Histamin H1-receptorantagonister (antihistaminer) er en vigtig klasse af lægemidler, der anvendes til lindring af almindelige symptomer i forbindelse med hyperhistaminiske tilstande hos børn og voksne. Denne gruppe af lægemidler kan underopdeles i 3 klasser eller generationer baseret på deres tilbøjelighed til at fremkalde sedation og kardiotoksicitet. Første generation (klassiske) antihistaminer er meget effektive til behandling af hyperhistaminiske tilstande. De fremkalder dog ofte sedation og kan have en negativ indvirkning på barnets indlæringsevne. Det er blevet beskrevet, at første generations antihistamininduceret sedation forekommer hos mere end 50 % af de patienter, der får terapeutiske doser. Alvorlige bivirkninger er usædvanlige efter overdosering af første generations antihistaminer, selv om der er beskrevet livstruende bivirkninger. Da de såkaldte andengenerationsantihistaminer terfenadin og astemizol blev introduceret, blev de bredt accepteret og hurtigt anvendt af klinikere inden for alle specialer, herunder pædiatere, som ikke-sedationsfremmende alternativer til første generation af præparater. Disse nye midler viste sig at være lige så effektive eller mere effektive end første generation af antihistaminer til at lindre symptomer i forbindelse med hyperhistaminiske tilstande uden de søvndyssende virkninger af første generation af midlerne. Desværre blev der efter ca. 10 års udbredt klinisk brug desværre beskrevet foruroligende rapporter om potentielt livstruende dysrytmier, især torsades de pointes, som kunne være livstruende. Både terfenadin og astemizol har in vitro vist sig at hæmme adskillige ionkanaler og især den forsinkede udadgående recidiverende kaliumkanal i myokardiet, hvilket disponerer hjertet for rytmeforstyrrelser. Den potentielt livstruende kardiotoksicitet af andengenerationsantihistaminer førte til, at man søgte efter ikke-kardiotoksiske og ikke-sedationshæmmende midler. Loratadin, fexofenadin, mizolastin, ebastin, azelastin og cetirizin er de første af den nye tredje generation af antihistaminer. Disse lægemidler har vist sig at være effektive med få bivirkninger, herunder ingen klinisk relevante cytokrom P450-medierede metaboliske lægemiddelinteraktioner eller QT-intervalforlængelse/kardiale dysrytmier. Den rette behandling af en overdosering af antihistaminer afhænger af, hvilken klasse af stoffer der er blevet indtaget. Der findes ingen specifik antidot mod overdosering af antihistaminer, og behandlingen er understøttende, især ved indtagelse af første generation af forbindelser. Indtagelse af for store doser af terfenadin eller astemizol kræver øjeblikkelig lægehjælp. Børn, der ved et uheld indtager for store doser af et stof af tredje generation, kan normalt behandles tilstrækkeligt i hjemmet. Patienter, der indtager store mængder (ca. >3 til 4 gange den normale terapeutiske daglige dosis), bør dog modtage lægehjælp. Disse patienter skal overvåges i 2 til 3 timer efter indtagelsen, og patienter, der indtager cetirizin, skal informeres om muligheden for sedation. Tilgængeligheden af en nyere generation af antihistaminforbindelser har klart bidraget til den kliniske effektivitet og patienttolerance af en bredt ordineret klasse af lægemidler. Disse fremskridt er også blevet ledsaget af forbedrede sikkerhedsprofiler, især i tilfælde af overdosering af tredje generations antihistaminpræparater.
Localizador
Blog Network
