Der er et nyt diabeteslægemiddel, der i øjeblikket er til behandling hos myndighederne, og som, hvis det godkendes, vil være det første orale lægemiddel, der er designet til at blive brugt sammen med insulin til personer med type 1.
Dette nye lægemiddel kaldet Zynquista (videnskabeligt navn “Sotagliflozin”), der er udviklet af Sanofi og Lexicon Pharmaceuticals, er ved at blive gennemgået af FDA. Hvis det godkendes, vil det være den første pille eller tablet nogensinde, der officielt er mærket til brug for personer med T1D sammen med insulin for at hjælpe med at holde blodsukkeret nede – og kun den anden medicin nogensinde (efter Symlin-injektionerne i 2005), der er godkendt til at fungere sammen med insulin til T1D’er. WOW.
Peeing Out Excess Glucose
Zynquista skal tages oralt og virker til at sænke glukoseniveauet ved at få dig til at tisse overskydende glukose i kroppen ud. Disse “tisse glukose ud”-medikamenter findes allerede som SGLT-2’er (Invokana, Jardiance, Farxiga og Steglatro), men de er kun FDA-godkendt til brug for personer med type 2-diabetes. Ingen af dem er i øjeblikket godkendt til T1D, selv om nogle PWD’er (personer med diabetes) bruger dem off-label sammen med deres insulin.
Som følge af disse “off-label”-anvendelser af andre medikamenter pressede Sanofi og Lexicon på for at få større undersøgelser af Zynquista til brug ved T1D. Kliniske data fra 2017 og 2018 vurderede sikkerheden og virkningen af Zynquista, der omfattede ca. 3.000 voksne med “utilstrækkeligt kontrolleret type 1-diabetes”. Det viste, at Zynquista sammen med insulinbehandling gav vedvarende A1C-reduktion, vægttab, bedre blodtryk, lavere insulindoser, færre alvorlige hypos og generelt forbedrede Patient Reported Outcomes (livskvalitetsmålinger).
I marts sidste år accepterede FDA Sanofis og Lexicons ansøgning om et nyt lægemiddel og fastsatte et potentielt tidspunkt for den regulatoriske gennemgang til den 22. marts 2019. Virksomhederne har også indgivet dette til de europæiske myndigheder.
I en erklæring på daværende tidspunkt understregede Lexicons Executive VP og Chief Medical Officer Dr. Pablo Lapuerta behovet for fremskridt inden for T1D-medicinering: “Efter årtier med få ændringer og innovation er behandlingen af type 1-diabetes begyndt at ændre sig markant, og hvis vores dobbelte SGLT-1- og SGLT-2-hæmmer, Zynquista, godkendes, vil det være den første godkendte orale behandling, der anvendes i kombination med insulin for at forbedre den glykæmiske kontrol og patientresultaterne for voksne i USA, der lever med type 1-diabetes.”
JDRF har også rost Zynquista og har noteret sig de kliniske undersøgelser, som den har været involveret i på finansieringssiden.”
Zynquista Medication Pros and Cons
Vores venner Drs. Steve Edelman og Jeremy Pettus fra Taking Control Of Your Diabetes (TCOYD) i San Diego, som var involveret i undersøgelserne, er mere bekendt med Zynquista end sandsynligvis nogen uden for producenterne på dette tidspunkt. De har venligst indvilliget i at dele deres (lidt spydige) liste over fordele og ulemper med os og vores læsere her på ‘Mine:
Zynquista Fordele:
1. CGM-data viser konsekvent færre højder og færre lavder, der forbedrer tiden i intervallet (70 til 180mg/dL) og reduceret variabilitet. I en undersøgelse med den højere dosis tilbragte de frivillige tre timer mere om dagen i intervallet i en undersøgelse. Peeps, der deltog i undersøgelsen, siger, at deres op- og nedture blev dæmpet, og at doseringen af insulin var mere forudsigelig med hensyn til deres glukoseniveauer i løbet af dagen og natten.
2. Mindre milde og alvorlige (defineret som at lave det stegte æg og have brug for glukagon) hypoglykæmiske reaktioner sammenlignet med den insulinbehandlede gruppe, der kun fik insulin. Denne lavere hypoforekomst opstod på baggrund af lavere insulindoser, hovedsageligt i bolusdosering.
3. Reduktion i kropsvægt på ~3 til 4% . Hvis du f.eks. vejede 180 pund, ville du have mistet ca. 5 til 7 pund. Det viser sig, at vi type 1’ere bliver tungere, efterhånden som vi bliver ældre (vi hader den slags data!)
4. Reduktion i A1C på ca. 0,3 til 0,4 % fra en baseline på ca. 7,5 til 7,8 %. Det lyder ikke af meget, men CGM-dataene er mere meningsfulde for os. Det er derfor, det er nummer 4.
5. Reduktioner i blodtrykket… hver lille smule hjælper!
6. Forbedrer mandlig skaldethed og erektil dysfunktion… bare for sjov.
Zynquista Ulemper:
1. Genitale gærinfektioner primært hos kvinder og uomskårne mænd på grund af det højere glukoseindhold i urinen. Raterne var lave, let behandlelige og førte ikke til, at folk droppede ud af undersøgelsen.
2. Risiko for DKA eller diabetisk ketoacidose, der kan gå ubemærket hen (!) DKA kan være alvorlig og føre til besøg på skadestuen og hospitalsindlæggelser, og det er en stor bekymring med dette og alle de andre lægemidler i samme klasse (SGLT-hæmmere). En undersøgelse fra sidste år viste, at risikoen for DKA er fordoblet hos personer, der tager SGLT-2-midler.
I nogle tilfælde opstod DKA, når glukoseværdierne ikke var så høje (mindre end 250 mg/dL), og noget tyder på, at denne klasse af SGLT-præparater kan “maskere” DKA, således at PWD’en og selv deres læge ikke identificerer det, før patienten er i reel fare. Med andre ord kan man blive narret og ikke opdage, at man er ved at udvikle sig, før det er for sent, og man skal på skadestuen, som regel med kvalme og opkastninger.
Alt dette sagt, så var frekvensen af DKA i Zynquista-undersøgelserne indtil videre meget lav (3 til 4 % af forskningsdeltagerne sammenlignet med 1 % i gruppen med insulin-only placebo, i løbet af et års behandling),
tilføjer Dr. Pettus: “Der arbejdes på risikoreducerende strategier med fokus på uddannelse. Andre foranstaltninger kan omfatte at have adgang til et måleapparat, der måler ketoner, så man kan teste derhjemme med jævne mellemrum (især når man ikke har det godt). Da de kiggede på alle de personer med T1D, der udviklede DKA, bemærkede de, at mange af dem havde fælles træk som høje A1C-værdier, dem, der regelmæssigt missede deres insulindoser, og pumper, der afbrød forbindelsen i lange perioder eller havde fejl i infusionsslangen. Behandlingen består af insulin, væske og kulhydrater. Ja, jeg sagde kulhydrater, som hjælper med at begrænse ketonerne i blodet.”
* * *
OPDATERING 24/3/19: Trods virksomhedernes bestræbelser på at mindske risikoen har FDA i første omgang afvist Zynquista som tillægsbehandling til T1D’er, der bruger insulin. Denne afgørelse fra agenturet fulgte efter en delt panelafstemning i januar 2019, hvor medlemmerne afgav en delt 8-8 afstemning om at anbefale Zynquista til godkendelse. Nu har Sanofi og Lexicon sagt, at de har planer om at samarbejde med tilsynsmyndighederne om at fastlægge det næste skridt.