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Eine balancierte Robertsonsche Translokation (13;14) bei einem Mann: Ein Fallbericht

Einleitung

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Rekurrenter Schwangerschaftsverlust (RPL) oder habitueller Abort ist definiert als spontaner Schwangerschaftsverlust bei mindestens zwei und mehr Schwangerschaften vor 20 Wochen nach der letzten Menstruation . Dieser nicht einheitlich definierte Zustand ist die häufigste Komplikation in der Schwangerschaft. Obwohl 38 % der RPLs idiopathisch sind, d. h. eine unbekannte Ätiologie haben, machen unter den bekannten Ätiologien Chromosomenanomalien 50 % aus.

Zytogenetische Studien berichten, dass einige der Chromosomenanomalien bei RPLs aus der Bildung irregulärer Gameten bei Eltern mit regulärer Translokation resultieren. Der Austausch von chromosomalem Material zwischen zwei nicht-homologen Chromosomen wird als reziproke Translokation bezeichnet, während die Zusammenführung der langen Arme zweier nicht-homologer akrozentrischer Chromosomen als Robertsonsche (ROB) Translokation bezeichnet wird. Die ROB-Translokation ist die häufigste strukturelle Chromosomenanomalie mit einer Inzidenz von 1 – 1,23/1.000 Lebendgeburten in der Allgemeinbevölkerung. Träger dieser Translokationen weisen selbst keine Störung auf, verursachen jedoch eine unausgewogene Chromosomenbildung während der elterlichen Gametenbildung.

Die ROB-Translokation wird durch die Verbindung zweier akrozentrischer Chromosomen verursacht, die 13, 14, 15, 21 und 22 sind, wobei die häufigste zwischen 13 und 14 mit einer Häufigkeit von 75% liegt. Bei diesem Vorgang brechen die beteiligten Chromosomen am Zentromer und verlieren ihre kurzen Arme. Die langen Arme verbinden sich und bilden ein einziges Chromosom mit einem oder zwei Zentromeren. Die verbleibenden kurzen Arme fusionieren ebenfalls und bilden ein reziprokes Produkt, das innerhalb weniger Zellteilungen verloren geht.

Diese ausgewogenen Umlagerungen verändern die Menge des genetischen Materials nicht, so dass die Träger dieser Umlagerungen gesund und vom Phänotyp her normal sind, sich aber der möglichen Folgen der Empfängnis nicht bewusst sind, nämlich wiederkehrende fetale Verluste, Unfruchtbarkeit und Geburten mit abnormalem Phänotyp aufgrund der abnormalen Segregation während der Meiose. Insbesondere bei männlichen Trägern von ROB-Translokationen kann es zu Fruchtbarkeitsproblemen kommen, die sich in einer abnormalen Spermienmorphologie und niedrigen Spermienzahlen äußern. Diese Studie berichtet über eine ROB-Translokation rob(13;14) bei einem männlichen Träger und RPLs des Paares.

Fallbericht

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Ein Paar (ein 30-jähriger Mann und eine 27-jährige Frau) wurde mit der Vorgeschichte wiederkehrender Fehlgeburten zur zytogenetischen Untersuchung in unsere Abteilung überwiesen. Sie sind seit 5 Jahren verheiratet und haben bisher keine Verhütungsmethode angewendet. Die Reproduktionsgeschichte der Frau bestand aus drei Schwangerschaften, die nicht länger als 3 Monate dauerten. Der erste Abbruch erfolgte in der 10. Schwangerschaftswoche. Bei der zweiten Schwangerschaft, die 11 Monate später stattfand, kam es zu einer intrauterinen Mortalität, und der letzte Abbruch erfolgte in der 13. Das Paar war nicht blutsverwandt, da in einigen Regionen der Türkei Eheschließungen zwischen Geschwistern entfernter Verwandter zu erwarten sind. Die körperliche Untersuchung des Paares ergab einen normalen Befund. Die Frau war gesund, Nichtraucherin und hatte keine komorbiden Krankheiten. Der Mann rauchte Zigaretten (fünf Schachteln/Jahr). Er hatte eine chronische B-Hepatitis-Infektion, die in der Abteilung für Mikrobiologie unter Kontrolle war und von der es hieß, sie stehe in keinem Zusammenhang mit seinem aktuellen Problem. Bei der urologischen Untersuchung waren Erektion und Ejakulation normal. Bei anderen Familienmitgliedern des Paares wurden keine wiederholten Schwangerschaftsabbrüche festgestellt.

Die Blutprobe wurde dem Paar in einem vollständig sterilen heparinisierten Vacutainer-Röhrchen entnommen und gut gemischt. Die Kulturen wurden mit RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Institute) Nährmedium angelegt. Periphere Blutlymphozyten, die mit 2% Phytohämagglutinin (PHA) induziert wurden, wurden 72 Stunden lang bei 37,5 °C inkubiert. Eineinhalb Stunden vor der Ernte wurden die Kulturen mit Colchicin arretiert und 30 Minuten lang mit 0,75 M KCl (Kaliumchlorid) behandelt und in einem Verhältnis von 3:1 Methanol/Eisessig fixiert. Nach dem Trocknen an der Luft wurden die Kulturen mittels Giemsa-Trypsin-Banding (GTB) angelegt, und die Chromosomen auf 30-50 Metaphasenplatten wurden für den mitotischen Antrieb und den mitotischen Index geschätzt.

Die chromosomale Analyse des weiblichen Partners zeigte einen normalen 46,XX-Karyotyp. Aber es gab eine Anomalie im Karyotyp des männlichen Partners, der eine chromosomale Konstitution von 45,XY, rob(13;14) zeigte (Abb. 1).

Abbildung 1. Die chromosomale Struktur des Falles, 45,XY, rob(13;14).

Diskussion

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Da es sich meist um unklinische Fälle handelt, gehen etwa 70% aller Empfängnisfälle vor der Geburt verloren. Fünfzehn Prozent der Schwangerschaften enden mit einem klinisch erkannten Abortus, während es sich bei 1 % der Fehlgeburten auch um stille und habituelle Aborte handeln kann. Der habituelle Abort ist eines der Themen, bei denen es der Geburtshilfe nicht gelingt, die Ätiologie und die prognostischen Faktoren zu definieren. Genetische Faktoren machen 20 % der Fälle in der Ätiologie aus, die elterliche und fetale Chromosomenanomalien, einzelne Gendefekte, Mutationen, die zu Thrombopathien führen, oder andere multifaktorielle Störungen umfasst.

Man geht davon aus, dass bei mindestens zwei rezidivierenden Aborten einer der Elternteile eine balancierte Chromosomenanomalie trägt; im Allgemeinen ist die Prävalenz bei Frauen höher als bei Männern (4i). Im vorliegenden Fall ist der Proband ein männlicher Träger der ROB-Translokation.

Die Schwangerschaften dieses Paares können sich als Abort, intrauteriner Tod, ein kongenital anomales Baby, ein Träger einer chromosomal balancierten Translokation mit normalem Phänotyp oder ein völlig gesundes Baby dargestellt haben, da dies mit der Reproduktionsgeschichte übereinstimmt, die zwei Spontanaborte und einen intrauterinen Tod sowie die Übertragung einer ROB-Translokation umfasst, die auch bei der Chromosomenanalyse festgestellt wurde.

Fälle mit rezidivierenden Aborten müssen analysiert werden, um sie über genetische Möglichkeiten bei nachfolgenden Schwangerschaften zu informieren und ihnen die Möglichkeit einer angemessenen genetischen Beratung zu bieten. Die Präimplantationsdiagnostik (PID) wird den Trägern der ROB-Translokation zur pränatalen Diagnose empfohlen. Es wird erwartet, dass diese Methode die Zahl der unvermeidlichen Spontanaborte verringert. In unserem Fall ist das Paar über die PID und andere pränataldiagnostische Verfahren informiert, die die Häufigkeit von Fehlgeburten bei zukünftigen Schwangerschaften verringern können, und erhält eine genetische Beratung.

Dieser Fallbericht soll die Notwendigkeit einer zytogenetischen Analyse von Paaren mit wiederholten Fehlgeburten unterstreichen, um das wahrscheinliche Vorhandensein von Chromosomenveränderungen auszuschließen, die über viele Generationen hinweg vererbt werden, ohne dass sie bei gesunden Personen mit normalem Phänotyp entdeckt werden.

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