Die sich verschlimmernde Hauterkrankung Ekzem wird in der Regel durch Unterdrückung des Immunsystems behandelt, aber nicht alle Patienten erhalten Linderung. Jetzt scheint eine medikamentöse Strategie, die darauf abzielt, das Immunsystem anzukurbeln und eine Art von Immunzellen, die als natürliche Killerzellen bekannt sind, zumindest bei Mäusen wirksam zu behandeln.
Der innovative Ansatz von Forschern der Washington University School of Medicine in St. Louis könnte auf eine mögliche Behandlung von Ekzemen hinweisen. Der innovative Ansatz von Forschern der Washington University School of Medicine in St. Louis könnte auf eine mögliche Behandlung der Hauterkrankung sowie anderer damit verbundener Gesundheitsprobleme, einschließlich Asthma, hinweisen.
Die Ergebnisse werden am 26. Februar online in der Zeitschrift Science Translational Medicine veröffentlicht.
Natürliche Killerzellen (NK) – eine Art von Immunzellen – werden auch als Krebstherapie untersucht. Diese Zellen spielen eine besondere Rolle bei der Bekämpfung von Zellen, die das Immunsystem als fremd erkennt, einschließlich einiger Tumorzellen. In der neuen Studie waren die Forscher überrascht zu erfahren, dass natürliche Killerzellen auch Ekzeme bei Mäusen wirksam behandeln können.
„Wenn man sich die Haut der von uns untersuchten Mäuse ansieht, verschwindet ihr Ekzem auf eine Art und Weise, die wir bei anderen Therapien noch nicht gesehen haben“, sagte der leitende Prüfarzt Brian S. Kim, MD, ein Dermatologe und außerordentlicher Professor für Medizin. „
Mindestens 10 % der US-Bevölkerung haben ein Ekzem, einen juckenden, fleckigen Ausschlag, der viele Patienten entmutigt, weil es nicht viele wirksame Behandlungen gibt. Zu den Therapien für Ekzeme gehören topische Steroide, so genannte Calcineurin-Inhibitoren und der monoklonale Antikörper Dupilumab (Dupixent), die alle den Ausschlag behandeln, indem sie einen Teil der körpereigenen Immunreaktion blockieren.
„Ekzeme sind eine chronische Krankheit, und die tageweise Anwendung von Steroiden ist nicht ratsam, da sie zu einer Ausdünnung der Haut führen kann, was wiederum andere Nebenwirkungen nach sich ziehen kann“, so Kim. „Langfristige Anwendung kann zu leichten Blutergüssen und sogar zu Dehnungsstreifen auf der Haut führen. Wir brauchen zuverlässigere Behandlungen, um Linderung zu schaffen, und wir denken, dass die Erhöhung der natürlichen Killerzellen ein Weg dazu sein könnte.“
Kim, der auch Co-Direktor des Center for the Study of Itch & Sensory Disorders an der Washington University ist, sagte, dass er im Laufe der Zeit festgestellt hat, dass seine Patienten dazu neigen, sehr niedrige NK-Zellwerte in ihrem Blut zu haben.
„Wir waren ratlos, woran das liegen könnte, aber die Zahlen waren niedrig genug, und zwar so konstant, dass wir schließlich begannen, sie fast wie ein Diagnoseinstrument zu verwenden“, erklärte er. „Wenn wir Zweifel hatten, ob eine Person ein Ekzem hatte, nahmen wir eine Blutprobe und sahen uns die NK-Zellwerte an.“
Mit der Erstautorin der Studie, Madison Mack, PhD, zum Zeitpunkt der Studie Doktorandin in Immunologie, brachte Kim diese klinische Beobachtung ins Labor und in ein Mausmodell der Hauterkrankung. Nachdem sie den Tieren die Fähigkeit genommen hatte, NK-Zellen zu bilden, stellte Mack fest, dass sich die Entzündungsmarker bei den Tieren verschlechterten. Später, als sie einen Prototyp eines Forschungsmedikaments verwendeten, um die Zahl der NK-Zellen in den Tieren zu erhöhen, ging die Entzündung zurück, und den Mäusen ging es besser.
Kim sagte, er glaube, dass die Erhöhung der Zahl der NK-Zellen nicht nur den mit Ekzemen verbundenen Hautausschlag verbessern, sondern auch die Immunität gegen Viren bei Ekzempatienten wiederherstellen könnte. Menschen mit einer sehr geringen Anzahl von NK-Zellen sind unter anderem anfälliger für Herpes-, Pocken- und HPV-Viren.
Anstatt einen Teil des Immunsystems zu aktivieren, blockiert das Medikament Dupilumab einen Teil der Immunantwort des Körpers. Das Medikament wurde 2017 für den klinischen Einsatz zugelassen und ist sicher, sehr wirksam und hat vielen Ekzempatienten zu einer Verbesserung verholfen, so Kim. Die Patienten erhalten in der Regel zweimal im Monat Injektionen mit dem Medikament. Etwa 60 % der Patienten, die in klinischen Studien mit dem Medikament behandelt wurden, sprachen jedoch nicht so gut an, wie ihre Ärzte es sich gewünscht hätten. Außerdem verbessern sich bei einigen Patienten die meisten Körperstellen, aber im Gesicht treten Schübe auf. Bei einigen Patienten treten auch Nebenwirkungen auf, wie z. B. Bindehautentzündung.
Kim ist gespannt, ob die Strategie, einen Teil des Immunsystems anzukurbeln, Ekzempatienten helfen könnte. In klinischen Studien am Siteman Cancer Center am Barnes-Jewish Hospital und an der Washington University School of Medicine werden Medikamente zur Erhöhung der NK-Zellpopulationen als Behandlung für einige Krebsarten getestet. Kim sagte, dass diese Studien darauf hindeuten, dass die Medikamente die NK-Zellen selektiv ankurbeln, so dass er jetzt mit Forschern von Siteman zusammenarbeitet, um sie in einer klinischen Studie zur Behandlung von Ekzemen zu testen.
„Wir haben ein Patent für diese Strategie angemeldet, und wir planen, Studien durchzuführen“, sagte er. „Und wir werden unsere Studien nicht auf Ekzeme beschränken. Diese Strategie könnte auch Patienten helfen, die unter Asthma oder Nahrungsmittelallergien leiden, die häufig zusammen mit Ekzemen auftreten.“