Kombination af albumin og furosemid til behandling af ødemer ved nefrotisk syndrom: En gennemgang af kliniske undersøgelser | Localizador

Kliniske undersøgelser med kombinationsbehandling til behandling af ødemer

Som nævnt ovenfor er albumin blevet anvendt til at forbedre ødemer hos patienter med nefrotisk syndrom i tillæg til diuretika . Forbedringen af ødemet blev dog ikke observeret hos alle patienter. Som nævnt ovenfor er den manglende observation af forbedring af ødemet med diuretika alene også blevet tilskrevet diuretikaresistens. Disse observationer fik Inoue og kolleger til at evaluere effektiviteten af kombinationsbehandling hos analbuminæmiske rotter og hypoalbuminæmiske patienter. Disse forskere påviste en betydelig stigning i urinproduktionen hos analbuminæmiske rotter, når furosemid og en ækvimolær mængde albumin blev administreret sammen, sammenlignet med enten furosemid eller albumin alene. I modsætning hertil var den fraktionelle udskillelse af furosemid signifikant lavere hos analbuminæmiske rotter sammenlignet med normale rotter, når furosemid blev givet alene, hvilket tyder på diffusion af furosemid i forskellige væv. Denne distribution i vævene blev nedsat, når furosemid blev kombineret med albumin, med deraf følgende nedsat udskillelse af furosemid.

Inoue et al. rapporterede også lignende resultater hos mennesker med hypoalbuminæmi på grund af forskellige årsager, herunder cirrose og kronisk nyresvigt. Kombinationen af albumin og furosemid gav en stigning i urinproduktionen på mellem 31-245 mL/h sammenlignet med furosemid eller albumin alene. Den maksimale effekt blev konstateret en time efter indgift med aftagende effekt derefter. Denne undersøgelse tyder på, at indgivelse af albumin til analbuminæmiske eller hypoalbuminæmiske patienter forårsager furosemid-albuminbinding og levering af dette kompleks til den proximale tubulus med henblik på sekretion af furosemid i det tubulære lumen. I en case report af Mattana et al. anføres det, at kombinationen af albumin og furosemid fremkaldte diurese og natriurese hos en patient med nefrotisk syndrom og kronisk nyresvigt, men patienten døde på grund af en øvre gastrointestinal blødning. På grund af de lovende resultater med kombinationsbehandling blev der i de efterfølgende år gennemført flere kliniske forsøg.

Baddington et al. rapporterede hos fem diuretikaresistente patienter med nefrotisk syndrom, at kombinationen af albumin og furosemid forårsagede vedvarende diurese, natriurese og vægttab i 1 uge. Serumkreatininniveauet, som var forværret før behandlingen, blev forbedret efter kombinationsbehandlingen. Disse forskere foreslår, at kombinationsbehandling forbedrer ødemer hos de patienter, der er diuretikaresistente.

I 1995 rapporterede Akcicek et al. den første kontrollerede undersøgelse, der sammenlignede virkningen af furosemid med furosemid og albumin hos den samme patient. Otte patienter med nefrotisk syndrom og groft synligt klinisk ødem fik tre behandlinger med albumin alene, furosemid alene og en furosemid-albumin-kombination. De kliniske endepunkter var urinvolumen og udskillelse af natrium og kalium før, 18 timer og 24 timer efter behandlingen. Undersøgelsen fandt ikke nogen fordel ved kombinationen af furosemid og albumin.

I 1999 undersøgte Fliser et al. sammenlignede virkningerne af kombinationen af furosemid og albumin, furosemid eller albumin alene hos ni nefrotiske patienter på urinvolumen, urinenatrium, urinklorid og serumalbumin, atrial natriuretisk faktor (ANP), atrial natriuretisk faktor (ANP), middelarterielt tryk (MAP), glomerulær filtrationshastighed (GFR) og effektiv renal plasmaflow (ERPF). Resultaterne viste en stigning i urinvolumen, natriumudskillelse og kloridudskillelse ved 8 og 24 timer efter infusion af både albumin og furosemid sammenlignet med enten furosemid eller albumin alene. Der blev også observeret stigninger i både ANP og ERPF, hvilket tyder på, at kombinationsbehandling er overlegen i forhold til enten furosemid eller albuminadministration alene.

I 2001 undersøgte Na et al. virkningerne af albumin og furosemid versus furosemid alene hos syv nefrotiske patienter. Albumin blev givet 60 min. før furosemid. Kliniske endepunkter var urinvolumen, natrium- og kloridindhold i urinen og osmolal samt fri vandclearance efter 24 timer. Resultaterne blev ekstrapoleret til beregning af pharamakokinetiske data (samlet plasmaclearance, fordelingsvolumen, eliminationshalveringstid og udskillelse af furosemid i urinen). Forfatterne fandt, at albumin før infusion øgede diuresen beskedent, men ikke natriuresen uden nogen effekt på de farmakokinetiske egenskaber af furosemid.

Ghafari et al. offentliggjorde i 2011 en undersøgelse af 10 nefrotiske patienter med rapporteret normal nyrefunktion. Behandlingsgrupperne omfattede albumin alene, furosemid alene eller furosemid-albumin-kompleks. Kliniske resultater var urinvolumen og natriumudskillelse efter 24 timer. Deres arbejde viste, at samtidig indgivelse af albumin og furosemid forårsagede en stigning i urinvolumen og natriumudskillelse sammenlignet med furosemid alene.

I 2012 undersøgte Phakdeekitcharown et al. virkningerne af furosemid versus kombination af albumin og furosemid hos 24 patienter med hypoalbuminæmisk kronisk nyresygdom. Der blev anvendt en submaksimal dosis af furosemid (40 mg). Urinvolumen, urinenatrium, urinkalium, blodtryk, beregnet GFR og serumalbumin blev anvendt som kliniske endepunkter, som blev målt 6 og 24 timer efter administrationen. Resultaterne af deres undersøgelse viste en kortvarig (6 timer) gavnlig effekt af albumin kombineret med furosemid i forhold til furosemid alene med hensyn til både diurese og natriurese. De erklærede endvidere, at deres resultater var i overensstemmelse med hypotesen om, at albumin kan hjælpe furosemid til at fremme furosemidets tilførsel til dets virkningssted og øge den nyreblodgennemstrømning hos patienter med hypoalbuminæmi.

Effekten af albumin og furosemid i kombination blev også undersøgt hos børn med nefrotisk syndrom. En tidlig rapport af Weiss et al. påviste vægtreduktion med kombinationen af albumin og furosemid hos 24 børn med nefrotisk syndrom.

I denne undersøgelse blev infusion af enten albumin eller furosemid sammenlignet med kombinationsbehandling. Dette blev fulgt op af et studie af Haws og Baum på 21 børn. Hver patient fik i gennemsnit fem infusioner pr. hospitalsindlæggelse. Kombinationsbehandling forårsagede en gennemsnitlig reduktion af kropsvægten på 1,2 % pr. infusion, hvilket tyder på en samlet vægtreduktion på 6 % pr. hospitalsindlæggelse. Det er interessant, at vægttabet varede ved hos de børn, der forbedrede deres proteinuri, men at vægttabet ikke varede ved hos de børn, der var proteinuriske. Denne undersøgelse tyder derfor på, at kombinationen af albumin- og furosemidbehandling kun er effektiv hos patienter, hvis nefrotiske syndrom er i remission.

I en anden undersøgelse af Bircan et al. blev 14 børn med nefrotisk syndrom, der er sekundært til minimal change disease, undersøgt. Kombinationsbehandling resulterede i et fald i kropsvægt, abdominal ircumference og ødem 1 og 24 timer efter administration. Denne gavnlige effekt var dog forbigående.

I en anden undersøgelse evaluerede Dharmaraj og kolleger 16 børn med nefrotisk syndrom og refraktært ødem i et randomiseret cross-over-forsøg til at modtage enten kombinationsbehandling eller furosemid alene. Urinproduktion, urin natrium, urin klorid, urin kalium, urin osmolalitet, urin osmolal og fri vand clearance blev målt 3, 6, 12 og 24 timer efter infusioner. Resultaterne fra denne undersøgelse tyder på en kortvarig positiv effekt af kombinationsbehandlingen på diurese og natriurese.

Men selv om alle ovenstående undersøgelser tyder på en forbigående gavnlig effekt af kombinationsbehandling med albumin og furosemid, fandt man i rapporten af Kapur og medarbejdere ikke nogen effekt af kombinationsbehandling sammenlignet med diuretikabehandling (kombination af furosemid og spironolacton) alene. Tabel 1 opsummerer resultaterne af forskellige undersøgelser hos både voksne og børn.