NUT midline carcinoma of the head and neck: current perspectives

M Napolitano, M Venturelli, E Molinaro, A Toss
Department of Oncology and Hematology, University Hospital of Modena, Modena, Italy
Abstract: NUT midline carcinoma (NMC) er en sjælden og aggressiv undertype af squamous carcinoma, der typisk opstår fra midline supradiaphragmatiske strukturer, ofte fra hoved- og halsområdet. NMC er genetisk betinget af en kromosomal omlægning, der involverer NUT-genet, som danner onkoproteiner, der anses for at være vigtige patogene drivkræfter for celletransformation. Diagnosen NMC er blevet betydeligt lettere at stille med et kommercielt antistof mod NUT, og den kan stilles ved positiv immunhistokemisk farvning af kernen. Selv om NMC fortsat er en underkendt malignitet, er der i de seneste år sket en stigning i bevidstheden om sygdommen og i hyppigheden af diagnoser hos voksne. Hidtil er der ikke fastlagt nogen standardbehandling for NMC i hoved og hals, og i klinisk praksis anvendes der i øjeblikket en multimodal tilgang med systemisk kemoterapi, kirurgi og strålebehandling. For nylig er BET-hæmmere og histon deacetylase-hæmmere dukket op som to lovende klasser af målrettede midler, der i øjeblikket undersøges i kliniske forsøg for voksne med hoved- og hals-NMC. Samtidig har kombinationsmetoder og nye målrettede midler, som f.eks. næste generation af BET-hæmmere og CDK9-hæmmere, vist præklinisk aktivitet. Denne gennemgang udforsker de klinisk patologiske karakteristika ved NMC i hoved og hals og præsenterer den aktuelle viden om diagnose, prognose og behandling af denne sjældne, men dødelige sygdom.
Nøgleord: NUT midline carcinoma, hoved og hals, BRD4-NUT, BET-hæmmere, histon deacetylase-hæmmere