Genetik und PTBS
Die Veränderungen der Körperphysiologie und der Hirnchemie, der Struktur und der Funktion bei PTBS können nicht nur auf traumatische Erlebnisse zurückzuführen sein, sondern auch auf die genetische Veranlagung der Person, die ein psychologisches Trauma erlebt. Ein erster Schritt, um einen Zusammenhang zwischen einer Störung, einschließlich PTBS, und der Genetik herzustellen, besteht darin festzustellen, ob Menschen mit ähnlichen (z. B. Kinder und Eltern) oder gleichen (z. B. eineiige Zwillinge) genetischen Erbanlagen eine ähnliche Neigung zur Entwicklung der Störung haben. „Familienstudien zu PTBS haben gezeigt, dass die Eltern eines Kindes, das eine PTBS entwickelt, mit größerer Wahrscheinlichkeit an einer PTBS leiden als andere Eltern, und dass Kinder, deren Eltern eine PTBS entwickeln, mit größerer Wahrscheinlichkeit an einer PTBS leiden als andere Kinder (Koenen, Moffitt, Poulton, Martin, & Caspi, 2007). Eine klassische Studie von Yehuda, Halligan und Bierer (2001) ergab, dass erwachsene Kinder von Holocaust-Überlebenden, deren Eltern eine PTBS hatten, mit größerer Wahrscheinlichkeit eine PTBS entwickelten als andere erwachsene Kinder von Holocaust-Überlebenden, deren Eltern keine PTBS hatten.
Studien, in denen eineiige Zwillinge mit zweieiigen Zwillingen verglichen werden, bieten einen spezifischeren Test der Rolle der Genetik bei der PTBS als Familienstudien, da etwaige Unterschiede zwischen diesen beiden Arten von Zwillingen eher auf die einzigartige genetische Äquivalenz von eineiigen Zwillingen zurückzuführen sind als auf andere Risiko- oder Schutzfaktoren für die PTBS, die die Familienmitglieder gemeinsam haben könnten, wie z. B. die Lebenserfahrungen in der Familie während des Aufwachsens oder den sozioökonomischen Status ihrer Familien. Zwillingsstudien ermöglichen es den Forschern, das Ausmaß des genetischen Beitrags zur PTBS genau abzuschätzen, da eineiige (monozygote) Zwillinge 100 % ihrer Gene teilen, während zweieiige (dizygote) Zwillinge im Durchschnitt 50 % ihrer Gene teilen, und Zwillinge (sofern sie nicht voneinander getrennt sind) dasselbe familiäre Umfeld teilen (obwohl es natürlich Unterschiede in den genauen familiären Erfahrungen der einzelnen Zwillinge geben kann). Zwillingsstudien haben gezeigt, dass die Gene für etwa 30-45 % des Risikos der Entwicklung einer PTBS verantwortlich sind (Koenen et al., 2007; Sartor et al., 2012). Diese Erkenntnisse helfen zu erklären, warum nicht alle Menschen, die denselben oder ähnlichen psychologischen Traumata ausgesetzt sind, eine PTBS entwickeln: Wie bei den meisten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen spielen die biologischen Stärken und Schwächen jeder Person eine Rolle bei der Entscheidung, ob die Exposition gegenüber traumatischen Stressoren zu einer PTBS führt oder nicht, sowie bei der Entscheidung, ob eine einmal aufgetretene PTBS fortbesteht oder überwunden werden kann.
Um die genauen Gene, die bei der PTBS eine Rolle spielen, zu lokalisieren, sind genauere Untersuchungen der spezifischen Moleküle erforderlich, aus denen die Gene bestehen. Das menschliche Genom umfasst etwa 20.000 bis 25.000 Gene, von denen die meisten (mehr als 99 %) allen Menschen gemeinsam sind. Die Unterschiede zwischen den Menschen beruhen jedoch nicht einfach auf einem bestimmten Gen, sondern auf kleinen Abschnitten von Genen, die als „Einzelnukleotid-Polymorphismen“ (kurz SNPs) bezeichnet werden – von denen es beim Menschen etwa 3 Millionen gibt – sowie auf Kombinationen von SNPs, die „Allele“ genannt werden. Allele sind Unterschiede in der Struktur von Genen (z. B. kürzer oder länger), die dazu führen können, dass ein und dasselbe Gen unterschiedlich funktioniert. Angesichts der enormen Menge an kleinen, aber potenziell bedeutsamen Unterschieden in menschlichen Genen (Allelen) ist die Suche nach den wahrscheinlichsten „Kandidatengenen“, die zu PTBS führen können, sehr schwierig. Glücklicherweise lassen sich Gene anhand ihrer Funktion bei der Regulierung der Gehirnchemie und -funktionen unterscheiden, z. B. danach, ob sie die Produktion oder Wirkung von Neurochemikalien beeinflussen (z. B., Noradrenalin, Serotonin oder Dopamin) beeinflussen, die wiederum die Funktion von Hirnarealen (wie der HPA-Achse, dem Locus coeruleus, dem limbischen System und dem präfrontalen Kortex) beeinflussen, von denen bekannt ist, dass sie mit PTBS in Verbindung stehen.
Zahlreiche Kandidatengene wurden im Zusammenhang mit PTBS untersucht (31 Kandidatengene), mit positiven, negativen und widersprüchlichen Ergebnissen (Voisey, Young, Lawford, & Morris, 2014). Es wurden auch vier genomweite Assoziationsstudien (GWAS) durchgeführt, in denen vier Gene als mit PTBS assoziiert identifiziert wurden, darunter RORA (Logue et al., 2013), incRNA (Guffanti et al., 2013), intergenischer SNP (Xie et al., 2013) und SLC18A2 (Solovieff et al., 2014). GWAS-Studien sind sehr leistungsfähig, da sie eine sehr große Anzahl von Kandidatengenen und die dazugehörigen SNPs untersuchen; sie erfordern jedoch einen sehr großen Stichprobenumfang (z. B. >1000). Die Durchführung dieser Studien erfordert die Kombination von Datensätzen über verschiedene Projektstandorte hinweg und die Bildung von Kooperationsbeziehungen zwischen Forschern – eine Richtung, die viele Genforscher einzuschlagen begonnen haben.
Im letzten Jahrzehnt hat sich eine weitere Verfeinerung der verhaltensgenetischen Forschung – d. h. die Untersuchung der Rolle der Genetik bei Verhalten, Emotionen und Denken – als vielversprechend für die Identifizierung von Genunterschieden erwiesen, die mit PTBS und verwandten Problemen (wie Depression und Aggression) in Verbindung gebracht werden können. Ein bestimmtes Allel eines Gens, das die Aktivität von Serotonin im Gehirn beeinflusst – das so genannte „kurze“ Allel des „Serotonin-Transporter“-Gens 5HTTLPR – unterscheidet nachweislich Personen, die im Erwachsenenalter Depressionen entwickeln, nachdem sie in der Kindheit Widrigkeiten erlebt haben (wie Missbrauch, Armut oder Gewalt; Caspi et al., 2003), und Personen, die nach dem Hurrikan Katrina eine PTBS entwickelten, von denen, die dies nicht taten (Kilpatrick et al., 2007). Das Allel des Serotonin-Transporter-Gens mit kurzer Länge wurde ebenfalls mit einem erhöhten Depressionsrisiko bei misshandelten Kindern in Verbindung gebracht, allerdings nur bei denjenigen, die wenig soziale Unterstützung hatten (Kaufman et al., 2004). Eine Studie über das Dopamin-Transporter-Gen ergab, dass ein bestimmtes Allel nur bei Personen mit hohem Alkoholkonsum mit PTBS assoziiert war (Young et al., 2002). Es könnte also sein, dass posttraumatische Probleme (einschließlich Depressionen und PTBS) am wahrscheinlichsten sind, wenn Menschen, die traumatischen Stressoren ausgesetzt sind, sowohl eine genetische Anfälligkeit als auch entweder zusätzliche Risikofaktoren (wie Alkoholmissbrauch) oder unzureichende Schutzfaktoren (wie soziale Unterstützung) aufweisen.
Es ist zwar klar, dass die genetische Anfälligkeit bei PTBS eine Rolle spielt, aber es muss noch viel über die spezifischen Gene/Allele gelernt werden, die daran beteiligt sind, und darüber, wie sie mit der Umgebung und den Erfahrungen der Person vor und nach der Exposition gegenüber einem psychologischen Trauma zusammenwirken. In einer australischen Studie wurde beispielsweise festgestellt, dass Misshandlungen, die vor dem 10. Lebensjahr erlebt wurden, mit Verhaltensstörungen, Aggression und antisozialer Persönlichkeit im Jugend- und frühen Erwachsenenalter in Verbindung gebracht wurden, insbesondere bei Personen mit einem Allel eines Gens, das die körpereigene Produktion einer Chemikalie, der Monoaminoxidase A (MAO-A), reduziert, die Neurotransmitter metabolisiert (d. h, der Neurotransmitter metabolisiert (d. h. aktiviert), die sowohl mit PTBS als auch mit Aggression in Verbindung gebracht werden: Dopamin, Noradrenalin und Serotonin (Caspi et al., 2002). In einer Studie mit Jugendlichen, die wegen Verhaltensstörungen und Drogenmissbrauch behandelt wurden, konnte jedoch nicht festgestellt werden, dass misshandelte Kinder mit diesem Allel schwerwiegendere Verhaltensprobleme aufwiesen (Young et al., 2006). Somit kann nicht nur das spezifische Allel, sondern auch die spezifische Gruppe der untersuchten Personen, die Art der traumatischen Widrigkeiten und die Art des posttraumatischen Problems zu sehr unterschiedlichen Gen-Umwelt-Interaktionen führen. Da Gene in der Regel sehr spezifische Auswirkungen auf körperliche Prozesse und Funktionen haben, sind Studien zur Identifizierung von Schlüsselbeziehungen am ehesten dann erfolgreich, wenn sie darauf abzielen, spezifischere Ergebnisse als die PTBS als solche vorherzusagen. PTBS ist ein komplexer Phänotyp (Segman, Shalev, & Gelernter, 2007), d. h. PTBS umfasst nicht nur 17 verschiedene Symptome, sondern auch viele Verhaltensänderungen, kognitive, affektive und biologische Veränderungen und Komorbiditäten (siehe Kapitel 4). Die an der PTBS beteiligten Problemtypen wie aggressives oder impulsives Verhalten, Angst oder Dysphorie oder Hypervigilanz und Schreckreaktion sind möglicherweise die fruchtbarsten Ergebnisse, die bei der Suche nach einem besseren Verständnis der Wechselwirkung zwischen genetischen Unterschieden und psychologischen Traumata bei der Entstehung von PTBS und anderen posttraumatischen Problemen zu untersuchen sind. Da genetische Faktoren sowohl Stärken und Resilienz als auch Vulnerabilität verleihen können, ist die Frage, wie Gen-Trauma-Umwelt-Interaktionen zu günstigen posttraumatischen Verläufen wie Resilienz oder Genesung (Kapitel 2) führen, ein Bereich, der noch erforscht werden muss.