Drugoverdosis er en af de vigtigste årsager til dødsfald i USA; 47.055 dødelige overdoser blev rapporteret i 2014, en stigning på 6 %.5 % stigning i forhold til året før (1), drevet af opioidbrugsforstyrrelser (2,3). Metadon er et opioid, der er ordineret til smertebehandling og også leveres gennem opioidbehandlingsprogrammer for at behandle opioidbrugsforstyrrelser. Da metadon kan forblive i en persons system længe efter, at de smertelindrende fordele er udtømt, kan det forårsage langsom eller overfladisk vejrtrækning og farlige ændringer i hjerterytmen, som måske ikke opfattes af patienten (4,5). I december 2006 udsendte Food and Drug Administration en folkesundhedsrådgivning, der advarede sundhedspersonale om rapporter om dødsfald og livstruende bivirkninger, såsom åndedrætsdepression og hjertearytmier, hos patienter, der fik metadon (4); i januar 2008 begrænsede en frivillig producentrestriktion distributionen af 40 mg-formuleringen af metadon.* CDC analyserede statslige mortalitets- og sundhedsdata og politikker vedrørende listen over foretrukne lægemidler (PDL) for 1) at sammenligne procentdelen af dødsfald, hvor metadon var involveret, med andelen af ordination af metadon mod smerter, 2) at karakterisere variationen i ordination af metadon blandt betalere og stater og 3) at vurdere, om der var en sammenhæng mellem statslige PDL-politikker for Medicaid-erstatninger og overdoseringsrater for metadon. Analyserne viste, at der fra 2007 til 2014 skete store fald i metadonrelaterede overdosisdødsfald fra 2007 til 2014. Recepter på metadon udgjorde 0,85 % af alle recepter på opioider til smertebehandling i den kommercielt forsikrede befolkning og 1,1 % i Medicaid-populationen. Desuden blev der observeret en sammenhæng mellem Medicaid PDL’er, der kræver forhåndsgodkendelse af metadon, og lavere satser for metadonoverdoser blandt Medicaid-patienter. PDL-politikker, der kræver forhåndsgodkendelse, kan bidrage til at reducere antallet af metadonoverdoser.
For at beregne dødsfald som følge af overdosis af lægemidler og de tilsvarende dødelighedsrater blev National Vital Statistics System Multiple Cause of Death mortality files (6) og bridged U.S. Census data for perioden 1999-2014 analyseret. For at vurdere, om især ordination af metadon er højere blandt Medicaid-patienter, blev Truven Health’s MarketScan Commercial Claims and Encounters (CCE) og Medicaid multistate-databaser for 2014 brugt til at sammenligne ambulante metadonordinationer for kommercielt forsikrede populationer med Medicaid-populationer.† CCE-databasen repræsenterer indskrevne personer, der typisk er dækket gennem store private arbejdsgivere og statslige regeringer, hvilket muliggør oprettelsen af en regionalt fordelt bekvemmelighedsprøve af privatforsikrede personer.
For at undersøge, om det observerede fald i dødsfald som følge af metadonoverdosis fra 2007 til 2014 var forbundet med Medicaid-metadonrefusionspolitikker, der havde til formål at reducere ordination af metadon, blev metadonoverdoser (herunder dødelige og ikke-dødelige overdoser) undersøgt. Nogle stater anvender en PDL, en formel offentliggjort liste over specifikke receptpligtige lægemidler efter mærke og generisk navn, der er opført som “foretrukne”. Ikke-præfererede produkter er kun tilgængelige for betaling eller refusion efter forudgående godkendelse for den pågældende patient og det pågældende produkt. Udskrivning af lægemidler fra den foretrukne liste gør godkendelsesprocessen mindre besværlig og muliggør en hurtigere godtgørelse. For at fastslå, om en stats politik var forbundet med højere metadonmorbiditet eller -dødelighed, blev data fra 2012 og 2013 fra akutmodtagelser og indlagte patienter fra Health Care Utilization Project (HCUP) (7) fra tre stater (Florida, North Carolina og South Carolina) analyseret. Udvælgelsen af stater var baseret på geografisk nærhed (for at maksimere ligheder i befolkningen), variation i statslige PDL-politikker og datatilgængelighed. For hver stat blev det fastslået, om PDL’en omfattede metadon mod smerter; normalt behøver en ordinerende læge ikke at indhente forudgående godkendelse til brug af et PDL-lægemiddel for at opnå refusion.
De tre udvalgte stater bekræftede metadons status for metadon mod smerter på deres PDL’er med Centers for Medicare & Medicaid Services. I 2012-2013 opførte Florida metadon som et foretrukket lægemiddel på sin PDL. North Carolina gav metadon en foretrukken status uden at opføre det på sin PDL (Centers for Medicare & Medicaid Services, upublicerede data, 2017), og South Carolina opførte ikke metadon som et foretrukket lægemiddel. HCUP-data (7) blev anvendt til at beregne rater af metadonoverdosis pr. stat for Medicaid-registrerede; administrative faktureringskoder fra International Classification of Diseases, Ninth Version, Clinical Modification (ICD-9-CM) blev anvendt til at identificere metadonoverdosistilfælde (965.02 og ekstern årsagskode E8501 ). Dødelige og ikke-dødelige overdosistilfælde blev identificeret i både statsspecifikke akutmodtagelser og data om indlagte patienter. HCUP gav HCUP oplysninger om de Medicaid-personers berettigelse i hver enkelt stat og anvendte dem til befolkningsnævnerne. Univariate variansanalyse (ANOVA) med F-test blev anvendt til at analysere metadonoverdoseringsprocenterne blandt Medicaid-godkendte patienter i de tre udvalgte stater. Forskelle med p-værdier <0,05 blev betragtet som statistisk signifikante. Alle analyser blev udført ved hjælp af statistisk software.