7.2.1.5 Wad Medani Virus
Historie. Wad Medani-virus (WMV) blev oprindeligt isoleret af R.M. Taylor og kolleger fra Rhipicephalus sanguineus (familie Ixodidae, underfamilie Rhipicephalinae) flåter, der blev indsamlet fra får nær landsbyen Wad Medani (Sudan, Afrika) i november 1952. På grundlag af dens serologiske egenskaber blev WMV henført til den antigene Kemerovo-gruppe (familie Reoviridae, slægt Orbivirus).1,2 Senere blev mere end 20 stammer af WMV isoleret fra andre arter af flåter: Hyalomma asiaticum (Centralasien); H. anatolicum (Iran, Pakistan); H. marginatum (Indien); Amblyomma cajennense (Jamaica); Rh. Microplus, tidligere Boophilus microplus) (Malaysia); og Rh. guilhoni og Rh. evertsi (familie Ixodidae, underfamilie Rhipicephalinae) (begge arter findes i Sudan, Egypten, Senegal, Indien, Pakistan, Iran og Jamaica).1,3
Taksonomi. Orbivirusenes genom har 10 dsRNA-segmenter, som koder for syv strukturelle (VP1-VP7) og fire ikke-strukturelle (NS1-NS4) proteiner.4 Forskere har sekventeret genomet af stamme LEIV-8066Tur (GenBank ID, KJ425426-35), der er isoleret fra H. asiaticum-flåter i Baharly-distriktet, Turkmenistan. Det mest konservative protein i orbivirusene er et RdRp (Pol, VP1). En sammenligning af aminosyresekvenser af WMV’s VP1 i fuld længde med aminosyresekvenser af andre orbivirusser, der er overført af flåter, viste en identitet på 54 %. En fylogenetisk analyse baseret på en sammenligning af fuld længde af VP1 (Pol), VP3 (T2) og VP7 (T13) aminosyresekvenser af orbivirusser er vist i figur 7.1. De vigtigste antigeniske determinanter i orbivirusser er placeret på tre proteiner i de ydre og indre lag af kapsidet. De mest divergerende er VP2- og VP5-proteinerne. VP2-proteinet udgør det ydre lag af capsidet og bærer de vigtigste neutraliserings- og receptorbindingssteder. Desuden er VP2-proteinet en af orbivirusenes virulensfaktorer. Ligheden mellem VP2-aminosyresekvenserne fra WMV og sekvenserne fra andre flåtbårne arbovirusser er 26-30 %. Ligheden mellem WMV’s VP5-protein og andre tick-borne orbivirus’ VP5-protein er i gennemsnit 45 %. Blandt de strukturelle proteiner er det mest konservative VP3 (T2), som danner det indre lag af capsidet, det mest konservative. VP7-proteinet (T13) er involveret i interaktionen mellem virus og celle og er ligesom VP2-proteinet en af virulensfaktorerne, der især definerer virionens infektiøsitet. I en intakt virion er de antigeniske epitoper VP7 (T13) skjult og kan derfor ikke blokeres af neutraliserende antistoffer. VP7 (T13) har gruppe- og artsspecifikke antigeniske determinanter. Ligheden mellem aminosyresekvenserne VP7 (T13) i WMV og de myggebårne orbivirus’ aminosyresekvenser er 46 % og 67 % i forhold til de flåtbårne virus.
Genomisk segment 9 i orbivirusene koder for det virale enzym VP6 (Hel), som har en RNA-bindende og helikaseaktivitet. Ligheden mellem VP6 (Hel) fra WMV og andre tick-borne orbivirusser er i intervallet 36-38 %. Det er blevet påvist, at segment 9 af GIV, BAKV og BTV har en ekstra ORF, der koder for et protein, der betegnes VP6a eller NS4, og som har en ukendt funktion. Ligesom andre tick-borne orbivirusser koder WMV også for VP6a ORF. Det bemærkes, at selv om aminosyresekvenserne VP6a fra GIV, BAKV og WMV har en lav grad af lighed (20-30 %), er de af samme størrelse (195 aa) og har to lukkede startkodoner. Længden af VP6a ORF’en i de flåtbårne arbovirus er næsten to gange større end i BTV.5 Den fylogenetiske analyse, der er vist i figur 7.1, en analyse baseret på en sammenligning af orbivirusenes strukturelle og ikke-strukturelle proteiner, viser, at WMV’s topologi i træet bekræfter klassificeringen af viruset i antigengruppe B i slægten Orbivirus.
Epizootiologi. Der er fundet antistoffer mod WMV hos kameler og bøfler.1 To stammer af Seletarvirus, som er nært beslægtet med WMV, blev isoleret af A. Rudnik fra B. microplus-flåter, der blev indsamlet i Seletarområdet i Singapore i januar 1961. Da B. microplus er en one-host-flåt, der bruger hele sin levetid på en enkelt vært, synes transovarial transmission at være nødvendig for at bevare viruspopulationen.5,6 Fjorten stammer af WMV blev isoleret under virologisk overvågning af forskellige økosystemer i det nordlige Eurasien: 10 stammer i Turkmenistan7-11 , 2 i Kasakhstan12-16 , 1 i Tadsjikistan og 1 i Armenien17 .-19
I Turkmenistan blev alle WMV-stammerne isoleret fra H. asiaticum-flåter, der blev indsamlet fra får og kameler i enten Ýolöten-distriktet i Mary-provinsen (i halvtørre landskaber) eller i Baharly-distriktet i Ahal-provinsen (i tørre landskaber) i 1972, 1973 og 1981.7-10 I Kasakhstan blev der isoleret to stammer fra H. asiaticum i tørre landskaber i Balkhash-distriktet (Almaty-provinsen) i 1977. Andelen af inficerede ixodider er blevet anslået til 0,094 %.12-16 I Tadsjikistan blev der isoleret en stamme af WMV fra H. anatolicum-flåter. Disse flåter udgjorde 76,5 % af alle ixodider i dette område, og andelen af inficerede H. anatolicum-flåter nåede op på 0,002 %.17,19 I det tørre klima i den sydlige del af Tadsjikistan kan der udvikles en eller to generationer af ixodide flåter i løbet af året. WMV blev isoleret fra sultne, overvintrende imagoer, der udviste transstadial overførsel af viruset.13,17 Eksperimentel infektion af kalve har vist, at niveauet af WMV-viremi er tilstrækkeligt til at inficere H. anatolicum-larver, som efterfølgende overførte viruset til imagoer, der giver aktivitet og stabilitet til de naturlige foci af WMV.20 Immuniteten over for WMV blandt den menneskelige befolkning i det sydlige Tadsjikistan er på 7,8-10,3 %, mens den i de nordlige provinser ikke overstiger 2,1 %.20,21 I Transkaukasien blev WNV isoleret fra H. asiaticum-flåter indsamlet nær Nakhichevan, Aserbajdsjan, i 1985.18 De resultater, der er opnået ved isolering af WMV i Kasakhstan, Centralasien og Transkaukasien, tyder på, at H. asiaticum- og H. anatolicum-flåter spiller hovedrollen i opretholdelsen af naturlige foci af virus i græsningsbiocenoser og i tørre og halvtørre landskaber.
Epidemiologi. Der er ingen tegn på, at WMV er patogen for mennesker.