Die Pathogenese der chronischen immunthrombozytopenischen Purpura

Die chronische immunthrombozytopenische Purpura (ITP) ist eine Autoimmunerkrankung, bei der das Immunsystem des Patienten mit einem oder mehreren Thrombozyten-Autoantigenen reagiert, was zu einer Thrombozytopenie aufgrund einer immunvermittelten Thrombozytenzerstörung und/oder Unterdrückung der Thrombozytenproduktion führt. Thrombozytenmembranproteine werden aus unklaren Gründen antigen und stimulieren das Immunsystem zur Bildung von Autoantikörpern und zytotoxischen T-Zellen. Die erste antigene Reaktion findet wahrscheinlich in der Milz statt, gefolgt von der Stimulation anderer antikörperproduzierender Gewebe, insbesondere des Knochenmarks. Autoantikörper gegen Thrombozyten-Glykoprotein (GP) IIb-IIIa und/oder GPIb-IX werden von der Mehrzahl der ITP-Patienten gebildet und können mit antigenspezifischen Tests nachgewiesen werden. Viele Patienten produzieren mehrere Antikörper; dies wird auf das Phänomen der Epitopspreizung zurückgeführt. Einmal gebildet, können die Autoantikörper entweder an Thrombozyten binden und deren Zerstörung entweder durch Phagozytose oder möglicherweise durch Komplementaktivierung und Lyse bewirken, oder sie können an Megakaryozyten binden, was zu einer verminderten Thrombopoese führt. Für die Zerstörung von Blutplättchen bei ITP gibt es folgende Belege: (1) die Infusion von ITP-Blut oder -Plasma in normale Empfänger kann zu einer Thrombozytopenie führen; (2) bei den meisten ITP-Patienten ist die intravaskuläre Überlebensrate von radioaktiv markierten Thrombozyten vermindert; (3) morphologische und In-vitro-Nachweise der Thrombozyten-Phagozytose können erbracht werden; und (4) zytotoxische T-Zellen können die Lyse autologer Thrombozyten induzieren. Zu den Belegen für eine unterdrückte Thrombozytenproduktion bei ITP gehören die folgenden: (1) morphologische Untersuchungen zeigen bei den meisten ITP-Patienten eine Schädigung der Megakaryozyten; (2) der Thrombozytenumsatz ist bei der Mehrzahl der Patienten normal oder vermindert; (3) In-vitro-Studien zeigen eine antikörperinduzierte Hemmung der Megakaryozytenproduktion und -reifung; und (4) bei vielen ITP-Patienten, die mit Thrombopoietin-Mimetika behandelt werden, kommt es zu einem Anstieg der Thrombozytenzahl. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Aktivierung des Immunsystems durch Thrombozyten-Autoantigene bei ITP zu einer Zerstörung der Blutplättchen und/oder einer Hemmung der Blutplättchenproduktion führen kann. Die Bedeutung der einzelnen Mechanismen ist bei den einzelnen Patienten wahrscheinlich unterschiedlich.