FROM: ACA Journal of Chiropractic/November 1990 ~ FULL TEXT
Luke R. Bucci, Ph.D.Forskning fra reumatologiske og ortopædkirurgiske klinikker fra Europa om evnen til at vende slidgigt er blevet akkumuleret i de sidste 25 år. Baseret på disse resultater vil denne artikel beskrive et ernæringsprogram, der sammen med standardbehandlinger, der anvendes mod slidgigt, faktisk kan vende forløbet af slidgigt.
Slidgigt er en samling dårligt definerede ledsygdomme, hvor bruskdegeneration er et centralt træk. Normalt fremmer mangelfuld bruskreparation, remodellering af ledbenet og senere synoviale inflammatoriske processer en omfattende degeneration og erosion. Osteoarthritis har den højeste morbiditet (incidens) af alle sygdomme og forekommer næsten overalt efter 50 års alderen, selv om ikke alle tilfælde er alvorlige. Imidlertid bliver 5 mio. amerikanere om året invalideret på grund af slidgigt, som stadig er den vigtigste årsag til tabt arbejdsfortjeneste.
Myter om slidgigt
Selv i dag anses slidgigt for at være en normal konsekvens af aldring, forårsaget af rutinemæssigt “slid” på leddene. Man mener også, at brusk ikke kan helbrede sig selv, hvilket ikke er helt sandt. Af største betydning er den opfattelse, at slidgigt er forbundet med en uundgåelig udvikling til invaliditet, og at intet kan stoppe eller vende denne proces. Disse opfattelser er blevet omstødt af nyere forskningsresultater.
Evidens for reversibilitet af slidgigt
Der er betydelig dokumentation for, at slidgigt kan være reversibel. Spontane remissioner hos mennesker er blevet registreret og rapporteret. Juvenil kronisk slidgigt kan standses ved langvarig, intensiv fysioterapi og medicin. Kronisk passiv ledmobilisering hos dyr har vendt slidgigt. Omfordeling af ledbelastningen ved kirurgiske indgreb, polio, lammelser og slagtilfælde har ført til ophør af slidgigtforløbet. De rette typer af elektrisk og mekanisk stimulering af chondrocytter (de celler, der er ansvarlige for vedligeholdelse og reparation af brusk) er ved at blive undersøgt. Brusk har således en medfødt evne til at reparere sig selv, hvis den får de rette betingelser.
Kondrobeskyttende næringsstoffer
Et nyt begreb, der er indført fra Europa, beskriver virkningen af to kategorier af næringsstoffer, der har vist sig at kunne hjælpe med at vende slidgigt. Kondrobeskyttende stoffer fremmer reparation af brusk ved at stimulere anabole metabolisme i chondrocytter og/eller hæmme kataboliske processer, der findes ved slidgigt. Dette koncept om at hjælpe chondrocytterne med at helbrede brusk i stedet for at stole på lindrende smertestillende midler er et relativt nyt koncept, som går mere på de egentlige årsager til slidgigt end på behandling af symptomerne.
De to hovedkategorier af chondrobeskyttende næringsstoffer er: glykosaminoglykaner og antioxidanter. Glykosaminoglykaner (GAG’er)blev tidligere kaldt mucopolysaccharider og er vigtige strukturelle bestanddele af brusk og bindevæv. GAG’er er lange polymerer af gentagne to-sukker-enheder, som regel med sulfatgrupper på den ene type sukker. Den mest almindelige GAG er chondroitinsulfat, der består af glucuronsyre og N-acetylgalactosaminsulfat.
Chondroitinsulfat udgør hovedparten af de GAG-produkter, der tidligere er afprøvet og i øjeblikket er tilgængelige. I Europa fås renset chondroitinsulfat både som næringsstof og som lægemiddel. To farmaceutiske produkter indeholder hovedsagelig chondroitinsulfat: Arteparon er syntetisk sulfateret, renset chodroitinsulfat; Rumalon er semipurificerede GAG’er fra brusk fra oksebrusk. Glucosaminsulfat er et andet næringsstof/lægemiddel, der anvendes i Europa, og det er en enkelt sukkerforløber for chondroitinsulfat.
Alle GAG-tilskud har disse fælles træk:
- giver forstadier til GAG-syntese;
- direkte hæmning af nedbrydende enzymer (elastase, kollagenase, chondroitinaser);
- direkte stimulering af chondrocytternes anabole metabolisme; og
- modvirkning af kortikosteroid- og NSAID-bivirkninger.
Antioxidanter med kendte chondrobeskyttende egenskaberer ascorbat (C-vitamin), tocopherol (E-vitamin), superoxidedismutase (SOD) og katalase, og andre antioxidante næringsstofferhar vist in vitro beskyttelse. Antioxidanter har fælles egenskaber, nemlig hæmning af frie radikalskader på brusk, modulering af immunfunktioner for at modstå autoimmunitet, reduktion af proinflammatoriske prostaglandiner, hæmning af nedbrydende enzymer og for vitamin C direkte anabolsk stimulering af chondrocytter.
Kliniske resultater af kondrobeskyttende næringsstoffer
I over 30 år er disse chondroitinsulfatformer blevet anvendt i dyre- og menneskeforsøg mod slidgigt. Der gives faktisk over 40 millioner doseringsenheder Rumalon om året. De fleste af disse forsøg er blevet sammenfattet i to nyere engelsksprogede oversigter. De fleste af de originale artikler er imidlertid skrevet på fremmedsprog i tidsskrifter, der ikke er let tilgængelige i USA.
Fra de medicinske skoler i Kumamoto, Matsumoto, Nagoya, Aichi, Tohuku og Inatsuki deltog 26 ortopædkirurgiske klinikker i en dobbeltblind undersøgelse af 120 patienter med slidgigt i knæet, der fik intraartikulære injektioner af enten 1 mg arteparon (kontrolgruppe) eller 50 mg Arteparon.ÒI alt fem injektioner blev givet med ugentlige intervaller i fem uger. Vurderingen af behandlingen viste, at 71 % af patienterne med høj dosis viste en forbedring, og at 41 % af kontrolgrupperne også viste en forbedring, hvilket er en signifikant forskel. Korttidsobservationer tyder således på, at en form for chondroitinsulfat kan forbedre slidgigttilstande.
Investigatorer fra den interne medicin/reumatologiske poliklinik på Karlsuniversitetet i Prag, Tjekkoslovakiet, foretog uafhængige sammenligninger af arteparon og rumalon ved slidgigt i knæet i langtidsundersøgelser, der varede fem og ti år. Halvtreds patienter med slidgigt i knæet i hver af tre grupper fik enten intramuskulære injektioner af B12-vitamin (kontrol), arteparon (ti injektionskure med seks måneders mellemrum til en samlet dosis på 7,5 g) eller rumalon (ti injektionskure med seks måneders mellemrum til en samlet dosis på 250 ml). Alle patienter fik også standard analgetika og NSAID.
Knæsmerter blev mindsket i to år i kontrolgruppen,men blev derefter gradvist værre, selv med højere NSAID-doser. Dette er typisk for standardbehandling. Knæsmerter blev imidlertid reduceret hurtigt (inden for fire måneder) og i langt højere grad med arteparon og rumalon sammen med et fald i analgetika, og de fortsatte med at falde selv efter fem år. Ligeledes blev målinger af ledfunktionen (tid til at stige op og ned ad en 15-trins trappe) opretholdt i to år i hver gruppe, men derefter blev der set en klar divergens. Kontrolgruppen blev gradvist dårligere, mens GAG-grupperne blev gradvist bedre. På samme måde blev arbejdsevnen forværret i kontrolgruppen, indtil alle kontrolgrupperne efter fem år var uarbejdsdygtige. Omvendt var mellem 50 og 80 % af GAG-personerne efter fem år i stand til at arbejde.
Et andet mål for respons var nødvendigt for tibialosteotomioperationer. For kontrollerne modtog 13/50 denne operation, mens kun 2/50 for hver GAG-gruppe modtog osteotomier. Radiologiske parametre viste, at GAG-personer kun havde 1/2 til 1/3 af de uheldige ændringer, der blev set i kontrolgruppen. Graden af slidgigt forværredes ikke hos kun 1/50 af kontrolpersonerne, men 1/3 til 1/2 af GAG-personerne forværredes ikke. Lægernes og patienternes subjektive vurderinger viste også betydelige fordele for GAG-personerne.Således forhindrede GAG-behandlinger efter både subjektive og objektive kriterier i betydelig grad den uundgåelige udvikling til invaliditet og bremsede endog de fysiske resultater af slidgigt.
Denne undersøgelse blev forudgået af en tiårig undersøgelse af rumalon på hofteartrose på 112 matchede par af forsøgspersoner, som også viste bemærkelsesværdig forebyggelse af progression af radiologiske forandringer, fald i smertestillende medicinforbrug og et faktisk fald i tabte arbejdsdage for rumalon-gruppen sammenlignet med en konstant progression til næsten fuldstændig invaliditet i kontrolgruppen. Alle forskelle var statistisk signifikante.
En række undersøgelser af virkningerne af glucosaminsulfatsupplementering ad oral vej viste endnu mere lovende resultater.Flere korttidsundersøgelser fandt signifikante reduktioner i ledsmerter, analgetisk brug og forbedringer af ledfunktionen med 0,75 eller 1,5 gram glucosaminsulfat dagligt. I en undersøgelse blev der faktisk taget bruskbiopsier før og efter fire ugers oral tilskud af glucosaminsulfat hos et par behandlede personer. Elektronmikroskopi viste i første omgang et typisk billede af etableret slidgigt, men de, der fik glucosaminsulfat “…. viste et billede, der mere lignede sund brusk.” Resultaterne i denne artikel tyder stærkt på, at der blev opnået en omvendelse af slidgigt efter oral GAG-supplementering.
Resultaterne af kortvarig oral GAG-supplementering er endnu mere dramatiske end langvarig injicerbar GAG-behandling af flere årsager:
- konstant høje blod- og bruskniveauer af GAG’er er mulige ved oral administration, snarere end cyklisk injicerbar administration;
- bivirkninger er ikke-eksisterende ved oral GAG-administration;
- højere doser af GAG’er kan opretholdes oralt. Det er derfor ikke overraskende, at oral GAG-tilskud opnåede resultater meget hurtigere end injicerbar GAG-behandling.
Antioxidanter som kondrobeskyttende midler
En nyere teori om osteoarthritis årsagssammenhæng er baseret på dannelse af frie radikaler i leddene som udløsende faktor for sygdomsudvikling. Flere scenarier, der er forbundet med slidgigt, er nu kendt for at forårsage frigivelse af frie radikaler i leddene. Lokal iskæmi i brusk (som i forvejen er et hypoxisk væv) forårsaget af kronisk ledbelastning, unormale ledkræfter, dårlig cirkulation, overtræning, traumer, autoimmune angreb og endda overskud af jern øger niveauet af frie radikaler i leddene. Frie radikaler angriber og nedbryder direkte bruskbestanddele, hvilket udløser en synovial- og immunreaktion, der fremmer yderligere bruskskader. På grund af chondrocytternes langsomme metabolisme tager det måneder eller år, før både skader og reparationer bliver fuldt ud synlige. Denne mekanisme med frie radikaler i forbindelse med gigt indikerer ret logisk, at antioxidanter kan forebygge eller vende dannelsen af gigtsymptomer.
På Tufts University i Boston blev marsvin fodret med et normalt eller højt indtag af C-vitamin før, under og efter en operation for at fremkalde knæartrose. De marsvin, der fik en standard RDA mængde C-vitamin (2,4 mg dagligt), udviklede slidgigt, men de marsvin, der fik 150 mg C-vitamin dagligt, udviklede kun meget små ændringer. Dette in vivo-arbejde understøttes af in vitro-undersøgelser, der viste, at C-vitamin er chondrobeskyttende ved at stimulere anabolisme i bruskkulturer og ved at hæmme nedbrydende enzymer i brusk.
Forskere i Israel gav 32 personer med slidgigt 600 mg vitamin E (d-alpha-tokoferolacetat) dagligt i kun 10 dage til 32 personer med slidgigt. Selv med denne meget korte forsøgsperiode blev der set betydelige forbedringer i funktionel vurdering, smerte og smerteforbrug med E-vitamin, men ikke med placebo.
På Konstanz University i Hannover, Vesttyskland, fik 50 forsøgspersoner enten placebo eller 400 IE d-alpha-tokoferolacetat dagligt i seks uger i en dobbeltblind undersøgelse. Der blev set signifikante fald i smerte og smertestillende brug for E-vitamin-gruppen. Der blev noteret funktionelle forbedringer, men de havde ikke nået signifikans, da undersøgelsen sluttede.
In vitro-undersøgelser har også vist, at E-vitamin kan hæmme virkningerne af nedbrydende enzymer i brusk. Således har simple undersøgelser vist, at selv en enkelt antioxidant kan forbedre slidgigtsymptomer uden bivirkninger. Kombinationer af antioxidanter er endnu ikke blevet undersøgt, og der er behov for længere forsøgsperioder for at bekræfte effektiviteten af antioxidanter som chondrobeskyttende midler, men de hypotetiske og foreløbige beviser tyder stærkt på, at antioxidanter er potente chondrobeskyttende midler.
Næringsstofkombination og lændesmerter
En nyere rapport undersøgte virkningerne af flere ernæringstilskud på kroniske lændesmerter i en kiropraktisk indstilling. Der blev foretaget en objektiv vurdering af lænderygsfunktionen ved hjælp af et computerstyret testudstyr. Grupper på hver seks patienter fik ingen kosttilskud (kontrol), mangansulfat (900 mg dagligt), renset chondroitinsulfat (600 mg dagligt) eller renset chondroitinsulfat sammen med et omfattende multipel vitamin/mineral uden jern, herunder vitamin C og vitamin E. Forbedringer i styrke, bevægelighed og smerte var størst i kombinationsgruppen og moderate i chondroitinsulfatgruppen, men minimale i kontrol- og mangansulfatgrupperne. Denne pilotundersøgelse er den første, der tyder på, at brugen af chondrobeskyttende næringsstoffer kan være til gavn for patienter med lænderygsmerter.Summary
Osteoarthritis kan være reversibel ved hjælp af chondrobeskyttende midler, hvis følgende betingelser er opfyldt:
brusk forbliver intakt over ledfladerne;
subchondralknoglen er intakt;
livsstilsændringer for at reducere trykket på det berørte led følges;
analgetikamisbrug holdes på et minimum eller ideelt set ikke anvendes;
der gives tilstrækkelig lang tid til at vurdere virkningerne korrekt, og;
konsekvent, daglig tilskud af chondrobeskyttende næringsstoffer ledsages af en kost, der giver alle væsentlige næringsstoffer.
En vigtig variabel, der ikke er taget i betragtning her, er brugen af analgetika, hvoraf de fleste forringer syntesen af bruskbestanddele. Mens kondrobeskyttende næringsstoffer kan modvirke analgetiske bivirkninger, er det sandsynligt, at reversering ville være mere tydelig uden brug af analgetika.
Der er således en voksende mængde kliniske beviser sammen med en omfattende litteratur om hypotetiske mekanismer, der støtter langtidsbrug af kondrobeskyttende næringsstoffer (GAG’er og antioxidanter) til behandling eller reversering af osteoartritis og muligvis andre degenerative ledsygdomme. Selv om resultaterne måske eller måske ikke er mærkbare inden for en måned, er manglen på bivirkninger og evnen til at angribe årsagen til gigt hovedårsagerne til at overveje deres anvendelse i rutinemæssige kliniske sammenhænge.
Hamerman, D.
The biology of osteoarthritis.
N Engl J Med 1989;320(20):1322-1329.Mankin, H.J.
Biokemiske og metaboliske aspekter af osteoarthritis.
Orthop Clin N Am 1971;2(1):19-31.Brandt, K.D.
Patogenese af osteoarthritis.Reimann, I., Christensen, S.B.,Diemer, N.H.
Observationer af reversibilitet af glykosaminoglykanudtømning i ledbrusk.
Clin Orthop 1982;168:258-261.Radin, E.L., Burr, D.B.
Hypotese: Led kan heles.
Sem Arth Rheum 1984;13(3):293-302.Bland, J.H., Cooper, S.M.
Osteoarthritis: a review of the cell biology involved and evidence for reversibility. Behandling rationelt relateret til kendt genese og patofysiologi.
Sem Arth Rheum 1984; 14(2):106-133.Altman, R.D., Howell, D.S.,Gottlieb, N.L.
Nye retninger i behandlingen af osteoarthritis.
Sem Arth Rheum 1987;17(2, Suppl 1):1-2.Varma, R.S., Varma, R. eds.
Glykosaminoglykaner og proteoglykaner i fysiologiske og patologiske processer i kroppens systemer.
Basel: Karger, 1982.Burkhardt, D., Ghosh, P.
Laboratorisk evaluering af antiarthritiske lægemidler som potentielle chondrobeskyttende midler.
Sem Arth Rheum 1987;17(2)Suppl.l:3-34.Rejholec, V.
Langtidsundersøgelser af antiosteoarthritiske lægemidler: en vurdering.
Sem Arth Rheum 1987;17(2)Suppl.l:35-53.Ishikawa, K., Kitagawa, T., Tanaka, T., Teravama, K., Kuriya, N., Iwata, H.
Klinisk evaluering af intraartikulær injektion af glycosaminoglycan polysulfat ved slidgigt i knæleddet: en multicentrisk dobbeltblind kontrolleret undersøgelse.
Z Orthop 1982;120:708-716.Drovanti, A., Bignamini, A.A.,Rovati, A.L.
Terapeutisk aktivitet af oral glucosaminsulfat ved slidgigt: en placebokontrolleret dobbeltblind undersøgelse.
Clin Ther 1980;3(4):260-272.Vaz, A.L.
Dobbeltblind klinisk evaluering af den relative effektivitet af ibuprofen og glucosaminsulfat ved behandling af slidgigt i knæet hos ambulante patienter.
Curr Med Res Opin 1982;8(3):145-149.D’Ambrosio, E., Casa, B., Bompani, P., Scali, G., Scali, M.
Glucosaminsulfat: en kontrolleret klinisk undersøgelse af arthrose.
Pharmatherapeutica 1981;2(8):504-508.Pujalte, J.M., Llavore, E., Ylescupidez, F.R.
Dobbeltblind klinisk evaluering af oral glucosaminsulfat i basisbehandling af osteoartrose.
Curr Med Res Opin 1980;7(2):110-114.Swaak, A.J.G., Koster, J.F.
Fri radikaler og arthritiske sygdomme.
Rijswijk:Eurage, 1986.Greenwald, R.A.
Effekt af ilt-afledte frie radikaler på bindevævsmakromolekyler.
I: Bannister, W.H., Bannister, J.V., eds.
Biologiske og kliniske aspekter af superoxid og superoxiddismutase.
New York: Elsevier, 1980, 160-171.Wong, S.F., Halliwell, B., Richmond, P., Skowroneck, W.R.
The role of superoxide and hydroxyl radicals in the degradation of hyaluronic acid induced by metal ions and by ascorbic acid.
J Inorg Biochem 1981;14:127-134.Burkhardt, H., Schwingel, M., Menninger, H., Macarmey, H.W., Tschesche H.
Oxygenradikaler som effektorer af bruskødelæggelse.
Arth Rheum 1986;29(3):379-387.Schwartz, E.R.
The modulation of osteoarthritic development by vitamins C and E.
Int J Vit Nutr Res 1984; Suppl 26:141-146.Krystal, G., Morris, G.M., Sokoloff, L.
Stimulering af DNA-syntese ved hjælp af ascorbat i kulturer af ledkapselkondrocytter.
Arth Rheum 1982;25(3):318-325.Machtey, I., Ouaknine, L.
Tocopherol in osteoarthritis: a controlled pilot study.
J Am Ger Soc 1978;26(7):328-330.Blankenhorn, G.
Klinisk effekt af Spondyvit (E-vitamin) ved aktiveret arthrose. En multicenter, placebokontrolleret, dobbeltblind undersøgelse.
Z Orthop Ihre Grenzgeb 1986; 124:340-343.Christensen, K.D., Bucci, L.R.
Sammenligning af ernæringstilskudseffekter på funktionelle vurderinger af lænderygpatienter målt ved hjælp af en objektiv computerassisteret tester.
I: Second Symposium on Nutrition and Chiropractic.
Davenport: Palmer College of Chiropractic, 1989, 19-22.Palmoski, M.J., Brandt, K.D.
Effekt af salicylat på proteoglykanmetabolismen i normal attikulær brusk fra hunde in vitro.
Arth Rheum 1979;22(7):746-754,Palmoski, M.J., Brandt, K.D.
Effekter af nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler på proteoglykanmetabolisme og organisering i ledbrusk fra hunde.
Arth Rheum 1980;23(9):1010-1020.
Vend tilbage til GLUCOSAMIN-siden
Vend tilbage til DEGENERATIVE JOINT DISEASE
Localizador
Blog Network
