Acetazolamid

• Handelsnamen: Generikum, Diamox, Diamox Sequels ®
• Wirkstoffklasse: Diuretikum (Karbonsäureanhydrasehemmer)
• Wirkmechanismus:
  • Ein potenter Karbonsäureanhydrase-Hemmer
  • Die harntreibende Wirkung von Acetazolamid beruht auf seiner Wirkung in der Niere auf die reversible Reaktion, die die Hydratisierung von Kohlendioxid und die Dehydratisierung von Kohlensäure beinhaltet. Das Ergebnis ist ein renaler Verlust von Bikarbonat (HCO3-Ionen), der Natrium, Wasser und Kalium mit sich führt. Die Alkalisierung des Urins und die Förderung der Diurese sind das Endergebnis.
  • Eine Veränderung des Ammoniak-Stoffwechsels tritt aufgrund einer erhöhten Rückresorption von Ammoniak durch die Nierentubuli als Folge der Alkalisierung des Urins auf.
  • Kohlensäureanhydrasehemmer waren die Vorläufer der modernen Diuretika.

Legend. Wirkungsmechanismus von Kohlensäureanhydrasehemmern als Diuretika. Die Bicarbonatabsorption durch den proximalen Tubulus hängt von der Aktivität der Carbonic Anhydrase (CA) ab, die Bicarbonat (HCO3-) in CO2 und H2O umwandelt. CO2 diffundiert schnell durch die Zellmembran der proximalen Tubuluszellen, wo es von der Karbonatanhydrase wieder zu H2CO3 rehydriert wird. H2CO3 dissoziiert zu HCO3- und H+, die auf der basolateralen Seite durch verschiedene Transporter aus der Zelle transportiert werden. Die Bikarbonatabsorption ist also von der Aktivität der Karbonatanhydrase abhängig. Die Hemmung der Kohlensäureanhydrase durch Acetazolamid führt zu einem erhöhten Bikarbonatverlust im Urin. Dadurch wird auch die Rückresorption von Na und Cl beeinträchtigt. Die basolaterale Na/K-ATPase (die in den meisten Epithelzellen, die das Nephron auskleiden, zu finden ist) hält eine niedrige intrazelluläre Na-Konzentration aufrecht, die für die Rückresorption von Na notwendig ist, und erleichtert im proximalen Tubulus auch den Ausfluss von H+ durch den Na/H-Austauscher auf der luminalen Seite. Eine erhöhte Zufuhr von Na in den Sammelkanal führt zu einer Rückresorption von Na (durch epitheliale Na-Kanäle) im Austausch für einen erhöhten K-Efflux (Abbildung 6), was eine Hypokaliämie verursachen kann.

• Indikationen:
  • Behandlung des chronischen einfachen (Offenwinkel-)Glaukoms (eine Hauptindikation)
    • Auch zur Behandlung des Sekundärglaukoms und präoperativ bei akutem Winkelschließungsglaukom, wenn ein Aufschub der Operation zur Senkung des Augeninnendrucks gewünscht wird.
  • Ödeme aufgrund von Herzinsuffizienz oder medikamenteninduzierten Ödemen (als Zusatzbehandlung – begrenzt durch seine geringe Wirksamkeit)
  • zentrenzephale Epilepsien (petit mal, nicht lokalisierte Anfälle), aber seine Nützlichkeit für die Behandlung von Epilepsie ist durch die rasche Entwicklung einer Toleranz aufgrund der Hochregulierung der Kohlensäureanhydrase im neuronalen Gewebe begrenzt (Anderson et al, 1989).
  • Akute Bergkrankheit (Vorbeugung oder Linderung der damit verbundenen Symptome) bei Bergsteigern, die einen schnellen Aufstieg versuchen, und bei Personen, die trotz eines allmählichen Aufstiegs sehr anfällig für akute Bergkrankheit sind
• Gegenanzeigen:
  • Situationen, in denen der Natrium- und/oder Kalium-Blutserumspiegel erniedrigt ist,
  • Fälle von ausgeprägten Nieren- und Lebererkrankungen oder -funktionsstörungen,
  • Nebennierenversagen
  • Hyperchlorämische Azidose
  • Leberzirrhose – wegen des Risikos der Entwicklung einer hepatischen Enzephalopathie
  • LangfristigeLangfristige Verabreichung von Acetazolamid ist bei Patienten mit chronischem, nicht kongestivem Winkelverschlussglaukom kontraindiziert, da es zu einem organischen Verschluss des Winkels kommen kann, während das sich verschlechternde Glaukom durch einen gesenkten Augeninnendruck maskiert wird.
• Pharmakokinetik:
  • orale oder parenterale Verabreichung
• Nebenwirkungen:
  • Der langfristige Nutzen von Kohlensäureanhydrasehemmern wird häufig durch die Entwicklung einer metabolischen Azidose beeinträchtigt, die einen Abbruch der Behandlung erfordert.
  • Elektrolyt-Ungleichgewichte
  • Parästhesien, insbesondere ein „kribbelndes“ Gefühl in den Extremitäten, Hörstörungen oder Tinnitus
  • Appetitlosigkeit, Geschmacksveränderungen und Magen-Darm-Störungen wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall
  • Polyurie
  • gelegentliche Fälle von Schläfrigkeit und Verwirrung
• • Anderson RE et al (1989): Mechanismen der Toleranz gegenüber den antikonvulsiven Wirkungen von Acetazolamid bei Mäusen: Beziehung zur Aktivität und Menge der Kohlensäureanhydrase im Gehirn. Epilepsia. 30(2):208-16.
  • Jackson EK (2018): Regulation der Nierenfunktion und des Gefäßvolumens (Kapitel 25). In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th Ed. Brunton LL (Editor). McGraw Hill.