Blut und Rückenmarkflüssigkeit zeigen frühe Anzeichen der Huntington-Krankheit

Ein einfacher Bluttest kann die frühesten durch die Huntington-Krankheit verursachten Veränderungen aufspüren, noch bevor Scans irgendwelche Anzeichen im Gehirn erkennen können, so eine neue Studie unter Leitung des UCL.
Die Studie, die in Science Translational Medicine veröffentlicht wurde, baut auf den jüngsten Erkenntnissen desselben Forscherteams auf, das herausgefunden hat, dass ein neuartiger Bluttest den Ausbruch der Krankheit vorhersagen und das Fortschreiten der Krankheit bei Menschen verfolgen kann, die das für die unheilbare und tödliche Hirnstörung verantwortliche Gen tragen.
Bei der Durchführung dieser jüngsten Studie entwickelte das Team ein Instrumentarium für die Messung von zwei frühen Biomarkern der Huntington-Krankheit, die in Blut und Hirnflüssigkeit zu finden sind, zur Verwendung in klinischen Studien, mit denen die erste krankheitsverändernde Behandlung für die Huntington-Krankheit gefunden werden soll.
„Viele Menschen, die an der Huntington-Krankheit erkranken, berichten von subtilen Anzeichen wie Stimmungsschwankungen oder Koordinationsschwierigkeiten im so genannten Prodromalstadium, bevor Veränderungen durch Gehirnscans festgestellt werden können. Wir haben herausgefunden, dass Bluttests dazu beitragen könnten, Gruppen von Menschen mit sehr früher Neurodegeneration zu identifizieren, damit wir klinische Versuche mit Medikamenten zur Vorbeugung von Symptomen durchführen können“, sagte der Hauptautor Dr. Ed Wild vom UCL Huntington’s Disease Centre, UCL Institute of Neurology.
„Wir waren überrascht, dass der Bluttest Anzeichen erkennen konnte, noch bevor Anzeichen von Neurodegeneration in Gehirnscans zu sehen waren.“
Die Forscher weisen darauf hin, dass der Bluttest für einzelne Patienten noch nicht hilfreich ist.
„Es sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um das klinische Potenzial dieses Tests zu klären. Wir hoffen, dass er dazu beitragen kann, die ersten Medikamente zur Verlangsamung der Huntington-Krankheit zu entwickeln, und wenn diese zur Verfügung stehen, dann könnte dieser Test hoffentlich bei der Entscheidung helfen, wann mit der Behandlung begonnen werden sollte“, sagte die Erstautorin Lauren Byrne (UCL Institute of Neurology).
Die Huntington-Krankheit wird durch eine einzige bekannte Genmutation verursacht, und jedes Kind eines Mutationsträgers hat eine 50-prozentige Chance, die Krankheit zu erben. Bei den meisten Menschen mit dieser Mutation treten die ersten Symptome im Alter von 30 bis 50 Jahren auf, doch kann die Krankheit in jedem Alter ausbrechen.
An der Studie nahmen 40 Personen mit Chorea Huntington in verschiedenen Krankheitsstadien, 20 Personen, die die Genmutation trugen, bei denen aber noch keine Chorea Huntington diagnostiziert worden war, und 20 gesunde Kontrollpersonen teil, die über das National Hospital for Neurology and Neurosurgery rekrutiert wurden.
Die Forscher entnahmen Proben von Blutplasma und Liquor (Gehirnflüssigkeit) und untersuchten sie sowohl auf das Protein Neurofilament Light (NfL), das häufig ein Produkt von Nervenzellschäden ist, als auch auf die Konzentration des mutierten Huntingtin-Proteins (mHTT), das die Krankheit verursacht. Anschließend verglichen sie diese Ergebnisse mit klinischen Messwerten wie Hirnarealvolumina aus MRT-Scans und einigen motorischen und kognitiven Tests.
Sie fanden heraus, dass NfL-Messwerte im Blut am stärksten mit allen klinischen Messwerten assoziiert waren.
Das Forschungsteam nutzte die Daten, um zu modellieren, in welchem Stadium der Krankheit oder der Vor-Huntington-Krankheit sich die einzelnen Personen befanden. Anhand ihrer Modellierung, unterstützt durch einen Vergleich mit einer viel größeren Patientenkohorte, konnten sie feststellen, dass die ersten erkennbaren Veränderungen die Menge des mutierten Gens in der Hirnflüssigkeit und von NfL in Blut und Hirnflüssigkeit sind.
Die Forscher sagen, dass ihre Ergebnisse für klinische Studien von entscheidender Bedeutung sein könnten, z. B. für eine bevorstehende Studie, in der untersucht werden soll, ob das Medikament RG6042 (ehemals IONIS-HTTRx) das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen kann.
„Wir leben in einer Zeit unglaublicher Fortschritte auf dem Gebiet der Neurodegeneration, und die Forschung im Bereich der Huntington-Krankheit ebnet den Weg für Maßnahmen, die das Leben der Menschen verändern können. Die Entwicklung von Instrumenten zur Verfolgung biologischer und klinischer Veränderungen und zur Identifizierung von Kandidaten für die Teilnahme an klinischen Studien ist für den Erfolg solcher Studien von entscheidender Bedeutung“, sagte Mitautor Dr. Filipe Brogueira Rodrigues (UCL Institute of Neurology).
Mehr über die Huntington-Krankheit
Die Huntington-Krankheit ist eine tödliche genetisch bedingte neurologische Erkrankung. Sie entwickelt sich in der Regel im Erwachsenenalter und verursacht abnorme unwillkürliche Bewegungen, psychiatrische Symptome und Demenz. Im Vereinigten Königreich sind etwa 10 000 Menschen an der Huntington-Krankheit erkrankt und etwa 25 000 sind gefährdet. Die Krankheit ist unheilbar, und es gibt keine wirksamen Behandlungen, um den Verlauf zu verlangsamen. Die Patienten sterben in der Regel innerhalb von 20 Jahren nach Auftreten der ersten Symptome.
Dieser Artikel wurde aus Materialien des University College London neu veröffentlicht. Hinweis: Das Material kann aus Gründen der Länge und des Inhalts bearbeitet worden sein. Für weitere Informationen wenden Sie sich bitte an die zitierte Quelle.
Referenz:
Byrne, L. M., Rodrigues, F. B., Johnson, E. B., Wijeratne, P. A., Vita, E. D., Alexander, D. C., . . . Wild, E. J. (2018). Evaluierung von mutierten Huntingtin- und Neurofilament-Proteinen als potenzielle Marker bei der Huntington-Krankheit. Science Translational Medicine, 10(458). doi:10.1126/scitranslmed.aat7108