Hintergrund: Die Alzheimer-Krankheit, die vaskuläre und die gemischte Demenz sind die drei häufigsten Formen der Demenz bei älteren Menschen. Es gibt Hinweise darauf, dass die erregende Aktivität von L-Glutamat eine Rolle bei der Entstehung der Alzheimer-Krankheit und bei den Schäden eines ischämischen Schlaganfalls spielt. Ein Antagonist mit niedriger Affinität zu N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptoren, wie Memantin, kann die exzitatorische Aminosäure-Neurotoxizität verhindern, ohne die physiologischen Wirkungen von Glutamat zu beeinträchtigen, die für Gedächtnis und Lernen erforderlich sind.
Zielsetzungen: Bestimmung der klinischen Wirksamkeit und Sicherheit von Memantin bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit, vaskulärer oder gemischter Demenz.
Suchstrategie: Studien wurden durch eine Suche im Specialized Register der Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group am 15. April 2003 mit den Begriffen: memantin*, D-145, DMAA, DRG-0267 identifiziert. Um dieses Register auf dem neuesten Stand zu halten, werden alle wichtigen Datenbanken des Gesundheitswesens und Studiendatenbanken, die in den Zuständigkeitsbereich der Gruppe fallen, regelmäßig durchsucht.
Auswahlkriterien: Doppelblinde, parallele Gruppen-, placebokontrollierte, randomisierte und unverfälschte Studien, in denen Memantin an Menschen mit Demenz verabreicht wurde.
Datenerhebung und -analyse: Die Daten wurden extrahiert, wenn möglich gepoolt und gewichtete Mittelwertunterschiede, standardisierte Mittelwertunterschiede oder Odds Ratios wurden geschätzt. Soweit Daten zur Verfügung standen, wurden Analysen der Intention-to-treat (ITT) und der beobachteten Fälle (OC) berichtet.
Hauptergebnisse: Wirkung von Memantin bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit: Die Analyse der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 28 Wochen ergab statistisch signifikante Ergebnisse zugunsten von Memantin in einer Dosierung von 20 mg/Tag in Bezug auf Kognition (MD: 6,1. 95% CI 2,99 bis 9,21, P=0.0001), bei den Aktivitäten des täglichen Lebens (MD 2,10, 95% CI 0,46 bis 3,74, p=0,01) und beim globalen klinischen Eindruck der Veränderung, gemessen mit dem CIBIC-Plus nach 28 Wochen (MD -0,30, 95% CI -0,58 bis -0,02, p=0,04), wobei in allen Fällen die ITT-LOCF-Population analysiert wurde (Reisberg 2000). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Memantin und Placebo in Bezug auf die Zahl der Studienabbrecher und die Gesamtzahl der unerwünschten Wirkungen, aber einen signifikanten Unterschied zugunsten von Memantin in Bezug auf die Zahl der Patienten, die unter Unruhe leiden. Wirkung von Memantin bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer vaskulärer Demenz: Die Analyse der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 28 Wochen ergab statistisch signifikante Ergebnisse zugunsten von Memantin (20 mg/Tag) für die Kognition (MD -2,19, 95% CI -3,16 bis -1,21, P<0,0001), aber es gab keinen Nutzen für den klinischen Eindruck der Veränderung oder für globale Maße der Demenz (MMM300 und MMM500). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Memantin und Placebo in Bezug auf die Anzahl der Behandlungsabbrüche und die Gesamtzahl der unerwünschten Wirkungen, aber einen signifikanten Unterschied zugunsten von Memantin in Bezug auf die Anzahl der Patienten, die unter Unruhe leiden. Wirkung von Memantin bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit und vaskulärer Demenz nach 12 Wochen: Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Memantin (10 mg/Tag) und Placebo bei den Aktivitäten des täglichen Lebens. Es gab einen Vorteil zugunsten von Memantin (10 mg/Tag) im Vergleich zu Placebo nach 12 Wochen, was die Anzahl der verbesserten klinischen Eindrücke anbelangt (60/82 im Vergleich zu 38/84 – OR 3,30, 95% CI 1,72 bis 6,33, P=0,0003) (Winblad 1999). Wirkung von Memantin bei Patienten mit vaskulärer Demenz, Alzheimer-Krankheit und Demenz nicht spezifizierter Art nach 6 Wochen: Es gab positive Auswirkungen auf die Kognition (Ditzler 1991), die Aktivitäten des täglichen Lebens (Ditzler 1991, Pantev 1993), das Verhalten (Pantev 1993) und globale Skalen (Gortelmeyer 1992; Pantev 1993; Ditzler 1991) sowie auf den globalen Eindruck der Veränderung (Gortelmeyer 1992; Ditzler 1991). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Memantin und Placebo bei der Anzahl der Studienabbrecher und der Gesamtzahl der unerwünschten Wirkungen, aber einen signifikanten Unterschied zugunsten von Placebo bei der Anzahl derer, die unter Unruhe leiden.
Schlussfolgerungen der Gutachter: Es gibt eine positive Wirkung von Memantin (20 mg/Tag) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit auf die Kognition und den funktionellen Rückgang, aber nicht auf den klinischen Eindruck der Veränderung. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Krankheit wirkt sich Memantin positiv auf die Kognition und den Funktionsverlust aus, jedoch nicht auf den klinischen Eindruck von Veränderungen. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer vaskulärer Demenz, die Memantin 20 mg/Tag erhielten, kam es nach 28 Wochen zu einer geringeren kognitiven Verschlechterung, aber auch hier war dieser Effekt klinisch nicht erkennbar. Möglicherweise hat Memantin in gemischten Populationen nach 6 Wochen eine positive Wirkung auf Kognition, Funktion und globale Skalen. Das Medikament ist gut verträglich, und die Häufigkeit unerwünschter Wirkungen ist gering. Weitere Studien sind erforderlich.