Wie der Name schon sagt, ist der Pilz hochgiftig und für die meisten tödlichen Pilzvergiftungen weltweit verantwortlich. Seine Biochemie wird seit Jahrzehnten intensiv erforscht, und man schätzt, dass 30 Gramm (1,1 Unzen) oder ein halber Hut dieses Pilzes ausreichen, um einen Menschen zu töten. Im Durchschnitt stirbt in Nordamerika jedes Jahr eine Person durch den Verzehr von Totholzkappen.
Einige Behörden raten dringend davon ab, mutmaßliche Totholzkappen in denselben Korb wie für den Tisch gesammelte Pilze zu legen und sie nicht einmal zu berühren. Außerdem wird die Toxizität durch Kochen, Einfrieren oder Trocknen nicht verringert.
Ähnlichkeit mit essbaren ArtenBearbeiten
Im Allgemeinen sind Vergiftungsfälle unbeabsichtigt und entstehen durch Fehler bei der Identifizierung. Jüngste Fälle zeigen die Ähnlichkeit von A. phalloides mit dem essbaren Reisstrohpilz (Volvariella volvacea), dem ost- und südostasiatische Einwanderer in Australien und an der Westküste der Vereinigten Staaten zum Opfer fielen. In einem Fall in Oregon mussten vier Mitglieder einer koreanischen Familie eine Lebertransplantation erhalten. Von den 9 Personen, die zwischen 1988 und 2011 in der Region Canberra vergiftet wurden, stammten drei aus Laos und zwei aus China. Viele Vergiftungsfälle in Nordamerika ereigneten sich unter laotischen und Hmong-Einwanderern, da er leicht mit A. princeps verwechselt werden kann, der in ihren Heimatländern als „weißer Caesar“ bekannt ist.
Neulinge können junge Todeskappen mit essbaren Puffbällen oder reife Exemplare mit anderen essbaren Amanita-Arten wie A. lanei verwechseln, weshalb einige Behörden empfehlen, das Sammeln von Amanita-Arten für den Tisch ganz zu vermeiden. Die weiße Form von A. phalloides kann mit essbaren Agaricus-Arten verwechselt werden, vor allem mit den jungen Fruchtkörpern, deren nicht ausgeweitete Kappen die verräterischen weißen Kiemen verbergen; alle reifen Agaricus-Arten haben dunkel gefärbte Kiemen.
In Europa werden von Pilzjägern auch verschiedene grün gefärbte Brittlegills der Gattung Russula und der früher beliebte Tricholoma equestre gesammelt, der aufgrund einer Reihe von Vergiftungen in französischen Restaurants heute als gefährlich gilt. Brittlegills wie Russula heterophylla, R. aeruginea und R. virescens zeichnen sich durch ihr sprödes Fleisch und das Fehlen von Volva und Ring aus. Weitere ähnliche Arten sind A. subjunquillea in Ostasien und A. arocheae, die von den kolumbianischen Anden bis mindestens nach Zentralmexiko verbreitet sind; beide sind ebenfalls giftig.
Im Januar 2012 wurden vier Menschen versehentlich vergiftet, als bei einer Silvesterparty in Canberra, Australien, Sterbekappen (die Berichten zufolge fälschlicherweise als Strohpilze identifiziert wurden, die in chinesischen und anderen asiatischen Gerichten beliebt sind) serviert wurden. Alle Opfer mussten im Krankenhaus behandelt werden, zwei von ihnen starben, ein drittes benötigte eine Lebertransplantation.
BiochemieBearbeiten
Die Art enthält nach heutigem Kenntnisstand zwei Hauptgruppen von Toxinen, beides multizyklische (ringförmige) Peptide, die im gesamten Pilzgewebe verteilt sind: die Amatoxine und die Phallotoxine. Ein weiteres Toxin ist das Phallolysin, das in vitro eine gewisse hämolytische (die roten Blutkörperchen zerstörende) Wirkung gezeigt hat. Eine nicht verwandte Verbindung, Antamanid, wurde ebenfalls isoliert.
Amatoxine bestehen aus mindestens acht Verbindungen mit einer ähnlichen Struktur, nämlich acht Aminosäureringen; sie wurden 1941 von Heinrich O. Wieland und Rudolf Hallermayer von der Universität München isoliert. Von den Amatoxinen ist α-Amanitin der Hauptbestandteil und zusammen mit β-Amanitin wahrscheinlich für die toxischen Wirkungen verantwortlich. Ihr wichtigster toxischer Mechanismus ist die Hemmung der RNA-Polymerase II, eines lebenswichtigen Enzyms für die Synthese von Boten-RNA (mRNA), microRNA und kleiner Kern-RNA (snRNA). Ohne mRNA kommt die lebenswichtige Proteinsynthese und damit der Zellstoffwechsel zum Stillstand und die Zelle stirbt ab. Die Leber ist das am stärksten betroffene Organ, da sie nach der Aufnahme im Magen-Darm-Trakt als erstes betroffen ist, aber auch andere Organe, insbesondere die Nieren, sind anfällig. Die RNA-Polymerase von Amanita phalloides ist unempfindlich gegen die Wirkung von Amatoxinen, so dass der Pilz sich nicht selbst vergiftet.
Die Phallotoxine bestehen aus mindestens sieben Verbindungen, die alle sieben ähnliche Peptidringe haben. Phalloidin wurde 1937 von Feodor Lynen, dem Schüler und Schwiegersohn von Heinrich Wieland, und Ulrich Wieland von der Universität München isoliert. Obwohl Phallotoxine für Leberzellen hochgiftig sind, hat sich inzwischen herausgestellt, dass sie die Toxizität der Todeskappe kaum erhöhen, da sie nicht über den Darm aufgenommen werden. Phalloidin findet sich übrigens auch im essbaren (und begehrten) Blusher (Amanita rubescens). Eine weitere Gruppe von weniger aktiven Peptiden sind die Virotoxine, die aus sechs ähnlichen monozyklischen Heptapeptiden bestehen. Wie die Phallotoxine lösen sie nach dem Verzehr beim Menschen keine akute Toxizität aus.
Das Genom der Todeskappe wurde sequenziert.
Anzeichen und SymptomeBearbeiten
Todeskappen werden als angenehm schmeckend beschrieben. Dies und das verzögerte Auftreten von Symptomen – in dieser Zeit werden die inneren Organe schwer, manchmal irreparabel, geschädigt – macht sie besonders gefährlich. Die ersten Symptome sind gastrointestinaler Natur und umfassen kolikartige Bauchschmerzen mit wässrigem Durchfall, Übelkeit und Erbrechen, die unbehandelt zu Dehydrierung und in schweren Fällen zu Hypotonie, Tachykardie, Hypoglykämie und Säure-Basen-Störungen führen können. Diese ersten Symptome klingen zwei bis drei Tage nach der Einnahme ab. Danach kann es zu einer ernsthafteren Verschlechterung kommen, die auf eine Leberbeteiligung hindeutet: Gelbsucht, Durchfall, Delirium, Krampfanfälle und Koma aufgrund eines fulminanten Leberversagens und einer damit einhergehenden hepatischen Enzephalopathie, die durch die Anhäufung der normalerweise von der Leber ausgeschiedenen Substanz im Blut verursacht wird. Nierenversagen (entweder sekundär zu einer schweren Hepatitis oder verursacht durch direkte toxische Nierenschäden) und Koagulopathie können in diesem Stadium auftreten. Zu den lebensbedrohlichen Komplikationen gehören erhöhter Hirndruck, intrakranielle Blutungen, Entzündung der Bauchspeicheldrüse, akutes Nierenversagen und Herzstillstand. Der Tod tritt im Allgemeinen sechs bis sechzehn Tage nach der Vergiftung ein.
Pilzvergiftungen sind in Europa häufiger als in Amerika. Bis zur Mitte des 20. Jahrhunderts lag die Sterblichkeitsrate bei etwa 60-70 %, die jedoch durch Fortschritte in der medizinischen Versorgung stark reduziert werden konnte. Eine Überprüfung der Todesfälle durch Vergiftungen in ganz Europa von 1971 bis 1980 ergab eine Gesamtsterblichkeitsrate von 22,4 % (51,3 % bei Kindern unter zehn Jahren und 16,5 % bei Kindern über zehn Jahren). In neueren Erhebungen ist diese Rate weiter auf etwa 10-15 % gesunken.
BehandlungBearbeiten
Der Verzehr der Todeskappe ist ein medizinischer Notfall, der einen Krankenhausaufenthalt erfordert. Die vier Hauptkategorien der Vergiftungsbehandlung sind medizinische Erstversorgung, unterstützende Maßnahmen, spezifische Behandlungen und Lebertransplantation.
Die Erstversorgung besteht in einer Magendekontamination entweder mit Aktivkohle oder einer Magenspülung; aufgrund der Verzögerung zwischen der Einnahme und den ersten Vergiftungssymptomen kommen die Patienten häufig erst viele Stunden nach der Einnahme zur Behandlung, was die Wirksamkeit dieser Maßnahmen möglicherweise verringert. Unterstützende Maßnahmen zielen auf die Behandlung der Dehydrierung ab, die aus dem Flüssigkeitsverlust während der gastrointestinalen Phase der Vergiftung resultiert, sowie auf die Korrektur der metabolischen Azidose, der Hypoglykämie, des Elektrolyt-Ungleichgewichts und der gestörten Gerinnung.
Es gibt kein definitives Gegenmittel, aber einige spezifische Behandlungen verbessern nachweislich die Überlebenschancen. Hochdosiertes, kontinuierlich intravenös verabreichtes Penicillin G hat sich als vorteilhaft erwiesen, obwohl der genaue Mechanismus nicht bekannt ist, und Versuche mit Cephalosporinen sind vielversprechend. Einiges deutet darauf hin, dass die intravenöse Gabe von Silibinin, einem Extrakt aus der Mariendistel (Silybum marianum), die Auswirkungen einer Vergiftung durch die Todeskappe verringern kann. Eine klinische Langzeitstudie mit intravenösem Silibinin wurde 2010 in den USA begonnen. Silibinin verhindert die Aufnahme von Amatoxinen in die Leberzellen und schützt so das unbeschädigte Lebergewebe; außerdem stimuliert es die DNA-abhängigen RNA-Polymerasen, was zu einer Steigerung der RNA-Synthese führt. Einem Bericht zufolge, der sich auf eine Behandlung von 60 Patienten mit Silibinin stützt, überlebten alle Patienten, die innerhalb von 96 Stunden nach Einnahme des Pilzes mit dem Medikament begannen und noch eine intakte Nierenfunktion hatten. Im Februar 2014 wurden noch keine unterstützenden Forschungsergebnisse veröffentlicht.
SLCO1B3 wurde als der hepatische Aufnahmetransporter für Amatoxine beim Menschen identifiziert; außerdem könnten Substrate und Inhibitoren dieses Proteins – unter anderem Rifampicin, Penicillin, Silibinin, Antamanid, Paclitaxel, Ciclosporin und Prednisolon – für die Behandlung von Amatoxinvergiftungen beim Menschen nützlich sein.
N-Acetylcystein hat sich in Kombination mit anderen Therapien als vielversprechend erwiesen. Tierstudien deuten darauf hin, dass die Amatoxine das hepatische Glutathion abbauen; N-Acetylcystein dient als Glutathionvorläufer und kann daher reduzierte Glutathionspiegel und nachfolgende Leberschäden verhindern. Keines der verwendeten Gegenmittel wurde prospektiven, randomisierten klinischen Studien unterzogen, und es gibt nur anekdotische Unterstützung. Silibinin und N-Acetylcystein scheinen die Therapien zu sein, die den größten Nutzen versprechen. Wiederholte Gaben von Aktivkohle können hilfreich sein, da sie die Giftstoffe absorbieren, die nach dem enterohepatischen Kreislauf wieder in den Magen-Darm-Trakt gelangen. Andere Methoden zur Verbesserung der Toxinausscheidung sind erprobt worden; Techniken wie Hämodialyse, Hämoperfusion, Plasmapherese und Peritonealdialyse waren gelegentlich erfolgreich, scheinen aber insgesamt das Ergebnis nicht zu verbessern.
Bei Patienten mit Leberversagen ist eine Lebertransplantation oft die einzige Möglichkeit, den Tod zu verhindern. Lebertransplantationen haben sich bei Amatoxinvergiftungen zu einer bewährten Option entwickelt. Dies ist jedoch eine komplizierte Angelegenheit, da die Transplantation selbst mit erheblichen Komplikationen und einer hohen Sterblichkeit verbunden sein kann; die Patienten benötigen eine langfristige Immunsuppression, um das Transplantat zu erhalten. Aus diesem Grund wurden die Kriterien für die Bestimmung des Zeitpunkts, ab dem eine Transplantation für das Überleben notwendig wird, neu bewertet, wie z. B. das Auftreten von Symptomen, die Prothrombinzeit (PT), das Serumbilirubin und das Vorliegen einer Enzephalopathie. Es gibt Hinweise darauf, dass sich die Überlebensraten mit der modernen medizinischen Behandlung zwar verbessert haben, dass aber bei Patienten mit mittelschweren bis schweren Vergiftungen bis zur Hälfte der Überlebenden bleibende Leberschäden auftraten. Eine Nachfolgestudie hat gezeigt, dass sich die meisten Überlebenden vollständig und ohne Folgeerscheinungen erholen, wenn sie innerhalb von 36 Stunden nach der Pilzeinnahme behandelt werden.