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Personen, denen eine hochdosierte Statintherapie zur Beherrschung des kardiovaskulären Risikos verschrieben wurde, erhalten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Osteoporose-Diagnose im Vergleich zu denjenigen, denen ein niedrigdosiertes Statin oder keine Therapie verschrieben wurde, so die Ergebnisse einer in Annals of Rheumatic Diseases veröffentlichten Datenbankanalyse.
„Heutzutage haben wir das evidenzbasierte Dogma ‚je niedriger, desto besser‘ für Cholesterin im Hinblick auf die Prävention von kardiovaskulären Folgen“, sagte Dr. Alexandra Kautzky-Willer, Professorin in der Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel an der Medizinischen Universität Wien, gegenüber Endocrine Today. „Allerdings könnten bei hohen Dosen von Statinen Nebenwirkungen vernachlässigt werden. Wir haben mögliche Zusammenhänge zwischen Statinen und der Knochengesundheit untersucht. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Diagnose von Osteoporose bei Patienten, die mit Statinen behandelt werden, dosisabhängig ist. So ist Osteoporose bei niedrig dosierter Statinbehandlung unterrepräsentiert und bei hoch dosierter Statinbehandlung überrepräsentiert.“
Bewertung der Statineinnahme
In einer retrospektiven Querschnittsstudie analysierten Kautzky-Willer und Kollegen die Daten aller Österreicher, die während des Beobachtungszeitraums 2006-2007 eine Krankenversicherung hatten, um die mit Statinen behandelten Personen zu identifizieren (n = 7.897.449; 4.194.877 Frauen). Die Forscher identifizierten alle Personen mit mindestens einem Rezept für eines der sieben während des Beobachtungszeitraums auf dem Markt befindlichen Statine – Simvastatin, Lovastatin, Pravastatin,
Fluvastatin, Atorvastatin, Cerivastatin (Baycol, Bayer) und Rosuvastatin – und bewerteten die definierten durchschnittlichen Tagesdosen. Die durchschnittliche Tagesdosis wurde berechnet als die Menge des Arzneimittels (umgerechnet von der definierten Tagesdosis in Milligramm) geteilt durch die Anzahl der Behandlungstage, die der Patient nicht im Krankenhaus verbracht hat. Die Patienten wurden dann nach der durchschnittlichen Tagesdosis für jedes Statin stratifiziert (0-10 mg; > 10-20 mg; > 20-40 mg; > 40-60 mg; und > 60-80 mg). Die Forscher analysierten mittels multipler logistischer Regression die dosisabhängigen Risiken für eine Osteoporose-Diagnose für jedes Statin einzeln, geschichtet nach Alter und Geschlecht.
Innerhalb der Kohorte identifizierten die Forscher 353.502 mit Statinen behandelte Patienten (177.996 Frauen), wobei bei 11.701 dieser Patienten (9.936 Frauen) Osteoporose diagnostiziert wurde. Die Kontrollgruppe (ohne Statin-Exposition) bestand aus 7.543.947 Patienten (4.016.881 Frauen), darunter 68.699 Patienten (58.289 Frauen), bei denen Osteoporose diagnostiziert wurde.
Die Forscher fanden heraus, dass die Statin-Behandlung im Vergleich zu den Kontrollen mit einer Überrepräsentation von diagnostizierter Osteoporose in der Gesamtbevölkerung verbunden war (OR = 3,62; 95% CI, 3,55-3.69), wobei eine „nicht-triviale Abhängigkeit“ der Statin-Dosierung mit den ORs für Osteoporose festgestellt wurde.
Osteoporose war bei niedrig dosierter Statin-Behandlung, definiert als 0 mg bis 10 mg pro Tag, für Lovastatin unterrepräsentiert (OR = 0.39; 95% CI, 0,18-0,84), Pravastatin (OR = 0,68; 95% CI, 0,52-0,89), Simvastatin (OR = 0,7; 95% CI, 0,56-0,86) und Rosuvastatin (OR = 0,69; 95% CI, 0,55-0,87). Die Forscher stellten jedoch fest, dass sich der Zusammenhang zwischen Statinbehandlung und Osteoporose mit steigender Dosierung umkehrt. Im Vergleich zu Personen, denen keine Statintherapie verschrieben wurde, hatten Personen, denen Simvastatin in einer Dosierung von mehr als 40 mg verschrieben wurde, ein um 64 % höheres Risiko, eine Osteoporose-Diagnose zu erhalten (OR = 1,64; 95% CI, 1,31-2,07), und Personen, denen Atorvastatin in einer Dosierung von mehr als 20 mg verschrieben wurde, hatten ein um 78 % höheres Risiko, eine Osteoporose-Diagnose zu erhalten (OR = 1,78; 95% CI, 1,41-2,23). Bei denjenigen, die mehr als 20 mg Rosuvastatin verordnet bekamen, war die Wahrscheinlichkeit einer Osteoporose-Diagnose doppelt so hoch wie bei den Kontrollpersonen (OR = 2,04; 95% CI, 1,31-3,18). Die Patientenzahlen waren zu gering, um die Dosierungsabhängigkeit für die übrigen Statinarten zuverlässig zu schätzen, so die Forscher.
Dosis und Risiko berücksichtigen
„In der klinischen Praxis sollten Patienten mit hohem Osteoporose-Risiko, die mit hochdosierten Statinen behandelt werden, häufiger auf ihre Knochengesundheit hin überwacht werden“, sagte Kautzky-Willer. „Wir schlagen vor, dass die Überwachung von Hochrisikopatienten, wie z. B. postmenopausalen Patientinnen unter hochdosierter Statintherapie, dazu beitragen kann, eine individuelle Therapie zur Vorbeugung oder Behandlung von Osteoporose anzubieten. Die personalisierte Medizin sollte individuelle Risiken und Dosierungen sowie mögliche Unterschiede innerhalb der Medikamentenklasse berücksichtigen.“
Kautzky-Willer sagte, dass künftige Studien die Dosisabhängigkeit bei der Untersuchung des Zusammenhangs zwischen Statinen und Osteoporose berücksichtigen müssen. „Größere und prospektive Studien mit Fokus auf die Dosierung von Statinen sollten durchgeführt werden, um den Zusammenhang mit Osteoporose zu klären“, so Kautzky-Willer. „Wir planen eine prospektive Studie, die die Knochengesundheit und die Sexualhormone bei Männern und Frauen nach einer Statintherapie untersucht.“ – von Regina Schaffer
Für weitere Informationen:
Dr. med. Alexandra Kautzky-Willer, Innere Medizin III, Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel, Medizinische Universität Wien, 1090 Wien, Österreich; E-Mail: [email protected].
Offenlegungen: Die Autoren geben keine relevanten finanziellen Angaben an.
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