Blut-Hämatopoetische Krankheit：Knochenmark-Dysplasie-Syndrom | Behandlung der Krankheit | Tokushukai-Gruppe

Blut-Hämatopoetische Krankheit：Knochenmark-Dysplasie-Syndrom (MDS)

• Krankheit, die dem Frühstadium der Leukämie nahe kommt.
• Kann als Komplikation einer Krebsbestrahlung auftreten.
• Symptome sind Anämie, Blutungen und Infektionskrankheiten.
• Der Fall, in dem sich aus MDS eine AML entwickelt, hat eine schlechte Prognose.
• Diagnostiziert als MDS mit blastogenen im Knochenmark ist weniger als 20%.
• Der Schlüssel ist die Erhaltung der Lebensqualität mit der Erhaltung der Zahl der Blut-Infusion.

Krankheit, die in der Nähe der frühen Phase der Leukämie ist.

Myelodysplastische Syndrome (MDS) ist eine Krankheit, bei der die abnormale Stammzelle im Knochenmark im Stadium des Neoplasmas zunimmt, so dass sie die normale Hämatopoese unterdrückt. Blutzellen, die aus diesen abnormalen Stammzellen gewachsen und differenziert sind, zeigen eine Vielzahl an abnormaler Morphologie (Alloplasie), und die meisten von ihnen gehen in Apoptose über und werden dann unwirksam in der Erythropoese. Wenn sich daraus das Stadium der Panzytopenie entwickelt, ist eine Differenzierung mit aplastischer Anämie erforderlich. Auf der anderen Seite kommt es im peripheren Blut oder im Knochenmark zur Bildung von Gemmolekülen, die jedoch nicht so aktiv wie die akute Leukämie sind. Sein klinischer Zustand kann in gewisser Weise als Vorleukämie-Stadium bezeichnet werden. Die Pathogenese nimmt ab dem 40. Lebensjahr allmählich zu und ist eine häufige Erkrankung bei älteren Menschen, so dass mit der Alterung der Gesellschaft in diesem Land die Zahl der Patienten tendenziell zunimmt.

Kann als komplizierende Erkrankung bei der Strahlenbehandlung von Krebs auftreten.

Die Entwicklung von MDS wird möglicherweise durch Umweltbelastungen wie Strahlung oder Benzol verursacht. Darüber hinaus ist bekannt, dass sich das sekundäre MDS als Komplikation einer Krebsbehandlung entwickelt. Normalerweise handelt es sich dabei um die Kombination von Strahlenbehandlung und Alkylierungsmittel (Inkubationszeit 5 bis 7 Jahre) oder die Kombinationsbehandlung mit einem DNA-Topoisomerase-Hemmer (Inkubationszeit 2 Jahre). Das Knochenmark von MDS wird höchstwahrscheinlich durch das Wachstum abnormaler Klone zu einer Hypermorphose, das periphere Blut hingegen wird zu einer Zytopenie, da die Apoptose zunimmt. Es wird gesagt, dass, wenn Abnormalität in einem Gen weiter mit diesen MDS abnorme Klone begleitet wird, Apoptose-resistente Erwerb Klone produziert werden, und dann zur Entwicklung der akuten myeloischen Leukämie führen.

Symptome sind Anämie, Blutungen und Infektionskrankheiten.

Die Krankheit wird wahrscheinlich ohne Symptome oder mit unerklärlicher chronischer Anämie gefunden. Es gibt aber auch Fälle, in denen die Krankheit diagnostiziert wird, wenn bei einer ordinären Blutuntersuchung das Vorhandensein von Gemmule im peripheren Blut festgestellt wird. Die Hauptsymptome sind chronische Anämie, Blutungen und Infektionskrankheiten. Diese Symptome können jedoch auch bei einer aplastischen Anämie auftreten, so dass sie nicht die einzigen Symptome für MDS sind. Die Anämie variiert von makrozytär bis mikrozytär.

Der Fall, bei dem sich aus dem MDS eine AML entwickelt, hat eine ungünstige Prognose.

Es wird gesagt, dass die Anzahl der Lebensjahre für den Typ der refraktären Anämie mit günstiger Prognose etwa 5 Jahre beträgt, und für den Typ mit ungünstiger Prognose etwa 1 Jahr. Letzteres sind die Fälle von akuter Leukämie. Er wird in die Hochrisikogruppe eingestuft, da er zu den MDS gehört, die ein hohes Risiko für einen möglichen Übergang in eine akute myeloische Leukämie (AML) haben. Es ist eine ungünstige Prognose für den Fall, dass das MDS zur AML fortgeschritten ist.

Die Diagnose MDS mit blastogenem Knochenmark liegt bei weniger als 20 %.

MDS wird in verschiedene Krankheitstypen eingeteilt, und die im Jahr 2000 erstellte WHO-Klassifikation wird häufig verwendet. Sie werden unterteilt in; Refraktäre Zytopenie mit einseitiger Dysplasie (RCUD, es gibt RA, RN und RT), refraktäre Anämie mit beringten Sideroblasten (RARS, es gibt RARS und RARS-T), refraktäre Zytopenie mit mehrschichtiger Dysplasie (RCMD, es gibt RCMD und RCMD-RS), refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss-1 (RAEB-I), refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss-2 (RAEB-II) und nicht klassifizierbare MDS (MDS-U). Auch das 5q-Syndrom ist gesondert definiert. Wenn die Blastenzahl im peripheren Blut oder im Knochenmark weniger als 19 % beträgt, wird sie als MDS eingestuft, wenn sie jedoch mehr als 20 % beträgt, wird sie als akute myeloische Leukämie (AML) eingestuft.

Untersuchung von Abstrichen aus dem peripheren Blut und Abstrichen aus dem Knochenmark Im Knochenmark kann im Gegensatz zur aplastischen Anämie eine Hypermorphose grundsätzlich durch Euplasie oder ineffektive Erythropoese festgestellt werden. In einem Fall wird eine partielle Hypoplasie festgestellt, die mit einer aplastischen Anämie verwechselt werden kann. Das Vorhandensein von dysplastischen Zellen in den 3 Phyletiklinien der granulierten Leukozyten, Megakaryozyten und Erythroblasten wird durch einen Abstrich des peripheren Blutes oder des Knochenmarks festgestellt. Bei granulierten Leukozyten werden falsche Pergel-Kernanomalien/wenig segmentierte Neutrophile, hypogranuläre oder degranulierte Neutrophile und Riesenneutrophile festgestellt. Die morphologische Abweichung der Megakaryozyten im Knochenmark, insbesondere der Mikro-Megakaryozyten, wird überprüft. Außerdem werden bei den Erythroblasten ringförmige Sideroblasten, internukleäre Brücken-Erythroblasten, internukleäre vernetzte Erythroblasten und übermäßig segmentierte Erythroblasten beobachtet. (Abb.1) Knochenmark-Durchflusszytometrie und Chromosomentest Die Durchflusszytometrie und der Chromosomentest werden bei der Knochenpunktion durchgeführt. Bei der Durchflusszytometrie wird das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Untergruppen (CD33+CD34+HLADR+), die auf das Vorhandensein von Gemmule hinweisen, und deren Prozentsatz mit dem Konfigurationsprozentsatz von Gemmule im Abstrich verglichen und bewertet. Falls klonale Chromosomenanomalien (5q-, -7/7q, +8, 20q-) vorliegen, wird die Sicherheit der MDS-Diagnose erhöht.

Der Schlüssel ist die Aufrechterhaltung der Lebensqualität bei gleichzeitiger Erhaltung der Anzahl der Blutinfusionen.

Für den Fall, dass eine ausgeprägte Anämie vorliegt, ist eine Bluttransfusionstherapie notwendig. Wird jedoch eine Transfusion von Erythrozytenkonzentraten über einen längeren Zeitraum durchgeführt, steigt das Risiko einer Eisenüberladung (Hämochromatose), so dass die Aufrechterhaltung der Lebensqualität unter Beibehaltung der Anzahl der Bluttransfusionen zum wesentlichen Punkt der Behandlung wird. Es gibt einen Fall, in dem die Verabreichung von Erythropoietin wirksam ist. Bei Neutrophilendepletion wird der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) verabreicht, aber die Verabreichung von G-CSF birgt ein hohes Risiko der Stimulierung der Vermehrung von Gemmolekülen, so dass die kombinierte Verwendung von G-CSF und einer geringen Menge von Cylocide (AraC) wirksam ist. Bei MDS wurde in den letzten Jahren herausgefunden, dass die unkontrollierte Vermehrung der Zellen und die Hypozytose durch den Verlust der DNA-Methylierungskontrolle verursacht werden, da sich die DNA-Struktur epigenetisch verändert. Daher spielen heutzutage DNA-Methylierungsinhibitoren wie Azacytidin (Vidasa) die Hauptrolle bei der Behandlung. Für das 5q-Syndrom bei MDS hat sich Lenalidomid (Revlimid) als besonders wirksam erwiesen. Die Langzeitüberlebensrate bei hämatopoetischer Stammzelltransplantation wird bei MDS als Transplantationsanpassung durchgeführt, 40 bis 60 % bei refraktärer Anämie (RA) und 20 bis 30 % bei RAEB.

Abb.1 Bild abnormaler Blutzellen bei MDS; (A) Erythroblastenabnormalität, (B) Ringförmige Sideroblasten, (C) Neutrophilenabnormalität, (D) Mikromegakaryozyt