CLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Humanpharmakologie
Absorption
Serumspiegelstudien mit einer oralen Dosis von 150 mg Clindamycinhydrochlorid an 24 normalen erwachsenen Probanden zeigten, dass Clindamycin nach oraler Verabreichung rasch resorbiert wurde. Ein durchschnittlicher Spitzenserumspiegel von 2,50 mcg/ml wurde in 45 Minuten erreicht; die Serumspiegel betrugen durchschnittlich 1,51 mcg/ml nach 3 Stunden und 0,70 mcg/ml nach 6 Stunden. Die Absorption einer oralen Dosis ist praktisch vollständig (90 %), und die gleichzeitige Verabreichung von Nahrung verändert die Serumkonzentrationen nicht nennenswert; die Serumspiegel waren von Person zu Person und von Dosis zu Dosis einheitlich und vorhersehbar. Untersuchungen der Serumspiegel nach mehrfacher Verabreichung von Clindamycinhydrochlorid über einen Zeitraum von bis zu 14 Tagen ergaben keine Hinweise auf eine Akkumulation oder einen veränderten Metabolismus des Arzneimittels. Dosen von bis zu 2 g Clindamycin pro Tag über einen Zeitraum von 14 Tagen wurden von gesunden Probanden gut vertragen, mit der Ausnahme, dass die Häufigkeit von gastrointestinalen Nebenwirkungen bei höheren Dosen größer ist.
Verteilung
Die Konzentrationen von Clindamycin im Serum stiegen linear mit zunehmender Dosis. Die Serumspiegel übersteigen die MHK (minimale Hemmkonzentration) für die meisten angegebenen Organismen für mindestens sechs Stunden nach Verabreichung der üblicherweise empfohlenen Dosen. Clindamycin ist in Körperflüssigkeiten und Geweben (einschließlich Knochen) weit verbreitet. In der Zerebrospinalflüssigkeit werden keine signifikanten Clindamycin-Konzentrationen erreicht, auch nicht bei entzündeten Hirnhäuten.
Ausscheidung
Die durchschnittliche biologische Halbwertszeit beträgt 2,4 Stunden. Etwa 10 % der Bioaktivität werden mit dem Urin und 3,6 % mit den Fäkalien ausgeschieden; der Rest wird als bioinaktive Metaboliten ausgeschieden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Nierenschwäche
Die Serum-Halbwertszeit von Clindamycin ist bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion leicht erhöht. Hämodialyse und Peritonealdialyse sind nicht wirksam bei der Entfernung von Clindamycin aus dem Serum.
Verwendung bei älteren Menschen
Pharmakokinetische Studien an älteren Freiwilligen (61 bis 79 Jahre) und jüngeren Erwachsenen (18 bis 39 Jahre) zeigen, dass das Alter allein die Pharmakokinetik von Clindamycin (Clearance, Eliminationshalbwertszeit, Verteilungsvolumen und Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve) nach intravenöser Verabreichung von Clindamycinphosphat nicht verändert. Nach oraler Verabreichung von Clindamycinhydrochlorid ist die Eliminationshalbwertszeit bei älteren Menschen auf etwa 4 Stunden (Bereich 3,4 bis 5,1 Stunden) erhöht, verglichen mit 3,2 Stunden (Bereich 2,1 bis 4,2 Stunden) bei jüngeren Erwachsenen. Das Ausmaß der Resorption unterscheidet sich jedoch nicht zwischen den Altersgruppen, und bei älteren Menschen mit normaler Leberfunktion und normaler (altersangepasster) Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Mikrobiologie
Clindamycin hemmt die bakterielle Proteinsynthese durch Bindung an die 50S-Untereinheit des Ribosoms. Es wirkt gegen grampositive Aerobier und Anaerobier sowie gegen einige gramnegative Anaerobier. Clindamycin ist bakteriostatisch. Die Kreuzresistenz zwischen Clindamycin und Lincomycin ist vollständig. In vitro wurde ein Antagonismus zwischen Clindamycin und Erythromycin nachgewiesen. Eine induzierbare Resistenz gegen Clindamycin wurde bei makrolidresistenten Staphylokokken und beta-hämolytischen Streptokokken festgestellt. Makrolid-resistente Isolate dieser Organismen sollten mit dem D-Zonen-Test auf induzierbare Clindamycin-Resistenz untersucht werden.
Clindamycin hat sich sowohl in vitro als auch bei klinischen Infektionen als wirksam gegen die meisten Isolate der folgenden Mikroorganismen erwiesen, wie im Abschnitt INDIKATIONEN UND ANWENDUNG beschrieben.
Gramm-positive Aerobier
Staphylococcus aureus (Methicillin-empfängliche Stämme)
Streptococcus pneumoniae (Penicillin-empfindliche Stämme)
Streptococcus pyogenes
Anaerobes
Prevotella melaninogenica
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Clostridium perfringens
Mindestens 90 % der nachstehend aufgeführten Mikroorganismen weisen in vitro minimale Hemmkonzentrationen (MHK) auf, die kleiner oder gleich dem MHK-Bruchpunkt für Clindamycin-empfindliche Organismen eines ähnlichen Typs wie die in Tabelle 1 aufgeführten sind. Die Wirksamkeit von Clindamycin bei der Behandlung klinischer Infektionen, die durch diese Mikroorganismen verursacht werden, wurde jedoch nicht in angemessenen und gut kontrollierten klinischen Studien nachgewiesen.
Gramm-positive Aerobier
Staphylococcus epidermidis (Methicillin-empfindliche Stämme)
Streptokokkus agalactiae
Streptokokkus anginosus
Streptokokkus oralis
Streptococcus mitis
Anaerobes
Prevotella intermedia
Prevotella bivia
Propionibacterium acnes
Micromonas („Peptostreptococcus“) micros
Finegoldia („Peptostreptococcus“) magna
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eubacterium lentum
Methoden zur Empfindlichkeitsprüfung
Wenn verfügbar, sollte das klinisch-mikrobiologische Labor dem Arzt kumulative In-vitro-Empfindlichkeitstestergebnisse für antimikrobielle Arzneimittel, die in örtlichen Krankenhäusern und Praxisbereichen verwendet werden, in Form von regelmäßigen Berichten zur Verfügung stellen, die das Empfindlichkeitsprofil von nosokomialen und in der Gemeinschaft erworbenen Krankheitserregern beschreiben. Diese Berichte sollen dem Arzt bei der Auswahl des wirksamsten antimikrobiellen Mittels helfen.
Verdünnungstechniken
Quantitative Methoden werden zur Bestimmung der minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) von antimikrobiellen Mitteln verwendet. Diese MHKs liefern Schätzwerte für die Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Die MHKs sollten mit einem standardisierten Verfahren auf der Grundlage einer Verdünnungsmethode (Brühe, Agar oder Mikroverdünnung)1,2 oder einer gleichwertigen Methode unter Verwendung eines standardisierten Inokulums und einer standardisierten Clindamycinkonzentration bestimmt werden. Die MHK-Werte sollten gemäß den in Tabelle 1 aufgeführten Kriterien interpretiert werden.
Diffusionsverfahren
Quantitative Methoden, die die Messung von Zonendurchmessern erfordern, liefern ebenfalls reproduzierbare Schätzungen der Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber antimikrobiellen Verbindungen. Das standardisierte Verfahren1,3 erfordert die Verwendung von standardisierten Inokulum-Konzentrationen. Bei diesem Verfahren werden Papierscheiben verwendet, die mit 2 mcg Clindamycin imprägniert sind, um die Anfälligkeit von Mikroorganismen gegenüber Clindamycin zu testen. Berichte des Labors, die Ergebnisse des Standard-Einzeltests mit einer 2 mcg Clindamycin-Scheibe liefern, sollten gemäß den Kriterien in Tabelle 1 interpretiert werden.
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Erreger |
Empfindlichkeitskriterien |
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Minimale Hemmkonzentrationen (MHK in mcg/ml) |
Disk Diffusion (Zonendurchmesser in mm) |
|||||
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S |
I |
R |
S |
I |
R |
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|
Staphylococcus spp. |
≤ 0.5 |
1 bis 2 |
≥ 4 |
≥ 21 |
15 bis 20 |
≤ 14 |
|
Streptococcus pneumoniae und andere Streptococcus spp. |
≤ 0.25 |
≥ 1 |
≥ 19 |
16 bis 18 |
≤ 15 |
|
|
Anaerobe Bakterien |
≤ 2 |
≥ 8 |
NA |
NA |
NA |
|
NA = nicht zutreffend
Die Angabe „empfänglich“ bedeutet, dass der Erreger wahrscheinlich gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Blut die üblicherweise erreichbaren Konzentrationen erreicht. Ein Ergebnis der Kategorie „intermediär“ bedeutet, dass das Ergebnis als nicht eindeutig zu betrachten ist und der Test wiederholt werden sollte, wenn der Mikroorganismus nicht vollständig auf alternative, klinisch anwendbare Medikamente anspricht. Diese Kategorie impliziert eine mögliche klinische Anwendbarkeit an Körperstellen, an denen die Droge physiologisch konzentriert ist, oder in Situationen, in denen eine hohe Dosierung der Droge verwendet werden kann. Diese Kategorie bietet auch eine Pufferzone, die verhindert, dass kleine, unkontrollierte technische Faktoren zu größeren Diskrepanzen bei der Interpretation führen.
Ein Befund „resistent“ bedeutet, dass der Erreger wahrscheinlich nicht gehemmt wird, wenn die antimikrobielle Verbindung im Blut die üblicherweise erreichbaren Konzentrationen erreicht; es sollte eine andere Therapie gewählt werden.
Qualitätskontrolle
Standardisierte Anfälligkeitstestverfahren erfordern den Einsatz von Laborkontrollen, um die Richtigkeit und Präzision der im Test verwendeten Materialien und Reagenzien sowie die Techniken der Personen, die den Test durchführen, zu überwachen und sicherzustellen.1,2,3,4 Clindamycin-Standardpulver sollte die in Tabelle 2 angegebenen MHK-Bereiche aufweisen. Bei der Scheibendiffusionstechnik unter Verwendung der 2-mcg-Clindamycin-Scheibe sollten die in Tabelle 2 angegebenen Kriterien erreicht werden.
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Annehmbare Qualitätskontrollbereiche |
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QC-Stamm |
Minimum Inhibitory Konzentrationsbereich(mcg/mL) |
Scheibendiffusionsbereich(Zonendurchmesser in mm) |
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Wenn Test Aerobe Krankheitserreger |
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Staphylococcus aureus ATCC 29213 |
0.06 bis 0.25 |
NA |
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Staphylococcus aureus ATCC 25923 |
NA |
24 bis 30 |
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Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 |
0.03 bis 0,12 |
19 bis 25 |
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Wenn Prüfung Anaerobier |
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Bacteroides fragilis ATCC 25285 |
0.5 bis 2 |
NA |
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Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 |
2 bis 8 |
NA |
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Eubacterium lentum ATCC 43055 |
0.06 bis 0,25 |
NA |
NA = Nicht zutreffend
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