Entwicklung von Leitlinien
Eine umfassende Überprüfung und Bewertung der Evidenz zu den oben genannten Bereichen wurde, soweit anwendbar, unter Verwendung der GRADE-Methode durchgeführt. Es wurden drei neue systematische Übersichten durchgeführt und neben einer bereits veröffentlichten verwendet, um die Evidenz zu jedem Thema zu sammeln. Ein Ad-hoc-Expertengremium überprüfte die bewertete Evidenz, lieferte Informationen über zusätzliche Evidenz und identifizierte Evidenzlücken für künftige Forschung. Das Gremium formulierte die nachstehenden Schlussfolgerungen auf der Grundlage der vorgelegten Belege.
Schlussfolgerungen
- Der 9-valente HPV-Impfstoff ist wirksam bei der Prävention persistierender HPV-Infektionen und hochgradiger oder schlimmerer Läsionen des Gebärmutterhalses, die durch die zusätzlichen HPV-Typen 31, 33, 45, 52 und 58, die der Impfstoff abdeckt (Qualität der Belege: hoch), sowie durch die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 (Qualität der Belege: mäßig aufgrund von Indirektheit) bei Frauen zwischen 16 und 26 Jahren.
Der 9-valente HPV-Impfstoff ist auch wirksam bei der Prävention von persistierenden HPV-Infektionen, Genitalwarzen und hochgradigen analen intraepithelialen Läsionen, die durch die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18 verursacht werden (Evidenzqualität: mäßig aufgrund von Indirektheit) bei Männern im Alter von 16-26 Jahren. Immunogenitätsdaten deuten darauf hin:- Nicht-Unterlegenheit des 9-valenten HPV-Impfstoffs im Vergleich zum quadrivalenten HPV-Impfstoff gegen die HPV-Typen 6, 11, 16 und 18;
- stärkere Immunantwort gegen die im 9-valenten HPV-Impfstoff enthaltenen zusätzlichen Serotypen 31, 33, 45, 52 und 58 im Vergleich zum quadrivalenten HPV-Impfstoff;
- stärkere Immunogenität des 9-valenten HPV-Impfstoffs gegen die Impfstoffserotypen bei Männern und Frauen im Alter von 9-15 Jahren im Vergleich zu Frauen im Alter von 16-26 Jahren.
- Der vierwertige HPV-Impfstoff verringert das Risiko persistierender HPV-Infektionen, genitaler Warzen und hochgradiger analer intraepithelialer Läsionen bei Männern im Alter von 16-26 Jahren (einschließlich Männern, die Sex mit Männern haben) (Evidenzqualität: hoch), während Daten zur Wirksamkeit des zweiwertigen HPV-Impfstoffs gegen HPV-Infektionen und HPV-bedingte Erkrankungen bei Männern nicht gefunden wurden. Die Daten zur Immunogenität deuten auf Folgendes hin:
- keine Unterlegenheit von vierwertigen und zweiwertigen HPV-Impfstoffen, die Männern im Vergleich zu Frauen verabreicht werden;
- höhere Immunogenität von vierwertigen und zweiwertigen HPV-Impfstoffen, die Männern im Alter von 9-15 Jahren verabreicht werden, im Vergleich zu Frauen im Alter von 16-26 Jahren für bestimmte HPV-Typen, die in jedem Impfstoff enthalten sind.
- Es gab keine direkten Belege für die Wirksamkeit der HPV-Impfung auf HPV-bezogene klinische Ergebnisse bei Menschen, die mit HIV leben, für den Zeitraum, der von der systematischen Überprüfung abgedeckt wurde, obwohl 2018 und 2019 Belege von geringer Qualität für die Wirksamkeit des quadrivalenten HPV-Impfstoffs gegen persistierende HPV-Infektionen und gegen orale HPV-Infektionen verfügbar wurden.
- Kosten-Wirksamkeits-Analysen sind kontextabhängig, und es sollten idealerweise kontextspezifische Studien durchgeführt werden, um die Entscheidungsfindung in diesem Bereich zu unterstützen. Wenn die Priorität auf der Prävention von Gebärmutterhalskrebs-Erkrankungen bei Frauen liegt, wird die Hinzufügung von Männern zu den derzeitigen HPV-Impfprogrammen für Frauen zunehmend kosteneffektiv, wenn:
- die Durchimpfungsrate bei Frauen dauerhaft niedriger ist;
- die Kosten für den Impfstoff niedriger sind
Eine Erhöhung der Durchimpfungsrate bei Mädchen kann jedoch immer noch ein kosteneffektiveres Hauptziel sein.
Wenn das Ziel des HPV-Impfprogramms darin besteht, HPV-bedingte Krankheiten generell zu verhindern, könnte eine universelle HPV-Impfung kosteneffektiver sein.
Mögliche Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit
Ein größerer Nutzen und Schutz durch den Impfstoff wird vermutet, wenn vorpubertäre Personen geimpft werden, da die HPV-Impfung wirksamer ist, wenn sie Personen verabreicht wird, die gegenüber den im Impfstoff enthaltenen HPV-Typen naiv sind, und die immunogene Reaktion bei vorpubertären Personen stärker ist als bei Erwachsenen. Personen mit einem höheren Risiko für HPV-Infektionen und -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Menschen, die mit HIV leben, und Männer, die Sex mit Männern haben, können ebenfalls von der Impfung profitieren, auch wenn die Wirksamkeit des Impfstoffs aufgrund eines erhöhten Risikos der Exposition gegenüber den in den Impfstoffen enthaltenen HPV-Typen oder einer geringeren Immunreaktion möglicherweise geringer ist.
Wie bei Impfprogrammen erfordert eine universelle (d. h. geschlechtsneutrale) Impfstrategie mehr Ressourcen, bietet aber wahrscheinlich einen stabileren Herdenschutz bei einer geringeren Durchimpfungsrate. Sie könnte auch zu einem stärkeren Rückgang der HPV-Virusverbreitung und -Zirkulation führen und durch einen gerechteren Zugang zu direktem Schutz alle Risikogruppen wirksamer schützen.
Eine reine HPV-Impfung von Mädchen im Vorschulalter ist bei den derzeitigen Impfstoffkosten wahrscheinlich kosteneffizienter, schützt aber Männer, die Sex mit Männern haben, nicht ausreichend. Sie ist weniger gerecht und weniger widerstandsfähig gegen einen plötzlichen Rückgang der Impfrate.
Wenn die Impfrate in bestimmten Bevölkerungsuntergruppen (in Bezug auf geografische Region, ethnische Zugehörigkeit, sozioökonomischen Status und Religion) niedriger ist, kann es ratsam sein, die Ressourcen zur Erhöhung der Impfrate in diesen unterimpften Gruppen einzusetzen. Unterschiedliche sexuelle Vermischungsmuster in den einzelnen Bevölkerungsgruppen können dazu führen, dass einige Minderheitengruppen von den Vorteilen der Intervention ausgeschlossen werden (z. B. wenn die Sexualpartner hauptsächlich aus derselben Bevölkerungsgruppe stammen). Die gezielte Ansprache solcher Gruppen ist eine Option, die in Betracht gezogen werden sollte, um einen gleichberechtigten Zugang zu gewährleisten und die Wirksamkeit des HPV-Impfprogramms zu verbessern.
Laufende Studien werden Nachweise zu bestimmten identifizierten Forschungslücken in Bezug auf die HPV-Impfung liefern und Ergänzungen und Aktualisierungen dieser Leitlinien ermöglichen.