Die Patienten erleben eine hyperthyreote Phase, wenn die zelluläre Auskleidung der Kolloidräume versagt und reichlich Kolloid in den Blutkreislauf gelangt, mit Nackenschmerzen und Fieber. Die Patienten werden dann typischerweise hypothyreotisch, da die Hypophyse die TSH-Produktion reduziert und das in unangemessener Weise freigesetzte Kolloid abgebaut wird, bevor sie wieder euthyreotisch werden. Die Symptome entsprechen denen einer Hyperthyreose und Hypothyreose. Darüber hinaus können die Patienten unter einer schmerzhaften Dysphagie leiden. In der Histologie finden sich vielkernige Riesenzellen. In einigen Fällen können Schilddrüsenantikörper vorhanden sein. Das klinische Bild während der hyperthyreoten Phase kann dem einer diffusen toxischen Struma oder eines Morbus Basedow ähneln. In solchen Fällen kann eine Radionukliduntersuchung der Schilddrüse hilfreich sein, da die subakute Thyreoiditis zu einer verminderten Isotopenaufnahme führt, während der Morbus Basedow in der Regel eine erhöhte Isotopenaufnahme zeigt. Die Unterscheidung zwischen diesen beiden Krankheitstypen ist wichtig, da der Morbus Basedow und die diffuse toxische Struma mit einer Radiojodtherapie behandelt werden können, während die subakute Thyreoiditis in der Regel selbstlimitierend ist und nicht mit Radiojod behandelt wird.