Zweck: In einer früheren Studie zur Behandlung von fortgeschrittenem Kolorektalkarzinom war das LV5FU2-Schema, bestehend aus Leucovorin (LV) plus Bolus und Fluorouracil (5FU) als Infusion alle zwei Wochen, dem Standard-5-Tage-Bolus-5FU/LV-Schema der North Central Cancer Treatment Group/Mayo Clinic überlegen. In dieser Phase-III-Studie wurde die Wirkung der Kombination von Oxaliplatin mit LV5FU2 untersucht, wobei das progressionsfreie Überleben den primären Endpunkt bildete.
PATIENTEN UND METHODEN: Vierhundertzwanzig zuvor unbehandelte Patienten mit messbarer Erkrankung wurden randomisiert, um eine zweistündige Infusion von LV (200 mg/m2/d) gefolgt von einem 5FU-Bolus (400 mg/m2/d) und einer 22-stündigen Infusion (600 mg/m2/d) an zwei aufeinanderfolgenden Tagen alle zwei Wochen zu erhalten, entweder allein oder zusammen mit Oxaliplatin 85 mg/m2 als zweistündige Infusion an Tag 1.
ERGEBNISSE: Patienten, die Oxaliplatin plus LV5FU2 erhielten, hatten im Vergleich zur Kontrollgruppe ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben (Median 9,0 vs. 6,2 Monate; P = .0003) und eine bessere Ansprechrate (50,7 % vs. 22,3 %; P = .0001). Die Verbesserung des Gesamtüberlebens erreichte keine Signifikanz (Median, 16,2 vs. 14,7 Monate; P = .12). LV5FU2 plus Oxaliplatin führte zu einer höheren Häufigkeit von Neutropenie (41,7 % vs. 5,3 % der Patienten), Durchfall (11,9 % vs. 5,3 %) und neurosensorischer Toxizität (18,2 % vs. 0 %) des Grades 3/4 nach den gemeinsamen Toxizitätskriterien des National Cancer Institute, was jedoch keine Beeinträchtigung der Lebensqualität zur Folge hatte. Das Überleben ohne Fortschreiten der Krankheit oder Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands war bei den Patienten, die mit Oxaliplatin behandelt wurden, länger (P = .004).
ZUSAMMENFASSUNG: Die LV5FU2-Oxaliplatin-Kombination scheint als Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem Kolorektalkarzinom von Vorteil zu sein, da sie ein verlängertes progressionsfreies Überleben bei akzeptabler Verträglichkeit und Aufrechterhaltung der Lebensqualität zeigt.