Eine Meta-Analyse von 34 randomisierten kontrollierten Studien verglich die Sicherheit und Wirksamkeit führender Medikamente, die zur Behandlung der Symptome der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) eingesetzt werden.
Die Ergebnisse zeigten, dass sich die ADHS-Symptome mit Lisdexamfetamin (Vyvanse/Shire) stärker verbesserten als mit mehreren anderen ADHS-Medikamenten; Methylphenidat mit sofortiger Freisetzung (Ritalin/Novartis, andere) wurde jedoch als am besten verträglich beurteilt.
Die Analyse ergab auch eine größere Wahrscheinlichkeit einer therapeutischen Wirkung mit Guanfacin mit verlängerter Freisetzung (GXR) (Intuniv/Shire, andere) als mit einem anderen nicht-stimulierenden ADHS-Medikament, Atomoxetin (Strattera/Lilly), obwohl es möglicherweise nicht so gut vertragen wird.
Die Schlussfolgerungen dieses gemischten Behandlungsvergleichs (MTC) wurden mit der Einschränkung versehen, dass die Autoren Angestellte oder Berater von Shire sind, dem Hersteller von Vyvanse und Intuniv, und dass es zu wenig Daten gab, um Methylphenidat mit sofortiger Wirkstofffreisetzung in Bezug auf ein Maß für die Wirksamkeit zu vergleichen und zwischen allen Wirkstoffen zu unterscheiden, wenn sie aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt wurden. Außerdem wurden einige Behandlungen, wie gemischte Amphetaminsalze (Adderall/Shire, andere), nicht in die vergleichende Analyse einbezogen.
Trotz dieser Einschränkungen waren die von Hauptautor Alain Joseph, PhD (Foto) und Kollegen vorgestellten Ergebnisse konsistent zwischen der ADHS Rating Scale Version IV (ADHD-RS-IV), die die Symptome misst, und der Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), die in kontrollierten Studien mit 16 bis 222 Probanden pro Studienarm zwischen 1994 und 2016 erhoben wurden.
„Unseres Wissens ist dies der erste systematische Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von GXR mit anderen verfügbaren, indizierten oder häufig verwendeten Pharmakotherapien zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit ADHS im Rahmen einer Netzwerk-Metaanalyse und MTC“, sagte Joseph.
Die in die Analyse einbezogenen randomisierten kontrollierten Studien wurden mit Kindern und Jugendlichen im Alter von 8,5 bis 14,6 Jahren durchgeführt, bei denen ADHS ohne komorbide psychiatrische Erkrankungen diagnostiziert wurde. In allen Studien wurde ein Placebo oder ein aktives Vergleichspräparat verwendet, es wurde mindestens eines der Zielmedikamente eingesetzt und es wurde über Wirksamkeits- oder Sicherheitsergebnisse nach einer Studiendauer von drei bis 16 Wochen berichtet.
Zu den in allen Studien angewandten Wirksamkeitsmessungen gehörten die ADHS-RS-IV und CGI-I. Mit Ausnahme von zwei Studien gaben alle an, dass diese Messwerte von den Prüfärzten auf der Grundlage von Elternbefragungen ermittelt wurden, während die beiden anderen Studien nicht zeigten, dass eine Alternative zu dieser gängigen Praxis verwendet wurde. Sicherheit und Verträglichkeit wurden sowohl anhand der Abbrüche insgesamt als auch anhand der Abbrüche aufgrund unerwünschter Wirkungen ermittelt.
Die durchschnittliche Tagesdosis von Lisdexamfetamin lag zwischen 44,4 und 51,52 mg, für Methylphenidat mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zwischen 18 und 39,03 mg, für Methylphenidat mit sofortiger Wirkstofffreisetzung zwischen 17,35 und 30,76 mg, für Atomoxetin zwischen 17,46 und 47,09 mg und für Guanfacin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zwischen 2.87 bis 4,3 mg.
Lisdexamfetamin war mit der größten Reduktion der ADHS-RS-IV-Symptome gegenüber dem Ausgangswert assoziiert, die mit einem Bayes’schen Glaubwürdigkeitsintervall (CrI) von 95% berechnet wurde und bei -14.98 (-17,4 bis -12,80), verglichen mit -9,33 (-11,63 bis-7,04) für Methylphenidat mit verlängerter Freisetzung, -8,68 (-10,63 bis 06,72) für Guanfacin mit verlängerter Freisetzung und -6,88 (-8,22 bis -5,49) für Atomoxetin.
Für die Analyse von Methylphenidat mit sofortiger Freisetzung lagen keine ausreichenden Daten vor. Die Analyse der Wahrscheinlichkeit, dass Lisdexamfetamin bei dieser Symptommessung am wirksamsten war, betrug 99,96 %.
Lisdexamfetamin zeigte auch die höchste Wahrscheinlichkeit (ausgedrückt als relatives Risiko), mit einer CGI-I-Messung der Gesamtverbesserung in Verbindung gebracht zu werden, mit einem Wert von 1 (sehr stark verbessert) oder 2 (stark verbessert), obwohl sich der Wahrscheinlichkeitsbereich mit Methylphenidat mit verlängerter Freisetzung überschnitt.
Die Punktschätzungen der RR waren 2,56 (95% CrI 2,21-2,91) für Lisdexamfetamin, 2,13 (1,7-2,54) für Methylphenidat mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, 1,94 (1,59-2,29) für Guanfacin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, 1,77 (1,31-2,26) für Atomoxetin und 1,62 (1,05-2,17) für Methylphenidat mit sofortiger Wirkstofffreisetzung. Die Analyse, dass Lisdexamfetamin bei dieser Messung der Gesamtverbesserung am wirksamsten war, ergab 96,21 %.
Die Ergebnisse zeigten, dass Methylphenidat mit sofortiger Wirkstofffreisetzung die Behandlung war, bei der es am wenigsten wahrscheinlich war, dass sie aus irgendeinem Grund abgesetzt wurde, und die Wahrscheinlichkeit, dass sie am wenigsten wahrscheinlich aufgrund einer unerwünschten Wirkung abgesetzt wurde, lag nur bei 63,9 %.
Obwohl alle Behandlungen im Allgemeinen vergleichbar waren, war die Wahrscheinlichkeit, dass Guanfacin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgesetzt wurde, etwas größer als bei den anderen Behandlungen.
Der Vergleich von ADHS-Medikamenten in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheitsmaßnahmen, „Comparative Efficacy and Safety of Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Pharmacotherapies, Including Guanfacine Extended Release: A Mixed Treatment Comparison“ wurde am 3. März online in European Child and Adolescent Psychiatry veröffentlicht.
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