Autoimmun uveitis er en organspecifik sygdom, der er karakteriseret ved irreversible læsioner i øjet, som hovedsageligt rammer mennesker i deres mest produktive år og er blandt de førende årsager til synsnedsættelse og blindhed. De i øjeblikket tilgængelige behandlinger er effektive til behandling af et bredt spektrum af uveitis, men er ofte forbundet med alvorlige bivirkninger. Her gennemgår vi den igangværende forskning med lovende immunmodulerende terapeutiske strategier og beskriver deres særlige kendetegn, interaktioner og de reaktioner, der udløses af de målrettede immunmolekyler, som har til formål at minimere de kliniske komplikationer og sandsynligheden for tilbagefald af sygdommen. Vi gennemgår først de vigtigste træk ved sygdommen, diagnostiske værktøjer og traditionelle behandlingsformer samt de dyremodeller, der overvejende anvendes til at forstå patogenesen og afprøve de nye interventionsmetoder, der sigter mod at kontrollere de akutte immun- og inflammatoriske reaktioner og dæmpe de kroniske reaktioner. Både sonderende forskning og kliniske forsøg har været rettet mod enten blokering af effektorveje eller af deres ledsagende co-stimulerende molekyler. Eksempler på mål er T-celle receptorer (CD3), deres co-stimulerende receptorer (CD28, CTLA-4) og tilsvarende ligander (B7-1 og B7-2, også kendt som CD80 og CD86) samt cytokiner som IL-2 og deres receptorer. Her opsummerer vi den tilgængelige dokumentation for effektiviteten af disse behandlinger i human og eksperimentel uveitis og fremhæver et nyt CD28 antagonist monovalent Fab′ antistof, FR104, som har vist præklinisk effektivitet ved at undertrykke effektor-T-celler og samtidig øge den regulatoriske T-cellefunktion og immuntolerance i en humaniseret graft-versus-host disease (GVHD)-musemodel og er i øjeblikket ved at blive testet i en autoimmun uveitis-model hos mus med opmuntrende resultater.
Localizador
Blog Network
