Vitamin B12 Test: Høje blodniveauer

Vitamin B12 Test og ekstremt høje blodniveauer

Mens lave blodniveauer af B12-vitamin indikerer mangel ved en test, opdages der også ofte forhøjede blodniveauer. Tal over 900 pg/ml anses for at være høje, men i visse tilfælde er der registreret fire- eller endog femcifrede værdier. Hvad betyder disse tal – og er sådanne niveauer en grund til bekymring?

Høje B12-niveauer i blodet er ikke nødvendigvis en grund til panik, da de kan stamme fra en række forskellige årsager. De bør dog undersøges, da nogle af de mulige underliggende årsager omfatter alvorlige sygdomme. Ud over alkoholisme, genetik, malabsorption og øgede transportmolekyler i blodet kan sygdomme i leveren, nyrerne og blodet (f.eks. leukæmi) betragtes som mulige årsager til et forhøjet B12-blodniveau (1-4).

Orsager til forhøjede B12-vitaminblodniveauer

Et forhøjet niveau af B12-vitamin kan foreligge af en række årsager, som groft sagt kan inddeles i følgende kategorier:

1. Forvrængede resultater
2. Testning for tidligt efter indtagelse af B12-tilskud
3. Kroppens manglende evne til at udnytte B12 (5)
4. Sværere sygdomme (4, 5)

Denne artikel vil se nærmere på årsagerne til forhøjede B12-blodniveauer, samt overveje de nødvendige måder at reagere på. Til sidst er der også en vejledning i, hvad man skal gøre, hvis dette er tilfældet.

Forvrængede resultater

Det er nu kendt, at testresultaterne fra mange laboratorier forvrænges, hvis patienten har et meget højt antal intrinsic factor (IF)-antistoffer i blodet. Testen viser så ekstremt høje værdier på over 1000 pg/ml B12, selv om der i virkeligheden godt kan være tale om en ekstrem B12-vitaminmangel (27-29).

En kontrol for IF-antistoffer, homocystein og MMA i urinen kan således indikere, om de høje værdier af B12 er opstået ved en fejltagelse.

Vigtigheden af tidsintervaller

En meget almindelig årsag til høje B12-værdier er, at blodprøven er blevet udført for hurtigt efter indgivelse af en B12-injektion. Dette bør undgås, og testene bør udskydes med 7-10 dage efter injektionen. Resultaterne kan ellers være meget misvisende, da B12, der endnu ikke er blevet metaboliseret, forhøjer blodniveauet. Ikke desto mindre er høje B12-niveauer absolut ufarlige i disse tilfælde.

Indtagelse af højt doserede orale B12-tilskud kan også øge blodniveauet kraftigt – her bør den samme periode på 7-10 dage overholdes før testning.

Hvis der opstår høje blodværdier i løbet af et forløb med B12-vitamin, bør der foretages en ny måling 10 dage efter, at tilskuddet er ophørt.

Anvendelsesproblemer: B12-vitaminmangel på trods af høje blodværdier

Hvis B12-værdierne fortsat er ekstremt høje ved en anden blodprøve, kan årsagen ofte være vanskelig at fastslå, men er dog sandsynligvis relateret til udnyttelsesproblemer i kroppen.

Disse problemer opstår, når kroppen ikke er i stand til at udnytte B12-vitaminet korrekt, hvilket gør, at det ophobes i blodet. Det er derfor muligt at have B12-mangel på trods af høje B12-niveauer i blodet – f.eks. hvis vitaminet ikke kan binde sig korrekt til transportmolekyler (6). Dette kan testes ved hjælp af en holo TC- eller MMA-urintest, som kun måler det anvendelige B12 (holo TC) eller stofskifteproduktet (MMA-test).

Kontrol af B12-vitaminstatus med en MMA-urintest

Høje B12-vitaminblodværdier, som ikke er forårsaget af en fejlprøve, bør altid følges op af en officiel kontrol af B12-status. Den mest behagelige måde at gøre dette på er ved at måle methylmalonsyre (MMA) i urinen, som bestemmer, hvor meget B12-vitamin cellerne faktisk modtager. Testen kan udføres komfortabelt og hurtigt i hjemmet; den skal dog bestilles online og kan være dyr.

Høje blodniveauer og vitamin B12-transportmolekyler

En anden metode, der kræver et besøg hos lægen for at få taget en blodprøve, er holo TC-testen, som kun måler det vitamin B12, der er bundet til transportmolekylerne, transkobalamin. Kun denne bundne form af B12 kan transporteres korrekt til vævet og kroppens lager og dermed udnyttes af kroppen (7, 8). Selv om frit, ubundet B12 kan give høje niveauer i en serumtest, har det ingen biologisk funktion overhovedet.

Der findes flere former af transkobalamin-transportmolekylet – den, der er vigtig her, er transkobalamin II, da den gør det muligt for B12 at blive biologisk tilgængeligt. Holo-TC-testen måler kun B12, der er bundet til transkobalamin II, og giver dermed en langt bedre indikation af den tilgængelige forsyning.

Nedenfor er en liste over de mest almindelige brugsproblemer i forhold til transportmolekyler:

Mangel på transkobalamin II

Visse sjældne arvelige sygdomme fører til mangel på transkobalamin II, hvilket betyder, at der kan opstå en B12-vitaminmangel på trods af en god forsyning. Her synes B12-serumniveauerne at være meget høje, på trods af at der er tale om mangel.

Transcobalamin II-antistoffer

Hereditære sygdomme og langvarig brug af B12-injektioner kan undertiden udløse produktion af antistoffer, der virker mod transkobalamin II, hvilket fører til, at vitaminet ikke udnyttes korrekt (9).

Transcobalamin-bindingsproblemer

I dette tilfælde er transkobalamin fuldt tilgængeligt, men har problemer med at binde sig til B12-vitamin – der vil således også være B12-mangel på trods af meget høje blodværdier.

Overproduktion af Haptocorrin

Sidst viser nogle tilfælde overproduktion af andre molekyler, der også binder sig til B12-vitamin, oftest det såkaldte haptocorrin eller R-binder, som transkobalamin I og III hører til. Som følge heraf binder B12 sig til disse molekyler i stedet for til transkobalamin II; selv om serumværdierne af B12 synes at stige, er intet af B12 tilgængeligt for kroppen at bruge.

Høje blodværdier af B12-vitamin og sygdomme

Sommetider kan høje blodværdier tilskrives alvorlige sygdomme. Følgende mekanismer er ansvarlige for høje vitamin B12-blodværdier i forbindelse med sådanne sygdomme:

1. Overproduktion af haptocorrin
2. Fejlet udskillelse af B12-vitamin
3. Fremlæggelse af store mængder B12 fra kroppens lager i leveren
4. Produktion af B12-analoger ved bakteriel overvækst

Nedenfor er en liste over de mest almindelige sygdomme, der er forbundet med meget høje B12-vitamin-blodværdier.

Sygdom	Mekanisme
Kræft og tumorer (4)
Levertumorer Hepatocellulært karcinom leverkræft, primær hepatocellulært karcinom, HCC (10, 11) Sekundære levertumorer	Manglende udskillelse af B12 Øget produktion af transkobalaminer
Andre tumorer (12) Brystkræft (13) Darmkræft Tumorer i maven Pankreaskræft	Høj produktion af transkobalaminer
Blodsukkersygdomme
Kronisk myelogen leukæmi (CML) (14)	Øget produktion af granulocytært haptocorrin
Polycythemia vera (PV, Polycytæmi, PCV) (15, 16)	Øget frigivelse af granulocytært haptocorrin
Myelofibrose (osteomyelofibrose, OMF, knoglemarvsfibrose)	Øget produktion af transkobalaminer
Hypereosinofilt syndrom (HES) (17)	Øget produktion af haptocorrin
Akut leukæmi	Øget produktion af haptocorrin
Lever sygdomme
Hepatitis (18)	Udskillelse af B12-vitamin fra kroppens lager i leveren Mangel på produktion af transkobalamin II
Levercirrhose	Svigt i leverens optagelse af B12-vitamin
Alkoholisk leversygdom (19, 20)	Manglende produktion af transkobalamin II Overproduktion af transkobalamin I og II
Nyrelidelser
Nyresvigt (21)	Mangel på udskillelse af B12-vitamin og deraf følgende ophobning i blodet
Intarmsygdomme
Bakteriel overvækst i tarmen (22, 23)	Overfladisk produktion af B12-analoger gennem bakterier

Høje B12-vitaminniveauer på grund af kroniske inflammationer

Høje B12-vitaminblodniveauer er lejlighedsvis forbundet med autoimmune sygdomme, der forårsager kroniske inflammationer. Mekanismen her er vanskelig at bestemme, men stammer formodentlig fra en øget produktion af transkobalamin II (22-24). Alligevel er hyppigheden og betydningen af disse observationer på nuværende tidspunkt uklar.

Her synes forhøjede B12-vitaminniveauer at forekomme langt mindre hyppigt end ved de tidligere nævnte sygdomme; dette forhold synes at spille en relativt lille rolle, så vidt den nuværende forskning viser.

Høje B12-vitaminblodniveauer – hvad skal man gøre?

Høje B12-blodniveauer bør altid undersøges nærmere for at udelukke alvorlige sygdomme. Ofte, når de optræder, skyldes det en simpel fejl i målingen; normalt er tidsrummet mellem tilskud og blodprøven for kort, hvilket forvrænger resultaterne – bestemt ingen grund til panik.

Selv erfarne læger er nogle gange forbløffede, når de skal fortolke høje B12-blodværdier, så her er en lille guide til, hvordan man skal gå frem i sådanne tilfælde:

Guide til høje blodværdier af B12-vitamin

Kilder

1. E. Andrès, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. The pathophysiology of elevated vitamin B12 in clinical practice QJM Feb 2013
2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implications cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
3. Arendt JFB, Nexo E . Cobalaminrelaterede parametre og sygdomsmønstre hos patienter med forhøjet serumcobalaminniveau. PLoS ONE 2012;9:e45979.
4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamine B12: un indicateur des maladies hépatiques ou tumorales? Rev Med Interne 2009;30 Suppl. 2:S73.
5. Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Betydningen af forhøjede cobalamin (vitamin B12) niveauer i blodet. Clin Biochem 2003;36:585-90.
6. Solomon LR. Forstyrrelser i cobalamin (vitamin B12)-metabolismen: nye begreber inden for patofysiologi, diagnose og behandling. Blood Rev 2007;21:113-30.
7. Grasbeck R. Biokemi og klinisk kemi af vitamin B12-transport og de relaterede sygdomme. J Clin Biochem 1984;17:99-107.
8. Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H Nicolas JP, Gueant JL, Frémont S. Cobalaminbindende glykoproteiner. In: Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H, editors. Advances in Thomas Addison’s Diseases. Bristol: Journal of Endocrinology Ltd; 1994. s. 253-67.
9. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Cirkulerende antistoffer mod transkobalamin II, der forårsager tilbageholdelse af vitamin B12 i blodet. Blood 1977;49;49:987-1000.
10. Fremont S, Chamigneulle B, Gerard P, Felden P, Lambert D, Gueant JL, et al . Blood transcobalamin levels in malignant hepatoma. tumor Biol 1991;12:353-9.
11. Kane SP, Murray-Lyon IM, Paradinas FJ, Johnson PJ, Williams R, Orr HA, et al. Vitamin B12 binding protein as a tumor marker for hepatocellular carcinoma. Gut 1978;19;19:1105-9.
12. Carmel R. Ekstrem forhøjelse af serum transkobalamin I hos patienter med metastatisk kræft. N Engl J Med 1975;292:282-4.
13. Gimsing P, Hippe E. Forhøjet koncentration af transkobalamin I hos en patient med metastatisk carcinom i brystet. Scand J Haematol 1978;21:243-9.
14. Gimsing P . Cobalaminmetabolisme i kronisk myelogen leukæmi. Dan Med Bull 1998;45:459-79.
15. Gimsing P. De cobalaminformer og analoger i plasma og myeloide celler under forløbet af kronisk myelogen leukæmi relateret til den kliniske tilstand. Br J Haematol 1995;89:812-9.
16. Rachmilewitz B, Manny N, Rachmilewitz M . Transkobalaminerne i polycytæmi vera. Scand J Haematol 1977;19:453-62.
17. Zittoun J, Farcet JP, Marquet J, Sultan C, Zittoun R. Cobalamin vitamin B12 (vitamin B12) og B12-bindende proteiner i hypereosinofile syndromer og sekundær eosinofili. Blood 1984;63;63:779-83.
18. Hagelskjaer L, Rasmussen K . Methylmalonsyrekoncentrationen i serum ikke påvirket ved leversygdom. Clin Chem 1992;38:493-5.
19. Lambert D, Benhayoun S, Adjalla C, Gélot MM, Renkes P, Gérard P, et al . Alkoholisk skrumpelever og cobalaminmetabolisme. Digestion 1997;58;58:64-71
21. Baker H, Leevy CB, DeAngelis B, Frank O, Baker ER . Cobalamin- og holotranscobalaminændringer i plasma og levervæv hos alkoholikere med leversygdom. J Am Coll Nutr 1998;17:235-8.
22. Hofer LJ, Elian KM . Parenteral vitamin B12-behandling af hyperhomocysteinæmi i endestadiet af nyresygdom. Med Clin Exp 2004;27:10-3.
23. Murphy, M. F., Sourial, N. A., Burman, J. F., Doyle, D. V., Tabaqchali, S. og Mollin, D. L. (1986), Megaloblastisk anæmi som følge af vitamin B12-mangel forårsaget af bakteriel overvækst i tyndtarmen: mulig rolle for vitamin B12-analoger. British Journal of Haematology, 62: 7-12.
24. Brandt LJ, Bernstein LH, Abdul W. Production of Vitamin B12 Analogues in Patients with Small-Bowel Bacterial Overgrowth (produktion af vitamin B12-analoger hos patienter med bakterieovervækst i tyndtarmen). Ann Intern Med. 1977;87;87:546-551.
25. Molad Y, Rachmilewitz B, Sidi Y, Pinkhas J, Weinberger A . Serum transkobalamin og transkobalaminniveauer i systemisk lupus erythematosus. Am J Med 1989;88:141-4
26. Grindulis KA, Calverley M, Cox C . Reumatoid arthritis: Er serum vitamin B12 højt i aktiv sygdom? J Rheumatol 1984;11:211-2. MedlineWeb of Science
27. Kalyoncu U, Buyukasik Y, Akdogan A, Karadag O, Bilgen SA, Kiraz S, et al. Forhøjede serumvitamin B12-niveauer er forbundet med Stills sygdom hos voksne med reaktivt makrofagaktiveringssyndrom. Joint Bone Spine 2010;77:131-4.