Osteoporose, en enhedshypotese om kollagen tab i hud og knogler

Fremskridt inden for osteoporose er blevet lammet af gentagne, statistisk drevne undersøgelser og katechistiske anmeldelser; i mangel af koncept og hypoteser er forskningen formålsløs, og de trivielle sammenhænge, som den til stadighed afslører, har ført til multifaktorialismens blindgyde. Det er vigtigt at vende tilbage til en hypoteseorienteret forskning, der søger de store kausale fejl og de afgørende terapier, der følger af dem. Den foreslåede hypotese stammer fra forskning i mekanismen bag senil purpura. Den forudsagde et kausalt tab af hudkollagen, som var i modstrid med tidens opfattelse, men som blev bekræftet, da kollagenet blev udtrykt absolut, i stedet for som en procentdel eller et forhold: kvinder har mindre kollagen end mænd, og det falder med 1 % om året i udsat og uudsat hud. Kortikosteroider (som også producerer shear purpura) reducerer hudkollagen, og androgen og virilisme øger det; væksthormon producerer den største stigning, og der er et fald ved hypopituitarisme. Alle disse ændringer i hudkollagenet svarer til ændringer i knogletætheden, og omstændighederne er for forskellige til at være tilfældige. Dette førte til den hypotese, at de ændringer, der findes i hudkollagenet, også forekommer i knoglekollagenet, hvilket fører til de tilhørende ændringer i knogletætheden; således er et tab af kollagen i hud og knogler med aldring det kausale modstykke til tab af knogletæthed i senil osteoporose. Hvis dette er korrekt, bør ændringer i knogletætheden, som det er tilfældet med aldring, androgen og virilisering, kortikosteroider, væksthormon og hypopituitarisme, svare til systemiske ændringer i hudkollagenet. Denne korrespondance er fundet at forekomme i osteogenesis imperfecta og Ehlers-Danlos syndrom, to genetisk adskilte familier med forstyrret kollagenproduktion, og andre situationer, f.eks. skørbug og homocystinuria. Et primært tab af kollagen i osteoporotiske knogler er en væsentlig forudsigelse i hypotesen; faktisk er dette tab veletableret, men uforklarligt nok er det blevet antaget at være sekundært i forhold til knogletabet. På grund af de sammenlignelige ændringer i hud og knogler indebærer hypotesen, at hudkollagenet kan bruges til at forudsige knoglernes tilstand og deres reaktion på behandling. Den indebærer også, at androgen skulle være en effektiv behandling af osteoporose, og væksthormon endnu mere effektivt (det samme gælder naturligvis for hudens aldring). Endnu vigtigere er det, at hudkollagen og hudfibroblasternes produktion af kollagen kunne anvendes til analyse og industriel udvikling af mere potente, om ikke mindre giftige behandlinger og forebyggelse af tab af knoglestof (og hud).