin ( 20 mg/dag ) for kognition (MD -2,19, 95% CI -3,16 til -1,21, P<0,0001), men der var ingen fordel for det kliniske indtryk af ændring eller for globale mål for demens (MMM300, og MMM500). Der var ingen signifikante forskelle mellem memantin og placebo med hensyn til antallet af frafald og det samlede antal bivirkninger, men en signifikant forskel til fordel for memantin med hensyn til antallet af personer, der lider af agitation. Effekt af memantin hos patienter med Alzheimers sygdom og vaskulær demens efter 12 uger: Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem memantin (10 mg/dag) og placebo med hensyn til aktiviteter i den daglige tilværelse. Der var en fordel til fordel for memantin (10 mg/dag) sammenlignet med placebo efter 12 uger for antallet af forbedrede med hensyn til det kliniske indtryk af forandring (60/82 sammenlignet med 38/84 – OR 3,30, 95% CI 1,72 til 6,33, P=0,0003) (Winblad 1999) (Winblad 1999). Effekt af memantin hos patienter med vaskulær demens, Alzheimers sygdom og demens af uspecificeret type efter 6 uger: Der var gavnlige virkninger på kognition (Ditzler 1991), aktiviteter i dagligdagen (Ditzler 1991, Pantev 1993), adfærd (Pantev 1993) og globale skalaer (Gortelmeyer 1992; Pantev 1993; Ditzler 1991) og i det globale indtryk af forandring (Gortelmeyer 1992; Ditzler 1991). Der var ingen signifikante forskelle mellem memantin og placebo for så vidt angår antallet af frafald og det samlede antal bivirkninger, men en signifikant forskel til fordel for placebo for så vidt angår antallet af personer, der lider af rastløshed.
Revisors konklusioner: Der er en gavnlig effekt af memantin (20 mg/dag) til patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom på kognition og funktionel tilbagegang, men ikke i det kliniske indtryk af forandring. Patifor patienter med moderat til svær Alzheimers sygdom på kognition og funktionel tilbagegang, men ikke i det kliniske indtryk af forandring. Patienter med let til moderat vaskulær demens, der fik memantin 20 mg/dag, havde mindre kognitiv forværring efter 28 uger, men igen var denne effekt ikke klinisk påviselig. Der er en mulig gavnlig effekt på kognition, funktion og globale skalaer for memantin efter 6 uger i blandede populationer. Lægemidlet tolereres godt, og forekomsten af bivirkninger er lav. Der er behov for flere undersøgelser.