I det 18. århundrede forsøgte britiske jordspekulanter flere gange at kolonisere Ohio-dalen, især i 1748, da den britiske krone imødekom en anmodning fra Ohio Company om 200.000 acres (800 km²) nær “Forks of the Ohio” (det nuværende Pittsburgh, Pennsylvania). Den franske og indianske krig (1754-63) og Pontiacs oprør (1763-66) forsinkede bosættelsen i regionen.
Efter Pontiacs oprør dannede købmænd, der havde mistet deres handelsvarer under konflikten, en gruppe kendt som de “lidende handlende”, der senere blev til Indiana Company. I Fort Stanwix-traktaten (1768) krævede briterne af irokeserne, at de skulle give de “lidende handlende” en jordfordeling til de “lidende handlende”. De, der fik mest gavn af det, var Samuel Wharton og William Trent. Dette land, der blev kendt som “Indiana Grant”, lå langs Ohio-floden og omfattede en del af irokesernes jagtområde, som de havde kontrolleret siden det 17. århundrede. Da Wharton og Trent sejlede til England i 1769 for at få deres grant bekræftet, slog de sig sammen med Ohio Company for at danne Grand Ohio Company, også kaldet Walpole Company.
Grand Ohio Company fik i sidste ende et større landområde end Indiana Grant. Udviklingsselskaberne planlagde en ny koloni, der oprindeligt blev kaldt “Pittsylvania” (Wright 1988:212), men senere blev kendt som Vandalia, til ære for den britiske dronning Charlotte af Mecklenburg-Strelitz (1744-1818), som man mente stammede fra vandaliske stammefolk.
Opposition fra rivaliserende interessegrupper og udbruddet af den amerikanske revolutionskrig (1775-83) forhindrede udviklingen af Vandalia som en fuldgyldig koloni. Under revolutionskrigen anmodede nogle bosættere i regionen den amerikanske kontinentalkongres om at anerkende en ny provins, der skulle kaldes Westsylvania, og som havde omtrent de samme grænser som det tidligere Vandaliaforslag. Da både staterne Virginia og Pennsylvania gjorde krav på regionen, blokerede de for anerkendelsen af en ny stat.
Dannelsen af staten Kentucky i 1792 og adskillelsen af West Virginia fra Virginia i 1863 fastlagde de nuværende politiske grænser i regionen.