Hvad er Hyper IgM syndrom?
Hyper IgM syndrom er en meget sjælden, én ud af en million, og potentielt livstruende genetisk mutation, der alvorligt svækker immunsystemet. Den mest almindelige form for Hyper IgM er X-Linked Hyper IgM, som primært rammer drenge, undtagen i sjældne tilfælde. Andre former for Hyper IgM nedarves som autosomale recessive træk og kan påvirke både drenge og piger.
X-Linked Hyper IgM kompromitterer kroppens evne til at producere reaktioner på patogener som f.eks. bakterier og vira. I et normalt fungerende immunsystem vil en person producere immunoglobuliner eller antistoffer (IgG, IgA og IgE) som reaktion på et møde med et patogen som f.eks. bakterier eller virus. Disse antistoffer fungerer som specialiserede styrker, der er trænet og i stand til at konfrontere et mere kompliceret patogen. En person med Hyper IgM-syndrom kan imidlertid kun danne meget basale, primitive og stort set ineffektive IgM-antistoffer og kan ikke “klasseskifte” til de mere effektive og specialiserede antistoffer til at bekæmpe patogenet og skabe varig immunitet mod viruset eller bakterien.
Som følge af deres manglende evne til at producere antistoffer er patienter med Hyper IgM i betydelig risiko for opportunistiske og gentagne infektioner. Desuden resulterer defekten i T-cellerne i en nedsat evne til at identificere og bekæmpe kræftceller samt en manglende evne til at producere et respons mod patogener. Kombineret med gentagne infektioner over tid udgør denne defekt i T-cellerne en betydelig øget risiko for kræft.
Svigt i klasseskiftet
Da lave til ikke påviselige niveauer af immunoglobuliner G (IgG’er) er hovedfænotypen ved Hyper IgM, er denne syndromfamilie også kendt som immunoglobulin (Ig) klasseskiftet rekombinationsmangel (CSR-D’er). Patienter med CSR-D’er eller Hyper-IgM (HIGM)-syndromet er modtagelige for tilbagevendende og alvorlige infektioner og i nogle typer af HIGM-syndromet også opportunistiske infektioner og en øget risiko for kræft. En række forskellige genetiske defekter kan forårsage HIGM-syndrom. Som nævnt er den mest almindelige form X-Linked Hyper IgM (X-HIGM), som især rammer drenge. Selv om piger generelt ikke rammes af X-Linked Hyper IgM, kan de være bærere og både videregive den genetiske mutation til deres sønner, som har 50 % chance for at arve sygdommen, og i sjældne tilfælde kan de også have et svækket immunsystem på grund af to svage X-kromosomer.
Antistoffer produceres af B-celler, men denne proces er nøje reguleret for at forhindre unødvendig antistofproduktion. For at blive aktiveret og producere antistoffer skal B-cellerne først møde deres mål (også kaldet antigen). Desuden kan B-cellerne ændre den type antistof, de producerer, til en mere potent type i en proces, der kaldes “Class Switching”. Men for at det kan ske, kræves der et andet aktiveringssignal. Dette signal leveres af T-celler og beskrives undertiden som “T-cellehjælp”. Det protein, der er ansvarligt for at levere dette vigtige signal, kaldes CD40-ligand (CD40L) og udtrykkes hovedsagelig på T-celler. X-HIGM-patienter (X-Linked Hyper IgM Syndrome) har mutationer, der enten medfører, at CD40L-proteinet ikke udtrykkes på T-cellernes overflade, eller at der ikke er nogen binding mellem dette protein og CD40-proteinet på B-cellerne. Dette resulterer i manglende klasseskift af antistoffer fra IgM til IgG, IgG, IgA eller IgE. X-HIGM-patienter kan i det væsentlige ikke producere antistoffer, fordi de ikke udtrykker CD40L-proteinet. Så en mutation, der hovedsagelig påvirker T-celler, forhindrer disse T-celler i at “hjælpe” B-celler og ligner derfor et B-celleproblem.
Diagnostik
Patienter med tilbagevendende infektioner, opportunistiske infektioner (såsom PJP/PCP) og lave eller fraværende IgG’er, IgE’er og IgA’er bør testes for Hyper IgM. Der bør udføres en CD40-ligand flowcytometri-test for at bestemme T-cellernes funktion. Ideelt set bør der udføres en genetisk test for at bekræfte diagnosen Hyper IgM-syndrom.
Det anbefales desuden at teste patientens mor for at afgøre, om hun er bærer. Hvis hun er bærer, anbefales det, at forældrene gennemgår genetisk rådgivning i forbindelse med familieplanlægning, og det anbefales endvidere, at alle hendes søstre, som er i den fødedygtige alder, også testes for den genetiske mutation, da de også kan være bærere af denne sygdom.
Behandling
Da Hyper IgM-patienter er særligt sårbare over for opportunistiske bakterie-, svampe- og virusinfektioner, sættes de ofte på et regime med både antibiotika for at forebygge pneumocystis jirovecii-pneumoni (en dødelig lungesygdom) samt ugentlige eller månedlige infusioner af immunglobulinerstatningsterapi (IVIG, hvis månedlig, og subkutan IgG, hvis ugentlig). Klik her for mere om behandling og livsstilsændringer for patienter med Hyper IgM-syndrom.
En stamcelletransplantation (også kendt som en knoglemarvstransplantation) er den eneste kendte helbredelse. Selv om der foregår aktiv forskning i muligheden for at anvende nye teknikker som f.eks. genredigering eller T-cellebehandling til patienter med Hyper IgM, er denne forskning stadig i sin vordende fase.
Livsforventning
Selv om behandlingen og diagnosen af Hyper IgM er blevet væsentligt forbedret i løbet af de seneste årtier, er den gennemsnitlige forventede levetid for en person med X-Linked Hyper IgM (uden en vellykket knoglemarvstransplantation) mindre end 30 år.
Klik her for Q&A om Hyper IgM Syndrom.