Vecuroniumbromid

FORANSTALTNINGER

Da der er rapporteret om allergisk krydsreaktivitet i denne klasse, skal du anmode dine patienter om oplysninger om tidligere anafylaktiske reaktioner på andre neuromuskulære blokerende midler. Informer desuden dine patienter om, at der er rapporteret alvorlige anafylaktiske reaktioner på neuromuskulære blokerende midler, herunder vecuroniumbromid.

Nyresvigt

Vecuronium tolereres godt uden klinisk signifikant forlængelse af den neuromuskulære blokerende effekt hos patienter med nyresvigt, som er blevet optimalt forberedt til operation ved dialyse. Under akutte forhold hos anefri patienter kan der forekomme en vis forlængelse af den neuromuskulære blokade; hvis anefri patienter ikke kan forberedes til ikke-elektiv kirurgi, bør en lavere initial dosis af vecuronium derfor overvejes.

Forandret cirkulationstid

Tilstande, der er forbundet med langsommere cirkulationstid ved kardiovaskulær sygdom, alderdom og ødematøse tilstande, der resulterer iforøget fordelingsvolumen, kan bidrage til forsinkelse af indtrædelsestidspunktet; derfor bør dosis ikke øges.

Hepatisk sygdom

Erfaringer hos patienter med cirrose eller kolestase har vist forlænget restitutionstid i overensstemmelse med den rolle leveren spiller i vecuroniums metabolisme og udskillelse (se KLINISK FARMACOLOGI, Farmakokinetik). De data, der i øjeblikket er til rådighed, tillader ikke doseringsanbefalinger til patienter med nedsat leverfunktion.

Langtidsbrug på intensivafdeling

På intensivafdelingen kan langtidsbrug af neuromuskulære blokerende lægemidler til at lette mekanisk ventilation være forbundet med langvarig lammelse og/eller svaghed i skeletmuskulaturen, som først kan konstateres under forsøg på at afvænne sådanne patienter fra respiratoren. Sådanne patienter får typisk andre lægemidler som f.eks. bredspektret antibiotika, narkotika og/eller steroider og kan have elektrolytforstyrrelser og sygdomme, der fører til elektrolytforstyrrelser, hypoxiske episoder af varierende varighed, syrebaseforstyrrelser og ekstrem svækkelse, hvilket alt sammen kan forstærke virkningen af et neuromuskulært blokerende middel.Desuden udvikler patienter, der er immobiliseret i længere perioder, ofte symptomer, der er i overensstemmelse med muskelatrofi i forbindelse med uudnyttet brug.Genoptræningsbilledet kan variere fra genvinding af bevægelse og styrke i alle muskler til indledende genvinding af bevægelse i ansigtsmusklerne og de små muskler i ekstremiteterne og derefter i de resterende muskler. I sjældne tilfælde kan helbredelsen strække sig over en længere periode og kan endda i nogle tilfælde indebære genoptræning. Når der er behov for langvarig mekanisk ventilation, skal man derfor overveje forholdet mellem fordele og risici ved neuromuskulær blokade.

Kontinuerlig infusion eller intermitterende bolusdosering til understøttelse af mekanisk ventilation er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt til at understøtte doseringsanbefalinger. PÅ INTENSIVAFDELINGEN ANBEFALES PASSENDE OVERVÅGNING MED BRUG AF APERIFER NERVESTIMULATOR TIL VURDERING AF GRADEN AF NEUROMUSKULÆR BLOKADE FOR AT BIDRAGE TIL AT UDELUKKE EN EVENTUEL FORLÆNGELSE AF BLOKADEN. NÅR DET OVERVEJES AT ANVENDE VECURONIUM ELLER ET ANDET NEUROMUSKULÆRT BLOKERENDE MIDDEL PÅ INTENSIVAFDELINGEN, ANBEFALES DET, AT DEN NEUROMUSKULÆRE TRANSMISSION OVERVÅGES KONTINUERLIGT UNDER INDGIFT OG GENOPRETNING VED HJÆLP AF EN NERVESTIMULATOR. DER BØR IKKE GIVES YDERLIGERE DOSER AF VECURONIUMBROMID ELLER ET ANDET NEUROMUSKULÆRT BLOKERENDE MIDDEL, FØR DER ER EN SIKKER REAKTION PÅ T1 ELLER PÅ DEN FØRSTE RYKKETRÆKNING. HVIS INGEN RESPONSE ER TILSTÅET, BØR INFUSIONEN AFSLUTES INDTIL EN RESPONSE ER TILSTÅET.

Svær fedme eller neuromuskulær sygdom

Patienter med svær fedme eller neuromuskulær sygdom kan give luftvejs- og/eller respiratoriske problemer, der kræver særlig pleje før, under og efter brug af neuromuskulære blokerende midler såsom vecuronium.

Malign hypertermi

Mange lægemidler, der anvendes i anæstesipraksis, er mistænkt for at kunne udløse en potentielt dødelig hypermetabolisme af skeletmuskulaturen, kendt som malign hypertermi. Der foreligger ikke tilstrækkelige data fra screening af modtagelige dyr (svin) til at fastslå, om vecuronium er i stand til at udløse malign hypertermi.

C.N.S.

Vecuronium har ingen kendt effekt på bevidsthed, smertetærskel eller cerebration. Administration skal ledsages af tilstrækkelig anæstesi eller sedation.

Inhalationsanæstetika

Brug af flygtige inhalationsanæstetika såsom enfluran, isofluran og halothan sammen med vecuronium vil forstærke den neuromuskulære blokade. Potentieringen er mest fremtrædende ved brug af enfluran og isofluran. Med ovennævnte midler kan initialdosis af vecuroniumbromid være den samme som ved balanceret anæstesi, medmindre det inhalationsanæstetiske middel er blevet administreret i tilstrækkelig lang tid i en tilstrækkelig dosis til at have nået klinisk ligevægt (se KLINISK FARMACOLOGI).

Antibiotika

Parenteral/intraperitoneal indgift af høje doser af visse antibiotika kan intensivere eller producere neuromuskulær blokade i sig selv. Følgende antibiotika er blevet forbundet med forskellige grader af lammelse: aminoglykosider (såsom neomycin, streptomycin, kanamycin, gentamicin og dihydrostreptomycin); tetracykliner; bacitracin; polymyxin B; colistin; og natriumcolistimethat. Hvis disse eller andre nyligt indførte antibiotika anvendes sammen med vecuronium, bør uventet forlængelse af neuromuskulær blokering overvejes som en mulighed.

Thiopental

Rekonstitueret vecuronium, som har en sur pH, bør ikke blandes med alkaliske opløsninger (f.eks, barbituratopløsninger som f.eks. thiopental) i samme sprøjte eller administreres samtidig under intravenøs infusion gennem samme nål eller samme intravenøse linje (se DOSERING OG ADMINISTRATION, Kompatibilitet).

Andre

Erfaringer vedrørende injektion af quinidin under genopretning efter brug af andre muskelrelaksantia tyder på, at der kan forekomme tilbagevendende lammelse. Denne mulighed skal også overvejes for vecuronium. Vecuronium-induceret neuromuskulær blokade er blevet modvirket af alkalose og forstærket af acidose hos forsøgsdyr (kat). Elektrolytforstyrrelser og sygdomme, der fører til elektrolytforstyrrelser, som f.eks. binyrebarkinsufficiens, har vist sig at ændre den neuromuskulære blokade. Afhængigt af arten af ubalancen kan man forvente enten forstærkning eller hæmning. Magnesiumsalte,der administreres til behandling af toxæmi i forbindelse med graviditet kan forstærke den neuromuskulære blokade.

Medicin/laboratorieprøveinteraktioner

Ingen kendt.

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten

Langtidsundersøgelser på dyr er ikke blevet udført for at vurdere det carcinogene eller mutagene potentiale eller forringelse af fertiliteten.

Graviditet

Teratogene virkninger

Graviditetskategori C

Der er ikke udført reproduktionsundersøgelser på dyr med vecuronium. Det vides heller ikke, om vecuronium kan forårsage fosterskader, når det indgives til en gravid kvinde, eller om det kan påvirke reproduktionsevnen. Vecuronium bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Labor And Delivery

Anvendelse af vecuronium til patienter, der gennemgår kejsersnit, er blevet rapporteret i litteraturen. Efter trachealintubation med succinylcholin blev vecuroniumdoser på 0,04 mg/kg (n = 11) og 0,06 til 0,08 mg/kg (n = 20) administreret. plasmakoncentrationerne i navlevenen var 11 % af de maternelle koncentrationer ved fødslen, og de gennemsnitlige APGARscorer for nyfødte efter 5 minutter var ≥9 i begge rapporter. Virkningen af neuromuskulære blokerende midler kan forstærkes af magnesiumsalt, der administreres til behandling af graviditetstoksæmi.

Sygeplejende mødre

Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, bør der udvises forsigtighed, når vecuronium administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Spædbørn under 1 år, men ældre end 7 uger, der også er testet under halothananæstesi, er moderat mere følsomme over for vecuronium på mg/kg-basis end voksne og tager ca. 1½ gang så lang tid om at komme sig. Se DOSERING OG ADMINISTRATION, underafsnit Anvendelse til pædiatriske patienter for anbefalinger til brug hos pædiatriske patienter i alderen 7 uger til 16 år. Sikkerheden og effektiviteten af vecuronium hos pædiatriske patienter under 7 uger er ikke blevet fastslået.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af vecuronium omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Der er nogle rapporter i den peer reviewed litteratur om øget effekt og længere virkningstid af vecuronium hos ældre sammenlignet med yngre patienter. Andre rapporter har imidlertid ikke fundet nogen signifikante forskelle mellem raske ældre og yngre voksne. Høj alder eller andre tilstande, der er forbundet med langsommere cirkulationstid, kan være forbundet med en forsinkelse af virkningstidspunktet (se PRÆCAUTIONER, Ændret cirkulationstid). Ikke desto mindre bør de anbefalede doser af vecuronium ikke øges hos disse patienter for at reducere indsætningstiden, da højere doser giver en længere virkningstid (se KLINISK Farmakologi). Dosisvalg til en ældre patient skal være forsigtigt, idet man normalt starter i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af ledsagende sygdom eller anden lægemiddelbehandling. Nøje overvågning af neuromuskulær funktion anbefales.