Selv om den multifaktorielle karakter af slidgigt (OA) er velkendt, har man fundet, at genetiske faktorer er stærke determinanter for sygdommen. Bevis for en genetisk påvirkning af OA kommer fra en række kilder, herunder epidemiologiske undersøgelser af familiehistorie og familieklynge, tvillingestudier og udforskning af sjældne genetiske lidelser. Klassiske tvillingeundersøgelser har vist, at genetiske faktorer har en indflydelse på mellem 39 % og 65 % på radiografisk OA i hånden og knæet hos kvinder, ca. 60 % på OA i hoften og ca. 70 % på OA i rygsøjlen. Tilsammen tyder disse skøn på en arvelighed for OA på 50 % eller mere, hvilket indikerer, at halvdelen af variationen i modtagelighed for sygdom i befolkningen forklares af genetiske faktorer. Undersøgelser har vist, at der er en sammenhæng med OA på bl.a. kromosomerne 2q, 9q, 11q og 16p. Gener, der er inddraget i associeringsundersøgelser, omfatter VDR, AGC1, IGF-1, ER alpha, TGF beta, CRTM (bruskmatrixprotein), CRTL (bruskforbindelsesprotein) og kollagen II, IX og XI. Generne kan virke forskelligt hos de to køn, på forskellige steder i kroppen og på forskellige sygdomstræk inden for de forskellige steder i kroppen. OA er en kompleks sygdom, og en forståelse af dens kompleksitet bør hjælpe os med at finde generne og nye veje og lægemiddelmål.