Kalciumkanalblokkere anvendes i vid udstrækning som en effektiv behandling af forhøjet blodtryk og angina pectoris. Flere undersøgelser har rejst spørgsmål om deres sikkerhed og tyder på, at calciumkanalblokkere kan øge antallet af myokardieinfarkter (MI) og dødsfald, især hos patienter med hjertesygdomme. Gennemgange af disse undersøgelser har afdækket alvorlige metodologiske mangler eller har vist, at de er begrænset til korttidsvirkende lægemidler, ofte i høje doser eller anvendt uhensigtsmæssigt. En undersøgelse var baseret på gamle data, der kun vedrørte korttidsvirkende nifedipin, som aldrig har været indiceret til patienter, der har haft en hjertestop eller ustabil angina pectoris. En case-kontrol-undersøgelse af korttidsvirkende verapamil, diltiazem og nifedipin tyder på, at en øget MI-rate blev forvirret af den højere forekomst af diabetes og allerede eksisterende hjertesygdomme hos de patienter, der blev behandlet med calciumkanalblokkere. En tredje undersøgelse rapporterede kun om signifikant nedsat overlevelse hos patienter, der fik korttidsvirkende nifedipin; i de fleste af de rapporterede tilfælde var blodtrykket ikke kontrolleret. Mens disse undersøgelser gør os opmærksom på begrænsningerne ved korttidsvirkende calciumkanalblokkere og nødvendigheden af at tage hensyn til bivirkninger som f.eks. neurohormonel stimulering, har en række nyere, bedre kontrollerede undersøgelser ikke bekræftet øget risiko ved calciumkanalblokkere, når de anvendes på passende vis. Kalciumkanalblokkere bør stadig betragtes som førstevalgsterapi hos passende udvalgte patienter med hypertension eller angina pectoris.