Klinische und physiologische Korrelate der Reizbarkeit bei Depressionen: Results from the Netherlands Study of Depression and Anxiety

Abstract

Zielsetzung. Reizbare und nicht reizbare depressive Patienten unterscheiden sich in demographischen und klinischen Merkmalen. Wir untersuchten, ob sich dies auch auf psychologische und physiologische Messgrößen erstreckt. Methode. Wir verglichen reizbare und nicht reizbare unipolare depressive Patienten hinsichtlich Symptomatik, Persönlichkeit und (psycho)physiologischer Messungen (Cortisol, Cholesterin und Herzfrequenzvariabilität). Die Symptomatik wurde nach einem Jahr erneut untersucht, und wir verglichen auch depressive Patienten, die zu beiden Zeitpunkten reizbar oder nicht reizbar waren (Irr++ versus Irr–). Ergebnisse. Fast die Hälfte (46 %; ) der Stichprobe wurde als reizbar eingestuft. Diese Patienten wiesen höhere Werte für den Schweregrad der Depression, Angstzustände, hypomanische Symptome und psychologische Variablen auf. Nach Korrektur des Schweregrads der Depression wurden bei den physiologischen Markern keine Unterschiede festgestellt. Das gleiche Muster wurde beim Vergleich der Irr++ und Irr– Gruppen festgestellt. Schlussfolgerung. Reizbare und nicht reizbare depressive Patienten unterscheiden sich in Bezug auf klinische und psychologische Variablen, nicht jedoch bei den derzeit untersuchten physiologischen Markern. Die klinische Relevanz dieser Unterscheidung und die Bedeutung der hypomanischen Symptome müssen noch nachgewiesen werden.

1. Einleitung

Nicht alle Symptome, die bei einer Major Depression vorherrschen, sind Teil der diagnostischen Kriterien. So leiden die meisten depressiven Patienten unter einem erheblichen Maß an Angstzuständen. Auch Reizbarkeit wird von vielen berichtet. Bei Kindern ist Reizbarkeit das häufigste Symptom einer Depression und eines der Diagnosekriterien. Zwei neuere Studien haben die klinische Bedeutung von Reizbarkeit bei Depressionen bei Erwachsenen untersucht. In einer Gemeinschaftsstichprobe depressiver Patienten war etwa die Hälfte der 955 Patienten mit lebenslanger unipolarer Depression während ihrer schlimmsten Episode ebenfalls reizbar, was mit einem Item des Composite International Diagnostic Interview gemessen wurde. Depressive Patienten, bei denen die Reizbarkeit positiv bewertet wurde, hatten ein jüngeres Eintrittsalter und eine höhere Rate an komorbiden Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörungen, oppositionellen Verhaltensstörungen, intermittierenden explosiven Störungen, Dysthymien und Angststörungen. In einer zweiten Studie wurden depressive Patienten mit und ohne Reizbarkeit auf der Grundlage des Reizbarkeitsitems eines standardisierten Symptominterviews verglichen. Reizbare depressive Patienten (; 46 %) berichteten über mehr Ängste, Einsamkeit und Verärgerung durch alltägliche Probleme sowie über mehr frühere Selbstmordversuche als nicht reizbare depressive Patienten.

Vorangegangene Untersuchungen derselben Gruppe konzentrierten sich auf einen Depressions-Subtyp, der durch das Vorhandensein von Wutanfällen gekennzeichnet ist, d.h. durch Störungen bei der Regulierung der Reizbarkeit . Etwa 40 % der ambulant behandelten depressiven Patienten hatten im letzten Monat eine oder mehrere Wutanfälle. Im Vergleich zu depressiven Patienten ohne Wutanfälle wiesen diese Patienten ein höheres Maß an Feindseligkeit, Angst, Somatisierung, höhere Cholesterinwerte, mehr Achse-II-Psychopathologie, ein erhöhtes Risiko für Herzfunktionsstörungen und ein jüngeres Alter bei Beginn der Depression auf. Depressive Patienten mit Wutanfällen sprachen auch schlechter auf den Serotonin (5-HT)-Agonisten Fenfluramin an. Im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen zeigten depressive Patienten mit Wutanfällen eine unterschiedliche Aktivierung der orbitofrontal-limbischen Schaltkreise nach einer Wutinduktionsaufgabe.

Es wurde vermutet, dass Reizbarkeit auch ein Merkmal einer unerkannten bipolaren (Spektrum-)Störung sein kann. Es wurde noch nicht untersucht, inwieweit Reizbarkeit während einer depressiven Episode die Entwicklung einer bipolaren Störung vorhersagt. Andere Merkmale der bipolaren Störung, wie frühes Alter bei Beginn, Suizidalität, Familienanamnese, häufigeres Wiederauftreten von Episoden und atypische Depressionen wurden jedoch nicht häufiger bei reizbaren Depressiven festgestellt.

Die vorliegende Studie verfolgte zwei Ziele. Das erste Ziel bestand darin, zu untersuchen, ob das psychologische und biologische Profil, das für depressive Patienten mit Wutanfällen gefunden wurde, auch für depressive Patienten mit Reizbarkeit gilt. Wir verglichen ambulante Patienten mit reizbarer und nicht reizbarer unipolarer Depression hinsichtlich demografischer, klinischer, psychologischer und biologischer Marker, die zuvor mit Impulsivität, Aggression oder Wutanfällen in Verbindung gebracht worden waren. Zu diesen Markern gehören Persönlichkeit, kognitive Reaktivität, Herzfrequenzvariabilität, Cholesterin und Cortisol. Wir stellten die Hypothese auf, dass depressive Patienten, die über Reizbarkeit berichten, höhere Werte für Angst und Suizidalität, niedrigere Werte für Verträglichkeit und höhere Werte für Aggressionsreaktivität aufweisen würden. Außerdem erwarteten wir, dass reizbare Depressionen mit einer geringeren Herzfrequenzvariabilität, niedrigeren Cholesterinkonzentrationen und höheren Cortisolwerten, insbesondere dem Cortisolanstieg beim Aufwachen, verbunden sein würden. Das zweite Ziel bestand darin, den Zusammenhang zwischen Reizbarkeit bei Depressionen und Merkmalen der (Hypo-)Manie zu untersuchen. Dazu wurden (hypo-)manische Symptome bei denselben Patienten gemessen.

2. Methoden

2.1. Teilnehmer

Die Teilnehmer wurden aus der Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA) ausgewählt. In dieser Kohortenstudie wurden 2.981 erwachsene Teilnehmer über einen Zeitraum von 8 Jahren beobachtet. Die NESDA-Teilnehmer wurden aus der Bevölkerung sowie aus Einrichtungen der Primär- und Sekundärversorgung rekrutiert. Die gesamte NESDA-Stichprobe umfasst 2 329 Personen mit einer Lebenszeitdiagnose von Depression, Dysthymie und/oder einer Angststörung und 652 gesunde Teilnehmer. Teilnehmer mit der Diagnose einer bipolaren Störung, einer psychotischen Störung, einer Zwangsstörung oder einer schweren Suchterkrankung sind von der NESDA ausgeschlossen. Für die vorliegende Studie wurden die 913 Teilnehmer ausgewählt, die im Monat vor der Aufnahme in die Studie die Kriterien für eine schwere Depression, leichte Depression oder Dysthymie erfüllten.

2.2. Instrumente

2.2.1. Diagnosen

Aktuelle und frühere DSM-IV-Diagnosen von Stimmungsstörungen, Angststörungen sowie Alkoholmissbrauch und -abhängigkeit wurden mit dem Composite International Diagnostic Interview (CIDI) erfasst. Die Interviews wurden von geschultem und beaufsichtigtem klinischem Forschungspersonal durchgeführt und ausgewertet. Psychotische Störungen und Abhängigkeiten wurden in einem offenen Interview beurteilt und in den Krankenakten überprüft. Der Schweregrad der Alkoholabhängigkeit und des Alkoholmissbrauchs wurde mit dem Audit-Fragebogen bewertet.

2.2.2. Symptomatologie

Der Schweregrad der Depression in der vergangenen Woche wurde als Gesamtwert des Inventars der depressiven Symptomatik (IDS-SR) definiert, wobei das Item zur Reizbarkeit ausgeschlossen wurde. Angstsymptome wurden mit dem Beck-Angst-Index (BAI) erfasst. Der BAI misst die somatischen und kognitiven Aspekte der Angst während der letzten Woche (z. B. „Taubheitsgefühl oder Kribbeln“ und „Angst vor dem Schlimmsten“). Er enthält 21 Items, die auf einer Vier-Punkte-Skala bewertet werden. Die Symptome einer bipolaren Störung wurden mit dem Mood Disorder Questionnaire (MDQ) erfasst, der 13 Items enthält, die von den DSM-IV-Kriterien und klinischen Erfahrungen abgeleitet sind (z. B. „Sie waren so reizbar, dass Sie andere anschrieen oder Streit anfingen“ und „Sie fühlten sich selbstbewusster als sonst“).

2.2.3. Reizbarkeit

Der Status der Reizbarkeit wurde anhand eines Items aus dem Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR) ermittelt. Mit diesem Item wird gefragt, ob sich der Teilnehmer „in den letzten sieben Tagen reizbar gefühlt hat“. Die Antworten werden auf einer vierstufigen Skala mit den Deskriptoren „nicht reizbar“ (1), „weniger als die Hälfte der Zeit reizbar“ (2), „mehr als die Hälfte der Zeit reizbar“ (3) oder „fast die ganze Zeit extrem reizbar“ (4) bewertet. Die Stichprobe wurde in eine Gruppe mit niedriger Reizbarkeit (Punktzahl 1 oder 2) (Irr-) und eine Gruppe mit hoher Reizbarkeit (Punktzahl 3 oder 4) (Irr+) unterteilt. Die Gültigkeit dieses Kriteriums wurde bereits in anderen Kohorten nachgewiesen, aber da die IDS nur den Schweregrad der letzten Woche misst, wurde die Reizbarkeit nach einem Jahr erneut bewertet. Auf diese Weise konnten wir etwas extremere Untergruppen von depressiven Patienten bilden, die sowohl zu Beginn als auch bei der Nachbeobachtung nach einem Jahr reizbar waren (Irr++), und Patienten, die bei beiden Beurteilungen nicht reizbar waren (Irr–).

2.2.4. Suizidalität

Vorangegangene Selbstmordversuche wurden mit der Beck-Skala für Selbstmordgedanken bewertet.

2.2.5. Psychologische Variablen

Die kognitive Anfälligkeit für Depressionen wurde mit dem Leiden Index of Depression Sensitivity-Revised (LEIDS-R) gemessen. Der LEIDS-R, eine 34-teilige Selbstberichtsskala, misst die kognitive Reaktivität auf traurige Stimmung anhand folgender Unterskalen: Hoffnungslosigkeit/Suizidalität, Akzeptanz/Bewältigung, Aggression, Kontrolle/Perfektionismus, Risikoaversion und Grübeln. Die Persönlichkeitsmerkmale wurden mit der Kurzform des NEO-Fünf-Faktoren-Inventars (NEO-FFI) erfasst.

2.3. Physiologische Variablen

2.3.1. Cortisol-Anstieg beim Erwachen

Der Cortisol-Anstieg beim Erwachen wurde zur Untersuchung der Funktion der HPA-Achse verwendet. Während der Baseline-Untersuchung wurden die Patienten angewiesen, an einem normalen (Arbeits-)Tag kurz nach dem Interview vier Cortisolproben zu nehmen. Die Proben wurden beim Aufwachen und 30, 45 und 60 Minuten nach der ersten Probe entnommen und nach der Entnahme per Post zurückgeschickt. Der mittlere Zeitraum zwischen der Befragung und der Speichelentnahme betrug 9,0 Tage (25.-27. Perzentil, 4-22 Tage). Ergebnismaße waren die Fläche unter der Kurve in Bezug auf den Grund (AUCg) und die Fläche unter der Kurve in Bezug auf den Anstieg (AUCi) .

2.3.2. Cholesterin

Gesamtcholesterin, Low-Density-Lipoprotein (LDL) und High-Density-Lipoprotein (HDL) sowie Cholesterinspiegel (beides Messgrößen für das Serumcholesterin) wurden anhand einer Blutprobe bestimmt, die nach einer nächtlichen Nüchternheit entnommen wurde.

2.3.3. Herzfrequenzvariabilität (HRV)

Die Herzfrequenzvariabilität (HRV) wurde mit einem VU-AMS-Überwachungssystem gemessen, das während des größten Teils der Basismessung getragen wurde (durchschnittliche Registrierung 99,9 Minuten). Die verschiedenen Phasen der Sitzung (Baseline in Ruhe, Interviews und eine kognitive Aufgabe) wurden mit einer Ereignistaste markiert. Die mittlere Herzfrequenz, die Standardabweichung der Zwischenschlagintervalle (SDNN) und die verschiedenen Maße der respiratorischen Sinusarrhythmie (RSA) wurden aus den Zeitreihen der Zwischenschlagintervalle (IBI) und dem Atmungssignal berechnet. In der vorliegenden Studie wurden SDNN und RSA im (liegenden) Ruhezustand (in dem kein Interview durchgeführt wurde) und während der Durchführung eines kognitiven Tests (Testbedingung) gemessen.

2.4. Daten-Screening

Die Daten wurden auf Fehlstellen und Ausreißer, Normalität der Verteilungen und Homogenität der Varianzen überprüft. 145 der 913 Teilnehmer schickten ihren Fragebogen nicht zurück, was zu 145 fehlenden Angaben bei allen Variablen des LEIDS-R führte. Bei der Variable Alter des Krankheitsbeginns fehlten bei 162 Teilnehmern Werte. Bei etwa der Hälfte der anderen Variablen wurde eine geringe Anzahl fehlender Werte (<20) durch den Reihenmittelwert der jeweiligen Untergruppe (Irr+/Irr-) nach Tabachnik und Fidell ersetzt. Für die anderen Variablen war der Datensatz vollständig. Nach Entfernung von Ausreißern (Werte, die um mehr als 2 Standardabweichungen vom Mittelwert abweichen) waren die Kortisoldaten normal verteilt. Bei keiner der anderen Variablen gab es statistische Ausreißer (basierend auf den Cook’schen Abständen und studentischen Residuen).

2.5. Statistische Analysen

Gruppenunterschiede (Irr+ versus Irr-) wurden durch allgemeine lineare Modelle (GLMs) untersucht. Dies geschah in zwei Schritten. Zunächst wurden die Daten mit Hilfe separater univariater GLMs mit der Gruppe (Irr+/Irr-) als Faktor zwischen den Probanden untersucht. Alpha wurde auf 0,05 gesetzt, jedoch wurden alle Ergebnisvariablen, die in diesen univariaten Analysen auf dem Niveau signifikant waren, in ein multivariates GLM eingegeben, um Korrelationen zwischen den abhängigen Variablen zu berücksichtigen. Kovariate wurden in die univariaten und multivariaten Analysen einbezogen, um die Fehlervarianz zu verringern. Die Auswahl der Kovariablen in den einzelnen Analysen basierte auf einer Literaturübersicht und den Ergebnissen früherer Studien, die in der NESDA durchgeführt wurden. Alter, Geschlecht und aktuelle Depressionssymptome wurden als Kovariaten in die GLMs für die LEIDS-R- und NEO-FFI-Subskalen- und Gesamtwerte einbezogen. Für die Cortisol-Messungen wurden körperliche Aktivität, Rauchen, kardiovaskuläre Erkrankungen, die Tatsache, ob der Teilnehmer am Tag der Datenerhebung arbeitete, und die Tageslichtstunden im Monat der Datenerhebung als Kovariaten eingegeben. Bei den HRV- und Cholesterinanalysen waren die Kovariablen Alter, Geschlecht, Schweregrad der Depression, Alkoholabhängigkeit und -missbrauch, Verwendung von Antidepressiva und Herzmedikamenten. Die Teilnehmer wurden als Nichtraucher, ehemaliger Raucher, Raucher oder starker Raucher (>20 Tabakkonsum pro Tag) eingestuft, und ähnliche Kategorien wurden für den Alkoholkonsum gebildet: Nichttrinker, leichter Trinker (<7 Einheiten/Woche), mäßiger Trinker (7-14 u/Woche) und starker Trinker (≥15 u/Woche). Der Energieaufwand für körperliche Betätigung pro Woche wurde mit dem Internationalen Fragebogen für körperliche Betätigung gemessen. Bei kategorialen Variablen wurde die Chi-Quadrat-Statistik verwendet. Die logistische Regressionsanalyse wurde zur Kontrolle potenzieller Störfaktoren bei Beziehungen mit kategorialen Variablen verwendet.

3. Ergebnisse

3.1. Demographische und klinische Merkmale

Univariate Analysen zeigten, dass die Gruppe der reizbaren Depressiven signifikant älter war als die Gruppe der nicht reizbaren Depressiven (; ). Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Verteilung von Männern und Frauen auf die beiden Gruppen (; ). Die Teilnehmer der Irr+-Gruppe waren häufiger aus spezialisierten psychiatrischen Einrichtungen rekrutiert worden als die Teilnehmer der Irr–Gruppe (; ).

Tabelle 1 zeigt, dass die Irr+-Gruppe auch deutlich höhere Werte für den Schweregrad der Depression (IDS-Gesamtwert minus Item 6; Reizbarkeit) aufwies (; ) als die Irr–Gruppe. Dieses Muster war an jedem Rekrutierungsort vorhanden, mit 9 Punkten Unterschied zwischen Irr+ und Irr- in der Primärversorgung (; ) und der spezialisierten psychiatrischen Versorgung (; ) und 13 Punkten Unterschied in der allgemeinen Bevölkerung (; ). Irr+-Teilnehmer wiesen auch höhere Angstsymptome (BAI-Gesamtsymptome) (; ) und mehr lebenslange Angststörungen (; ) auf. Aktuelle GAD (; ), Panikstörungen (; ) und soziale Angststörungen (; ) waren ebenfalls häufiger in der Irr+-Gruppe anzutreffen.

Mehr Patienten in der Irr+ Gruppe hatten zuvor einen Selbstmordversuch unternommen als Patienten in der Irr- Gruppe (25% versus 17%; ; ). Eine zusätzliche logistische Regressionsanalyse zeigte jedoch, dass der Zusammenhang zwischen Reizbarkeit und Suizidalität nach Kontrolle des Schweregrads der Depression statistisch nicht mehr signifikant war. Die Patienten in der Irr+-Gruppe erzielten höhere Werte bei drei Manie-Items des MDQ: Gesprächigkeit (; ), rasende Gedanken (; ) und Ablenkbarkeit (; ).

3.2. Kognitive Vulnerabilität

Die Irr+ Gruppe erzielte höhere Werte auf allen Unterskalen des LEIDS-R, mit Ausnahme der Unterskala Akzeptanz. Die Irr+ Gruppe hatte auch einen signifikant höheren LEIDS-R Gesamtwert (; ). Nach Hinzufügen von Alter, Geschlecht und IDS-Gesamtwert als Kovariaten blieb nur der Unterschied zwischen den Werten auf der Aggressions-Subskala des LEIDS-R signifikant (; ).

3.3. Persönlichkeit

Die Irr+ Gruppe hatte signifikant höhere Neurotizismus-Werte (; ) und erzielte signifikant niedrigere Werte bei Extraversion (; ), Offenheit (; ), Verträglichkeit (; ) und Gewissenhaftigkeit (; ) als die Irr- Gruppe. Nach Korrektur für Alter, Geschlecht und IDS-Gesamtwert blieben die Unterschiede bei Neurotizismus und Verträglichkeit statistisch signifikant.

3.4. Multivariate Analysen

Die multivariaten Analysen (siehe Tabelle 2) ergaben ähnliche Ergebnisse, mit signifikanten Unterschieden zwischen Irr+ und Irr- beim BAI-Gesamtscore (; ), bei der LEIDS-R-Aggression (; ) und bei der Verträglichkeit (; ). Neurotizismus war auf dem Trendniveau signifikant (; ).

3.4.1. Physiologische Variablen

Tabelle 3 zeigt die Ergebnisse zu den (psycho)physiologischen Markern. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Cortisol-Wachreaktion (CAR) zwischen der Irr- und Irr+-Reizgruppe. Das HDL-Cholesterin war in der Irr- Gruppe signifikant höher (; ), aber dieser Unterschied war nicht mehr signifikant, nachdem die Kovariaten Geschlecht, Alter, Rauchen, Alkoholmissbrauch und -abhängigkeit sowie die Einnahme von Antidepressiva und Herzmedikamenten berücksichtigt wurden. Auch bei der Messung der HRV unterschieden sich die beiden Gruppen nicht signifikant (alle ), mit und ohne Korrektur für das Vorliegen einer Herzerkrankung oder die Einnahme von Herzmedikamenten. Das Vorliegen einer Herzerkrankung (5,7 % gegenüber 6,7 %) und die Einnahme von Herzmedikamenten (13,3 % gegenüber 16,2 %) unterschieden sich nicht signifikant zwischen depressiven Patienten mit und ohne Reizbarkeit.

3.4.2. Reizbarkeit bei einjähriger Nachbeobachtung

Die depressiven Patienten, die sowohl zu Beginn als auch bei der einjährigen Nachbeobachtung reizbar waren (Irr++) (), unterschieden sich von den depressiven Patienten, die sowohl zu Beginn als auch bei der einjährigen Nachbeobachtung nicht reizbar waren (Irr–) (), in Bezug auf weitgehend die gleichen Ergebnisse. In der Irr++-Gruppe wurden weniger Patienten aus der primären Gesundheitsversorgung oder aus der Gemeinde rekrutiert (; ), und sie wiesen höhere Werte für komorbide Angststörungen auf. Der Schweregrad ihrer Depression (IDS minus Reizbarkeit) war ebenfalls höher (; ). Sie erzielten höhere Werte bei der Aggressionsreaktivität (; ) und beim LEIDS-R-Gesamtwert (; ), nach Korrektur für den Schweregrad der Depression, das Alter und das Geschlecht. Irr++-Teilnehmer hatten auch höhere Neurotizismus- (; ) und niedrigere Verträglichkeitswerte (; ), nach Korrektur für Alter, Geschlecht und Depressionsschweregrad. Es wurden keine physiologischen Unterschiede zwischen den Irr++ und Irr– Gruppen gefunden.

4. Diskussion

Die vorliegende Studie zeigte, dass etwa die Hälfte der Patienten mit einer Primärdiagnose einer unipolaren Depression auch ein hohes Maß an Reizbarkeit aufweisen. Dies stimmt mit früheren Untersuchungen überein. Andere Studien haben gezeigt, dass die Prävalenz von Wutanfällen bei Patienten mit unipolarer Depression mit etwa 40 % nur geringfügig niedriger ist. Diese Studien betrafen jedoch Patienten, die in Einrichtungen der Sekundärversorgung rekrutiert wurden. In der vorliegenden Studie wurden fast 60 % der Patienten, die in psychiatrischen Ambulanzen rekrutiert wurden, als reizbar eingestuft. Reizbarkeit wurde definiert als „ein Gefühl, das durch eine verminderte Kontrolle des Temperaments gekennzeichnet ist“, was häufig zu verbaler oder verhaltensbezogener Aggression führt. Obwohl Reizbarkeit von gewalttätigeren Formen aggressiven und übergriffigen Verhaltens unterschieden werden sollte, können mildere und schwerere Formen der Reizbarkeit (z. B. Wutanfälle) auf einem Kontinuum liegen. Künftige Forschungsarbeiten könnten die genaue Beziehung zwischen Reizbarkeit während einer Depression und ihren äußeren Erscheinungsformen wie Wutanfällen untersuchen.

4.1. Klinische Merkmale von reizbaren und nicht reizbaren Depressionen

Reizbare depressive Patienten waren schwerer depressiv als nicht reizbare depressive Patienten. Der Unterschied in den IDS-Scores betrug 10 Punkte, das ist mehr als eine Standardabweichung. Auch der Schweregrad der Angstsymptome und der Suizidalität war höher. Außerdem wurde bei reizbar depressiven Patienten häufiger eine komorbide Angststörung diagnostiziert. Das Auftreten der Depression war bei den reizbar Depressiven etwa zwei Jahre früher. Außerdem waren sie bei Studienbeginn etwas älter und wurden häufiger aus Einrichtungen der Sekundärversorgung rekrutiert. In Bezug auf ihr psychologisches Profil wurden Unterschiede zwischen reizbaren und nicht reizbaren depressiven Patienten bei einem breiten Spektrum von Persönlichkeitsmerkmalen und kognitiven Vulnerabilitätsindizes festgestellt. Nach Korrektur für den Schweregrad der Depression wiesen reizbare depressive Patienten jedoch nur höhere Werte für die Aggressionsreaktivität und niedrigere Werte für das Persönlichkeitsmerkmal Verträglichkeit auf. Obwohl die Teilnehmer anhand eines Symptoms in hoch- und niedrig-irritierbare Gruppen eingeteilt werden, unterstützt das in der vorliegenden Studie beobachtete psychologische Profil die Gültigkeit der Untergruppen.

4.2. Physiologische Unterschiede zwischen reizbaren und nicht reizbaren Depressionen

Wir fanden keine Unterschiede zwischen reizbaren und nicht reizbaren depressiven Patienten bei einem der untersuchten physiologischen Marker. Obwohl das HDL-Cholesterin bei nicht reizbaren Patienten signifikant höher war, war dieses Ergebnis nach Korrektur für mehrere Kovariaten nicht mehr signifikant. Bei der Messung der Herzfrequenzvariabilität (HRV) und des Cortisolanstiegs beim Erwachen (CAR) wurden keine Unterschiede festgestellt. Anschließend untersuchten wir die Möglichkeit, dass diese physiologischen Marker mit genauer definierten Subtypen zusammenhängen, indem wir Teilnehmer auswählten, die auch bei der einjährigen Nachbeobachtung depressiv waren und zu beiden Zeitpunkten entweder hohe oder niedrige Werte für Reizbarkeit aufwiesen. Dieser Vergleich ergab genau das gleiche Muster von Ergebnissen. Reizbare depressive Patienten wiesen eine höhere Prävalenz von Angststörungen und eine höhere Depressionsschwere und Aggressionsreaktivität auf. Auch hier wurden nach Korrektur für den Gesamtschweregrad der Depression keine Unterschiede bei den physiologischen Messwerten festgestellt. Das Fehlen von Unterschieden auf physiologischer Ebene war unerwartet, da in Studien an gesunden Probanden eine höhere Reaktivität der HPA-Achse und eine erhöhte kardiale Reaktivität in Abhängigkeit von Feindseligkeit und Aggression festgestellt wurden. In einer bevölkerungsbasierten Stichprobe wurden Angst und Feindseligkeit jedoch nicht mit der HRV in Verbindung gebracht, sondern mit der Baroreflex-Sensitivität, die möglicherweise ein empfindlicheres Maß für die vagale Aktivität ist. Die Studien, in denen die Reaktivität des Herzens und der HPA-Achse bei depressiven Patienten untersucht wurde, betreffen Vergleiche zwischen Patienten mit und ohne Wutanfälle. In diesen Studien wurden höhere Cholesterinkonzentrationen bei depressiven Patienten mit Wutanfällen festgestellt. In der vorliegenden Stichprobe von reizbaren gegenüber nicht reizbaren depressiven Patienten fanden wir keine Unterstützung für dieses Ergebnis.

In der vorliegenden Studie wurde die HRV in Ruhe und während einer Aufgabe, die kognitive Anstrengung erforderte, gemessen. Cortisolproben wurden zu Hause entnommen. Es wurde vermutet, dass depressive Patienten mit ängstlich-aggressivem Verhalten auch eine höhere Empfindlichkeit gegenüber Stress aufweisen. Es könnte sein, dass reizbare depressive Patienten nur dann eine höhere Reaktivität der HPA-Achse und des Herzens zeigen, wenn sie einem stärkeren Stressor ausgesetzt sind als der Durchführung eines kognitiven Tests. Dies könnte weiter getestet werden, indem dieselben Messungen wie in der vorliegenden Studie in Kombination mit Laborstress- oder Ärgerinduktionsparadigmen verwendet werden.

Die klinischen und psychologischen Merkmale, die bei den reizbaren depressiven Patienten beobachtet wurden, ähneln einem von Van Praag vorgeschlagenen Subtyp der Depression. Er stellte fest, dass Aggression in Kombination mit Angst das Hauptmerkmal eines Subtyps der Depression ist, den er als „stressorbedingte, cortisolinduzierte, serotoninbezogene, angst- und aggressionsgesteuerte“ (SeCA) Depression bezeichnete. Dieser Subtyp kann außerdem durch erhöhte 5-HT-Störungen gekennzeichnet sein, bei denen schlechte Stimmung ein sekundäres Symptom und Aggressionsstörungen ein primäres Symptom sind. Leider waren in der vorliegenden Studie keine Marker für die 5-HT-Funktion verfügbar.

4.3. Symptome der bipolaren Störung bei reizbaren und nicht reizbaren Depressionen

Wir beobachteten auch Unterschiede zwischen reizbaren und nicht reizbaren depressiven Patienten in Bezug auf drei Symptome der Hypomanie, die mit dem MDQ gemessen wurden: Ablenkbarkeit, Gesprächigkeit und rasende Gedanken. Künftige Längsschnittanalysen der NESDA-Teilnehmer könnten zeigen, ob Reizbarkeit während einer Depression ein Risikofaktor für die Entwicklung einer bipolaren Störung ist.

4.4. Stärken und Grenzen der aktuellen Studie

Die aktuelle Studie wies mehrere Stärken auf, darunter eine relativ große Stichprobengröße von Patienten mit aktuellen Depressionen. Die Diagnosen wurden anhand eines standardisierten Interviews ermittelt. Die Patienten wurden aus verschiedenen Standorten und Einrichtungen rekrutiert, was die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse erhöht. Das Querschnittsdesign stellt eine Einschränkung dar. Dies wurde zum Teil dadurch ausgeglichen, dass die klinischen Variablen nach einem Jahr nachgemessen wurden, so dass wir eine stabilere Untergruppe von reizbaren depressiven Patienten untersuchen konnten. Obwohl andere Studien die gleiche Methode verwendeten, kann die Tatsache, dass die Unterscheidung zwischen reizbaren und nicht reizbaren Depressiven auf nur einem Symptom beruhte, als Einschränkung angesehen werden. Wir interpretieren die selektiven Unterschiede bei der kognitiven Reaktivität und der Persönlichkeit als Beleg für die Gültigkeit der Unterscheidung.

4.5. Zukünftige Wege

Unsere Ergebnisse weisen auf mehrere klinische Unterschiede zwischen depressiven Patienten mit und ohne Reizbarkeit hin. Ein hohes Maß an Reizbarkeit während der Depression ist mit einer schwereren Depression, einem höheren Maß an Angst und mehr komorbiden Angststörungen verbunden. Angstzustände während einer Depression werden mit schlechteren Ergebnissen in Verbindung gebracht, einschließlich eines höheren Risikos einer chronischen Depression, eines schlechteren Ansprechens auf die Behandlung und einer erhöhten Suizidrate. Darüber hinaus fanden wir bei reizbaren depressiven Patienten ein höheres Maß an Aggressionsreaktivität, Hoffnungslosigkeit und Uneinsichtigkeit. Sowohl Hoffnungslosigkeit als auch Aggressionsbereitschaft wurden mit einem erhöhten Suizidrisiko in Verbindung gebracht. Daher ist es wichtig, die Untersuchung möglicher zugrundeliegender Mechanismen bei dieser Form der Depression fortzusetzen. Es gibt Hinweise darauf, dass depressive Patienten mit Aggressionsdysregulationsproblemen stärker ausgeprägte 5-HT-Veränderungen aufweisen. Außerdem gibt es Hinweise darauf, dass Depressionen in Kombination mit Aggressionen (Feindseligkeit, Wut) teilweise genetisch bedingt sind.

5. Schlussfolgerung

In dieser Querschnittsuntersuchung wurde etwa die Hälfte der depressiven Patienten als reizbar eingestuft. Diese Patienten unterscheiden sich von wenig reizbaren depressiven Patienten in mehreren anderen Aspekten der klinischen Präsentation, einschließlich des Schweregrads der Depression und der komorbiden Angstzustände. Auch in Bezug auf die Persönlichkeit und die kognitive Anfälligkeit gibt es Unterschiede zwischen diesen Gruppen. Künftige Längsschnittstudien bei depressiven Patienten sind erforderlich, um die Folgen eines hohen Maßes an Reizbarkeit in Bezug auf das Risiko einer bipolaren Störung, den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf die Behandlung zu untersuchen.

Danksagung

Die Infrastruktur für die NESDA-Studie (http://www.nesda.nl/) wird durch das Geestkracht-Programm der Niederländischen Organisation für Gesundheitsforschung und Entwicklung (ZON-MW, Grant no. 10-000-1002) und wird von den teilnehmenden Universitäten und Einrichtungen für psychische Gesundheit (VU University Medical Center, GGZ inGeest, Arkin, Leiden University Medical Center, GGZ Rivierduinen, University Medical Center Groningen, Lentis, GGZ Friesland, GGZ Drenthe, Scientific Institute for Quality of Healthcare (IQ healthcare), Netherlands Institute for Health Services Research (NIVEL) und Netherlands Institute of Mental Health and Addition (Trimbos)) unterstützt. Die vorliegende Arbeit wurde durch einen Zuschuss der Niederländischen Wissenschaftsorganisation (N.W.O.-MaGW) an AJWVdD (Vici Grant no. 453-005-06) unterstützt.