Dr. Melinda „Mel“ Karnofsky Crane (Jane Adams) ist die plastische Chirurgin von Maris Crane und eine Zeit lang die Freundin und (kurzzeitig) Ehefrau von Niles Crane. Sie ist pingelig, neurotisch und anspruchsvoll, ganz wie Niles. Schon bei ihrem ersten Auftritt wird angedeutet, dass sie viel älter ist, als es den Anschein hat, was wahrscheinlich auf ihren Beruf zurückzuführen ist. Mel hat auch einen Sohn, und es wird ausdrücklich erwähnt, dass sie geschieden ist. Es wird angedeutet, dass sie ihren Sohn in einem sehr jungen Alter bekommen hat. Nachdem Niles mit Daphne am Tag ihrer geplanten Hochzeit mit Donny durchbrennt, ist Mel gedemütigt und verbittert. Sie revanchiert sich bei Niles, indem sie ihm die sofortige Scheidung verweigert; stattdessen zwingt sie ihn, so zu tun, als seien die beiden weiterhin glücklich verheiratet, und versichert ihm, dass sie die Scheidung einreichen wird, wenn er dies bei mehreren ausgewählten gesellschaftlichen Anlässen getan hat. Schnell wird klar, dass sie den Prozess absichtlich in die Länge zieht, um Niles in der Öffentlichkeit möglichst zu demütigen. Bei einer gesellschaftlichen Veranstaltung von Frasier treibt Mel Niles schließlich bis zum Äußersten; Niles entledigt sich öffentlich „dieser Scheinehe“, und die beiden lassen sich schnell scheiden. Mel wird gedemütigt und taucht danach nicht mehr in der Serie auf.