Immuntherapie verbessert Fünf-Jahres-Überlebensrate von Menschen mit fortgeschrittenem Lungenkrebs

In einer von UCLA-Forschern geleiteten Studie half die Behandlung mit dem Immuntherapie-Medikament Pembrolizumab mehr als 15 Prozent der Menschen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, mindestens fünf Jahre zu leben – und 25 Prozent der Patienten, deren Tumorzellen ein bestimmtes Protein aufwiesen, lebten mindestens so lange.

Als die Studie im Jahr 2012 begann, lag die durchschnittliche Fünf-Jahres-Überlebensrate für Menschen mit dieser Art von Krebs bei nur 5,5 Prozent.

Die Studie, die von Forschern des UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center und mehr als 30 anderen Zentren durchgeführt wurde, war die erste, die Pembrolizumab als Behandlung für Lungenkrebs untersuchte. Die Ergebnisse wurden in einer Pressekonferenz am 1. Juni auf der Jahrestagung 2019 der American Society of Clinical Oncology vorgestellt.

„Wir können diese Krankheit nicht mehr als eine betrachten, bei der wir das Überleben immer in Monaten messen sollten“, sagte Dr. Edward Garon, der Hauptautor der Studie, ein außerordentlicher Professor für Medizin an der David Geffen School of Medicine an der UCLA und Mitglied des Jonsson Cancer Center. „Diese Ergebnisse verändern die Aussichten für Menschen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs erheblich. Die Tatsache, dass wir Patienten in dieser Studie haben, die sieben Jahre nach Beginn der Behandlung mit Pembrolizumab noch am Leben sind und gut zurechtkommen, ist bemerkenswert.“

Die Studie umfasste 550 Teilnehmer, von denen 101 keine früheren Behandlungen für fortgeschrittenen Krebs erhalten hatten und 449, die bereits behandelt worden waren. Alle Teilnehmer erhielten alle zwei bis drei Wochen Pembrolizumab, das unter dem Markennamen Keytruda vermarktet wird.

Im Jahr 2015, nur drei Jahre nach Beginn der Studie, veranlassten die positiven frühen Reaktionen der Teilnehmer auf Pembrolizumab die Food and Drug Administration, die Behandlung für einige Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zuzulassen. Seitdem wurde das Medikament für eine breitere Anwendung zugelassen und ist zu einem Grundnahrungsmittel für die Behandlung der Krankheit geworden.

Pembrolizumab ist ein Immun-Checkpoint-Inhibitor, der durch die Blockierung der Interaktion zwischen PD-1 und PD-L1 wirkt, beides Proteine auf der Oberfläche von T-Zellen. Durch die Blockierung dieser Wechselwirkung, die im Allgemeinen die Immunreaktion des Körpers hemmt, aktiviert Pembrolizumab das Immunsystem, um den Krebs besser zu bekämpfen. Die Forscher fanden heraus, dass das Medikament bei Menschen mit höheren PD-L1-Werten besser wirkte, unabhängig davon, ob sie zuvor gegen Krebs behandelt worden waren.

Unter den zuvor unbehandelten Patienten waren 29,6 Prozent der Patienten mit einer PD-L1-Expression in mindestens der Hälfte ihrer Tumorzellen nach fünf Jahren noch am Leben, gegenüber 15,7 Prozent der Patienten mit einer niedrigen PD-L1-Expression.

Bei Personen, die bereits eine Krebsbehandlung erhalten hatten, waren 25 Prozent, die eine PD-L1-Expression in mindestens der Hälfte ihrer Tumorzellen aufwiesen, nach fünf Jahren noch am Leben, während 12,6 Prozent der Personen mit niedrigen PD-L1-Werten und 3,5 Prozent ohne PD-L1-Expression so lange lebten.

Finanziert wurde die Forschung von Merck Sharp & Dohme, einer Tochtergesellschaft der Merck & Co.

Nach Angaben des National Cancer Institute ist Lungenkrebs die Hauptursache für Krebstodesfälle in den USA und weltweit. Nur bei etwa einem Drittel der Patienten schrumpft der Tumor mit einer Standard-Chemotherapie erheblich, und die Betroffenen überleben im Durchschnitt nur ein Jahr nach der Diagnose. In diesem Jahr wird bei mehr als 228.000 Menschen in den USA die Krankheit diagnostiziert, und die American Cancer Society schätzt, dass im Jahr 2019 fast 143.000 Menschen an Lungenkrebs sterben werden.

Die Geschichte eines Überlebenden

Als bei Cary Parton im Februar 2013 nicht-kleinzelliger Lungenkrebs diagnostiziert wurde, wusste er, dass er außergewöhnliche Maßnahmen ergreifen musste, um die Krankheit zu besiegen. Der Krebs hatte bereits begonnen, sich in seinem ganzen Körper auszubreiten.

Parton begann sofort mit einer Chemotherapie, aber nach acht Wochen Behandlung zeigte ein CT-Scan, dass die Tumore tatsächlich größer geworden waren. Daraufhin traf er sich mit Garon, der Parton für die klinische Studie mit Pembrolizumab anmeldete.

Parton begann im Juni 2013 mit der Einnahme des Medikaments, und innerhalb von 10 Wochen waren seine Tumore um 40 Prozent zurückgegangen. Bis Februar 2014 waren sie um 86 Prozent zurückgegangen, und im April 2019, fast sechs Jahre nach Beginn der Studie, waren Partons Tumore um mehr als 95 Prozent geschrumpft.

„Es war ziemlich dramatisch“, sagte Parton, der in Seal Beach, Kalifornien, lebt. „Diese klinische Studie war ein Lebensretter. Dass ich heute noch lebe, ist wie ein Wunder. Es ist erstaunlich.“

Parton, der jetzt 65 Jahre alt ist und sich von seiner Arbeit im Baugewerbe zurückgezogen hat, verbringt seine Zeit im Fitnessstudio, spielt Golf, arbeitet ehrenamtlich und genießt das Leben am Strand.

„Wenn man mich nicht kennen würde oder nicht von meinem Krebs wüsste, würde man nicht denken, dass mit mir etwas nicht stimmt.“