[Entwicklung der IGRA-Forschung]

Die Fortschritte bei der Genomanalyse von Mykobakterien, einschließlich M. tuberculosis (Mtb), ermöglichten es uns, Mtb-spezifische Antigene, ESAT-6 und CFP-10, zu finden, die bei sensibilisierten T-Zellen starkes Interferon-gamma (IFN-gamma) auslösen. Kurz nach der Entdeckung dieser Antigene wurden Diagnosetests für Tuberkulose (TB) entwickelt, die diese Antigene verwenden. Da ESAT-6 und CFP-10 bei allen BCG-Substämmen und den meisten nicht-tuberkulösen Mykobakterien fehlen, sind diese diagnostischen Tests nicht mit der BCG-Impfung und der Infektion der meisten nicht-tuberkulösen Mykobakterien verwechselt. Diese diagnostischen Tests werden als Interferon-Gamma-Release-Assays (IGRAs) bezeichnet, und derzeit gibt es zwei im Handel erhältliche Tests. Einer davon, QuantiFERON-TB Gold (in Japan QuantiFERON TB-2G, QFT-2G genannt), der auf der ELISA-Methode basiert, ist in Japan zugelassen, der andere ist T-SPOT. TB, das auf der ELISPOT-Methode basiert und in Japan noch nicht zugelassen ist. Wie im Allgemeinen hat sich T-SPOT. TB nachweislich empfindlicher ist als QFT-2G, wird die Zulassung von T-SPOT. TB in Japan erwartet werden. Allerdings gibt es bei IGRAs noch viele Fragen zu klären, da wir gerade erst mit der Anwendung dieser Tests begonnen haben. Ein Papier, das diese Fragen integriert, wurde letztes Jahr veröffentlicht und wäre hilfreich. In diesem Mini-Symposium berichtete Dr. Peter Andersen über die Fortschritte bei der Entwicklung von Diagnosetests für Tuberkulose-Infektionen, über die Möglichkeit, zwischen aktiver TB und latenter TB-Infektion (LTBI) zu unterscheiden, was mit den derzeitigen IGRAs nicht möglich ist, und über den prognostischen Nutzen von IGRAs (der japanische Inhalt wurde von den Vorsitzenden vorgetragen). Dr. Ariga berichtete über die Anwendung von QFT-2G bei anderen Proben als Blut. Er berichtete auch über die interessanten Daten zu den T-Zellen, die bei QFT-2G ansprechen. Dr. Higuchi berichtete ausführlich über Daten zu verschiedenen Fragen im QFT-2G-Test. Derzeit nimmt der Einsatz von IGRAs rapide zu. Unter diesen Umständen wäre es sehr wichtig, die Eigenschaften von IGRAs richtig zu verstehen. Wir hoffen, dass dieses Mini-Symposium zum Verständnis dieser Fragen beitragen kann. 1. Interferon-Gamma-Release-Assays (IGRA) und Antigene zum Nachweis einer latenten Infektion und zur Vorhersage von Krankheiten: Peter ANDERSEN (Department of Infectious Disease Immunology and the SSI Centre for Vaccine Research, Statens Serum Institut, Dänemark) Eine der wichtigsten Herausforderungen bei der weltweiten Tuberkulosebekämpfung ist die Diagnose und Behandlung der latenten Tuberkuloseinfektion. Die derzeit verwendete Methode zum Nachweis einer latenten Tuberkuloseinfektion, der Tuberkulin-Hauttest, weist eine geringe Spezifität auf. Die Identifizierung von Antigenen, die spezifisch für Mycobacterium tuberculosis sind und gereinigte Proteinderivate ersetzen können, ist daher eine wichtige internationale Forschungspriorität. Wir haben eine strenge Bewertung des diagnostischen Potenzials von Antigenen vorgenommen, die bei den M. bovis Bacille Calmette-Guérin-Impfstämmen sowie bei den meisten nicht-tuberkulösen Mykobakterien fehlen. Wir haben drei Antigene mit großem diagnostischen Potenzial identifiziert: ESAT-6, CFP-10 und TB 7.7. Diese Antigene werden derzeit in IGRA-Tests wie dem QuantiFERON verwendet, die die Produktion von Interferon-Gamma aus sensibilisierten T-Lymphozyten messen und damit eine laufende Infektion signalisieren. In der EU, den USA und Japan, wo diese Tests auf den Markt gekommen sind, hat sich der Wert dieses Ansatzes für die Ermittlung von Kontaktpersonen schnell gezeigt. Ich werde vorschlagen, dass solche Tests modifiziert werden können, um die Personen unter den latent Infizierten zu identifizieren, die das größte Risiko haben, eine aktive ansteckende TB zu entwickeln. Eine gezielte Behandlung dieses Teils der Bevölkerung bietet die Möglichkeit, Tuberkulose zu verhindern, bevor sie infektiös wird, was einen großen Beitrag zur Eindämmung dieser weltweiten Epidemie leisten würde. 2. Spezifische Immunreaktionen auf das M. tuberculosis-Antigen – peripheres Blut und Entzündungsherde: Haruyuki ARIGA (National Hospital Organization Tokyo National Hospital) Um eine genauere Methode zur Diagnose einer aktiven tuberkulösen Pleuritis sowie einer Peritonitis, Meningitis und Perikarditis tuberkulösen Ursprungs zu entwickeln, haben wir einen Test zur Freisetzung von antigenspezifischem Interferon-gamma (IFN-gamma) unter Verwendung von Hohlraumflüssigkeitsproben entwickelt. Bei den Studienteilnehmern handelte es sich um 30 Patienten mit bakteriologisch bestätigter aktiver tuberkulöser Serositis und 49 Patienten mit definitiver nichttuberkulöser Ätiologie. Die Kultur wurde 18 Stunden lang mit mononuklearen Flüssigkeitszellen im Überstand des Ergusses zusammen mit Kochsalzlösung oder Mycobacterium-tuberculosis-spezifischen antigenen Peptiden, frühem sekretorischen antigenen Target 6 und Kulturfiltratprotein 10 durchgeführt. Die IFN-gamma-Konzentrationen in den Kulturüberständen wurden mittels ELISA gemessen. Bei Patienten mit aktiver tuberkulöser Serositis waren die antigenspezifischen IFN-gamma-Antworten der Proben von Hohlraumflüssigkeit signifikant höher als die der nichttuberkulösen Ergussproben. Die Fläche unter der Receiver-Operating-Characteristic-Curve war für die IFN-Gamma-Antwort in der Kammerflüssigkeit signifikant größer als für die Adenosin-Desaminase-Antwort in der Kammerflüssigkeit und den IFN-Gamma-Freisetzungstest im Vollblut. Der IFN-Gamma-Freisetzungstest für Hohlraumflüssigkeit könnte eine nichtinvasive Methode zur genauen und schnellen Diagnose von tuberkulöser Serositis bei Patienten sein, bei denen klinisch der Verdacht auf aktive Tuberkulose im Hohlraum besteht, für die jedoch kein bakteriologischer Nachweis erbracht werden kann. 3. Verschiedene Fragen bei IGRAs: Kazue HIGUCHI (Forschungsinstitut für Tuberkulose, Japanische Anti-Tuberkulose-Gesellschaft). Obwohl in der überarbeiteten Leitlinie für Kontaktuntersuchungen vom letzten Jahr empfohlen wurde, QFT-2G für Kontaktuntersuchungen zu verwenden, gibt es mehrere Fragen in QFT-2G. In diesem Mini-Symposium wurden Daten zu mehreren Fragen des QFT-2G-Tests vorgestellt. Dazu gehörten die Anwendung von QFT-2G bei immungeschwächten Personen wie Säuglingen und HIV-Positiven, die Auswirkungen der Chemotherapie auf den QFT-2G-Test, die Prognose der Entwicklung von aktiver TB durch QFT-2G, die nächste Generation von QFT-2G, die Qualitätssicherung des QFT-2G-Tests und einige Probleme des aktuellen QFT-2G-Tests. Es sollte wichtig sein, diese Fragen zu erforschen und IGRAs auf der Grundlage der Grundlagenimmunologie zu verbessern.