Bivirkninger
Det kliniske program for Ritalin LA® (methylphenidathydrochlorid) kapsler med forlænget frigivelse bestod af seks undersøgelser: to kontrollerede kliniske undersøgelser udført på børn med ADHD i alderen 6-12 år og fire klinisk farmakologiske undersøgelser udført på raske voksne frivillige. Disse undersøgelser omfattede i alt 256 forsøgspersoner; 195 børn med ADHD og 61 raske frivillige voksne personer. Forsøgspersonerne fik Ritalin LA i doser på 10-40 mg om dagen. Sikkerheden ved Ritalin LA blev vurderet ved at evaluere hyppigheden og arten af bivirkninger, rutinemæssige laboratorieprøver, vitale tegn og kropsvægt.
Bivirkninger under eksponering blev primært indhentet ved almindelig forespørgsel og registreret af de kliniske investigatorer ved hjælp af terminologi efter eget valg. Det er derfor ikke muligt at give et meningsfuldt skøn over andelen af personer, der oplever uønskede hændelser, uden først at gruppere lignende typer af hændelser i et mindre antal standardiserede kategorier af hændelser. I de følgende tabeller og oversigter er MEDRA-terminologien blevet anvendt til at klassificere de indberettede uønskede hændelser. De angivne hyppigheder af bivirkninger repræsenterer den andel af personer, der mindst én gang har oplevet en behandlingsudløsende bivirkning af den anførte type. En hændelse blev betragtet som behandlingskrævende, hvis den opstod for første gang eller forværredes under behandling efter baseline-evaluering.
Bivirkninger i et dobbeltblindet, placebokontrolleret klinisk forsøg med Ritalin LA
Bivirkninger, der opstår i forbindelse med behandling
Der blev gennemført en placebokontrolleret, dobbeltblind, parallelgruppeundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af Ritalin LA hos børn med ADHD i alderen 6-12 år. Alle forsøgspersoner fik Ritalin LA i op til 4 uger og fik deres dosis justeret optimalt, inden de gik ind i den dobbeltblindede fase af forsøget. I den to ugers dobbeltblindede behandlingsfase i dette studie fik patienterne enten placebo eller Ritalin LA i deres individuelt justerede dosis (interval 10 mg-40 mg).
Den ordinerende læge skal være opmærksom på, at disse tal ikke kan bruges til at forudsige forekomsten af bivirkninger i almindelig medicinsk praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der var fremherskende i de kliniske forsøg. Ligeledes kan de nævnte hyppigheder ikke sammenlignes med tal fra andre kliniske undersøgelser, der omfatter forskellige behandlinger, anvendelser og investigatorer. De nævnte tal giver imidlertid den ordinerende læge et vist grundlag for at vurdere det relative bidrag fra lægemiddel- og ikke-lægemiddelfaktorer til bivirkningsfrekvensen i den undersøgte population.
Bivirkninger med en forekomst på > 5 % i løbet af den indledende fireugers enkeltblindede titreringsperiode med Ritalin LA i denne undersøgelse var hovedpine, søvnløshed, øvre mavesmerter, nedsat appetit og anoreksi.
Behandlingsudløsende bivirkninger med en incidens > 2 % blandt Ritalin LA-behandlede forsøgspersoner i løbet af den to ugers dobbeltblindede fase af den kliniske undersøgelse var følgende:
| Foretrukne udtryk | Ritalin LA® N=65 N (%) |
Placebo N=71 N (%) |
| Anoreksi | 2 (3.1) | 0 (0,0) |
| Søvnløshed | 2 (3,1) | 0 (0.0) |
Bivirkninger forbundet med ophør af behandling
I den to ugers dobbeltblindbehandlingsfase af et placebokontrolleret parallelgruppestudie hos børn medADHD var der kun en enkelt Ritalin LA-behandlet forsøgsperson (1/65, 1.5%) afbrød behandlingen på grund af en uønsket hændelse (depression).
I den enkeltblindede titreringsperiode i dette studie modtog forsøgspersonerne Ritalin LA i op til 4 uger. I løbet af denne periode afbrød i alt seks forsøgspersoner (6/161, 3,7 %) på grund af uønskede hændelser. De bivirkninger, der førte til ophør, var vrede (hos 2 patienter), hypomani, angst, deprimeret stemning, træthed, migræne og sløvhed.
Bivirkninger med andre doseringsformer af methylphenidat HCl
Nervøsitet og søvnløshed er de mest almindelige bivirkninger, der er rapporteret med andre methylphenidat-produkter. Hos børn kan tab af appetit, mavesmerter, vægttab under langvarig behandling, søvnløshed og takykardi forekomme hyppigere; en af de andre bivirkninger, der er anført nedenfor, kan dog også forekomme.
Andre reaktioner omfatter:
Kardi: angina, arytmi, palpitationer, øget eller nedsat puls, takykardi
Gastrointestinal: mavesmerter, kvalme
Immun: Overfølsomhedsreaktioner, herunder hududslæt, urticaria, feber, arthralgi, eksfoliativ dermatitis, erythema multiforme med histopatologiske fund af nekrotiserende vaskulitis og trombocytopenisk purpura.
Stofskifte/ernæring: Anoreksi, vægttab under langvarig behandling
Nervesystem: Svimmelhed, døsighed, dyskinesi, hovedpine, sjældne rapporter om Tourettes syndrom, toksisk psykose
Vaskulær:
: forhøjet eller nedsat blodtryk; cerebrovaskulær vaskulitis; cerebrale okklusioner; cerebrale blødninger og cerebrovaskulære ulykker
Og selv om en sikker årsagssammenhæng ikke er blevet fastslået, er følgende blevet rapporteret hos patienter, der tagermethylphenidat:
Blod/Lymfatisk: leukopeni og/eller anæmi
Hepatobiliær: abnorm leverfunktion, lige fra transaminaseforhøjelse til hepatisk koma
Psykiatrisk: forbigående deprimeret stemning, aggressiv adfærd
Hud/underhud: Der er modtaget meget sjældne rapporter om neuroleptisk malignt syndrom (NMS), og i de fleste af disse modtog patienterne samtidig behandlinger, der er forbundet med NMS. I en enkelt rapport oplevede en tiårig dreng, der havde taget methylphenidat i ca. 18 måneder, en NMS-lignende hændelse inden for 45 minutter efter indtagelse af sin første dosis venlafaxin. Det er uvist, om dette tilfælde repræsenterede en lægemiddelinteraktion, en reaktion på et af lægemidlerne alene eller en anden årsag.
Drugsmisbrug og afhængighed
Ritalin LA® (methylphenidathydrochlorid)kapsler med forlænget frigivelse er ligesom andre produkter, der indeholder methylphenidat, et kontrolleret stof på liste II. (Se ADVARSEL for en advarsel med boks med oplysninger om stofmisbrug og afhængighed.)
Læs hele FDA’s ordinationsinformation for Ritalin LA (methylphenidathydrochloridkapsler med forlænget frigivelse)