Narváez spillede en vigtig rolle under Diego Velasquez i forbindelse med erobringen af Cuba i 1511. Han blev belønnet med offentlige embeder og landtildelinger. 1520 valgte Velasquez Narváez til at lede en ekspedition til Mexico for at fange og erstatte Hernan Cortes, som for nylig var blevet anklaget for forræderi. Cortes tog imidlertid kontrol over Narváez’ styrker og tog endda Narváez i live og blev holdt som fange i over et år, indtil han blev løsladt til Cuba efter ordre fra Spanien. 1527 var Narváez’ næste ekspedition til Florida, som han udforskede grundigt og lavede fremtidige planer om at udnytte. Han gik i land i Tampa Bay, gjorde krav på landet til Spanien og forsøgte derefter at erobre området, men blev slået tilbage af de lokale indfødte. Hans mænd påbegyndte derefter en vanskelig rejse langs Golfkysten i det nuværende USA for to år senere at ankomme til det nuværende Galveston. Narváez byggede rå både i et forsøg på at flytte sine mænd til den næste spanske bosættelse, men ud for kysten af Galveston Island blev Narváez fejet ud på havet og gik tabt, mens de resterende spaniere hurtigt blev taget til fange af indfødte indianere. Cabeza de Vaca og tre andre undslap, og i sidste ende begav de sig til fods gennem det, der nu er det sydvestlige USA og det nordlige Mexico, og nåede til sidst frem til en spansk bosættelse.
