Patogenese af kronisk immuntrombocytopenisk purpura

Kronisk immuntrombocytopenisk purpura (ITP) er en autoimmun sygdom, hvor patientens immunsystem reagerer med et eller flere autoantigener til trombocytter, hvilket resulterer i trombocytopeni på grund af immunmedieret trombocytdestruktion og/eller undertrykkelse af trombocytproduktionen. Trombocytmembranproteiner bliver af uklare årsager antigeniske og stimulerer immunsystemet til at producere autoantistoffer og cytotoksiske T-celler. Det første antigenrespons sker sandsynligvis i milten efterfulgt af stimulering af andre antistofproducerende væv, især knoglemarven. Autoantistoffer mod trombocytglycoprotein (GP) IIb-IIIa og/eller GPIb-IX produceres af størstedelen af ITP-patienterne og kan påvises ved hjælp af antigenspecifikke assays. Mange patienter producerer flere antistoffer; dette er blevet tilskrevet fænomenet epitopspredning. Når de er produceret, kan autoantistoffet enten binde sig til trombocytter og forårsage deres ødelæggelse enten ved fagocytose eller eventuelt komplementaktivering og lysis, eller binde sig til megakaryocytter og resultere i nedsat trombopoiese. Der er bl.a. følgende beviser for trombocytdestruktion ved ITP: (1) infusion af ITP-blod eller -plasma til normale recipienter kan resultere i trombocytopeni; (2) der er nedsat intravaskulær overlevelse af radiomærkede trombocytter hos de fleste ITP-patienter; (3) der kan påvises morfologiske og in vitro-beviser for trombocytose af trombocytter; og (4) cytotoksiske T-celler kan fremkalde lysis af autologe trombocytter. Bevis for undertrykt trombocytproduktion ved ITP omfatter følgende: (1) morfologiske undersøgelser viser megakaryocytskader hos de fleste ITP-patienter; (2) der er normal eller nedsat trombocytomsætning hos de fleste patienter; (3) in vitro-undersøgelser viser antistofinduceret hæmning af megakaryocytproduktion og -modning; og (4) en stigning i antallet af trombocytter forekommer hos mange ITP-patienter, der behandles med trombopoietin-mimetika. Sammenfattende kan aktivering af immunsystemet ved trombocytautoantigener i ITP resultere i trombocytdestruktion og/eller hæmning af trombocytproduktionen. Betydningen af hver enkelt mekanisme hos den enkelte patient varierer sandsynligvis.